玉屏风颗粒联合粉尘螨滴剂舌下脱敏治疗小儿变应性鼻炎肺脾气虚证临床研究

龚晓君

1. 浙江中医药大学研究生院，浙江 杭州 310053；2.杭州市第九人民医院耳鼻咽喉科，浙江 杭州 311225

变应性鼻炎（AR）为临床常见鼻黏膜Ⅰ型变态反应疾病之一，为机体接触变应原再经免疫球蛋白E（IgE）介导所致，以鼻塞、鼻痒、流涕等为主要临床症状，呈季节性发作。AR 多发生于儿童，极易引发各类并发症，严重则增加支气管哮喘的发生风险[1]。目前西医治疗AR 以药物治疗和免疫疗法为主，西药治疗虽能短时间内缓解症状，但存在较大的不良反应且易复发，而免疫疗法疗程长，依从性不高[2]。中医治疗本病强调从整体调理出发，并结合辨证论治，对控制患儿症状具有显著效果[3]。AR 属于中医学鼻鼽范畴，小儿脏腑娇嫩，形气未充，卫外不固，外邪入侵肺部，犯于鼻窍，肺气不通，鼻窍阻塞而成鼻塞、鼻痒等症，治疗以扶正祛邪、益气固表为主。本研究观察玉屏风颗粒联合粉尘螨滴剂舌下脱敏治疗小儿AR 肺脾气虚证的效果，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015，天津）》[4]中AR 的相关诊断标准。主要表现为阵发性打喷嚏，交替性或持续性鼻痒、鼻塞；鼻甲黏膜与鼻腔黏膜肿胀、呈苍白色，鼻腔水样涕较多；伴眼睛流泪、发痒、发热等，眼结膜水肿、充血；皮肤点刺试验或血清特异性IgE 检测呈阳性。

1.2 辨证标准参考《中医病证诊断疗效标准》[5]中肺脾气虚证的辨证标准。症见：鼻塞，鼻痒，流涕，喷嚏，咳嗽痰稀，面色苍白，畏风怕冷，食少纳呆，少气懒言，自汗，腹胀便溏，舌质淡、苔薄白，脉细弱。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；年龄2～14 岁；患儿均有较完善的鼻科检查记录；患儿监护人知晓研究，均签署知情同意书。

1.4 排除标准伴鼻息肉、鼻窦炎、药物性鼻炎者；伴肺部感染、上呼吸道感染患儿；加入研究前1 个月接受免疫抑制剂、抗过敏药物或其他方式治疗患儿；伴精神系统疾病，无法有效配合治疗患儿。

1.5 一般资料选取2020 年5 月—2022 年5 月杭州市第九人民医院耳鼻咽喉科收治的90 例AR 肺脾气虚证患儿，按随机数字表法分为观察组和对照组各45 例。对照组男24 例，女21 例；年龄4～12 岁，平均（7.02±2.24）岁；病程1～28 个月，平均（14.47±4.32）个月。观察组男26 例，女19 例；年龄2～12 岁，平均（6.73±2.15）岁；病程1～32 个月，平均（15.16±4.45）个月。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过杭州市第九人民医院医学伦理委员会审批。

2 治疗方法

2.1 对照组给予粉尘螨滴剂舌下脱敏治疗。根据不同浓度分阶段给予患儿粉尘螨滴剂（浙江我武生物科技股份有限公司，国药准字S20060012）舌下含服脱敏治疗。治疗时分为递增期与维持期，1～3 周为递增期，给予患儿畅迪1 号、畅迪2 号、畅迪3 号治疗，三种剂型均为第1 天1 滴，第2 天2 滴，第3 天3 滴，第4 天4 滴，第5 天6 滴，第6 天8 滴，第7 天10 滴；第4 周起为维持期，给予患儿畅迪4 号治疗，每次3 滴，每天1 次。均滴于患儿舌下，含1～3 min 后咽下。

2.2 观察组在对照组基础上给予玉屏风颗粒（国药集团广东环球制药有限公司，国药准字Z10930036）冲服。服用剂量：2～6 岁每次1 袋，每天2 次；7～14 岁每次1 袋，每天3 次。

2 组以1 周为1 个疗程，连续治疗6 个疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。6 个疗程结束后根据2 组患儿临床症状改善情况对临床疗效进行评估。②鼻部症状评分。治疗前后参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015，天津）》[4]中相关标准对患儿鼻部症状进行评分，具体评估内容和评分标准见表1。③体液免疫指标。治疗前后采集患儿空腹肘静脉血5 mL，以离心半径15 cm，3 000 r/min 转速离心处理20 min，分离血清后低温储存，以速率散射比浊法（试剂盒由广州健仑生物科技有限公司生产）检测免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、IgE 含量，检测过程严格按照试剂盒指示说明进行。④炎性因子及血管细胞黏附因子-1（VCAM-1）水平。治疗前后采用酶联免疫吸附法（试剂盒由武汉菲恩生物科技有限公司提供）检测2 组患儿血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）、VCAM-1 水平。

表1 鼻部症状评分标准

3.2 统计学方法采用SPSS23.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015，天津）》[4]拟定疗效标准。显效：症状及体征消失，鼻部症状评分降低≥66%，超过3 个月未复发；好转：症状及体征明显减轻，25%≤鼻部症状评分降低＜66%；无效：症状及体征无明显好转，发作次数未减少，鼻部症状评分降低＜25%。总有效率=（显效+好转）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表2。观察组总有效率为97.78%，高于对照组86.67%（P＜0.05）。

表2 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后鼻部症状评分比较见表3。治疗前，2 组鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组各项评分均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后鼻部症状评分比较（±s）分

表3 2 组治疗前后鼻部症状评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

流涕1.40±0.34 0.75±0.19①1.46±0.38 0.51±0.10①②组 别对照组观察组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数45 45 45 45鼻塞1.75±0.35 1.06±0.29①1.69±0.32 0.73±0.21①②鼻痒1.40±0.30 0.91±0.23①1.53±0.27 0.64±0.21①②喷嚏1.48±0.36 0.87±0.21①1.42±0.32 0.58±0.13①②

4.4 2 组治疗前后血清IgM、IgG、IgE 水平比较见表4。治疗前，2 组血清IgM、IgG、IgE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清IgM、IgG 水平高于治疗前，IgE 水平低于治疗前（P＜0.05）；且观察组IgM、IgG 水平高于对照组，IgE 水平低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清IgM、IgG、IgE 水平比较（±s）

表4 2 组治疗前后血清IgM、IgG、IgE 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

IgE（IU/mL）113.01±21.04 95.03±17.83①112.55±34.92 75.51±20.65①②组 别对照组观察组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数45 45 45 45 IgM（g/L）0.89±0.24 1.30±0.30①0.85±0.27 1.56±0.32①②IgG（g/L）5.05±1.12 8.32±2.09①4.74±1.05 10.77±2.34①②

4.5 2 组治疗前后血清IL-4、IL-13、VCAM-1 水平比较见表5。治疗前，2 组血清IL-4、IL-13、VCAM-1 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清IL-4、IL-13、VCAM-1 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组血清IL-4、IL-13、VCAM-1 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组血清IL-4、IL-13、VCAM-1 水平比较（±s）

表5 2 组血清IL-4、IL-13、VCAM-1 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

VCAM-1（ng/L）125.82±21.12 83.77±17.98①119.46±20.43 62.84±15.74①②组 别对照组观察组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数45 45 45 45 IL-4（pg/mL）318.23±55.88 188.73±42.04①321.91±58.64 139.07±36.27①②IL-13（pg/mL）183.27±31.75 114.12±25.59①182.11±28.39 88.06±20.35①②

5 讨论

现代医学认为，AR 的发生与遗传、炎性反应、抗原物质易感性及环境污染等因素有关，因其治疗过程较漫长，且受多方面因素的影响[6]。粉尘螨滴剂舌下脱敏治疗通过将诱发过敏的各类物质制作为浓度不同的脱敏液，以小剂量给药并逐渐增大剂量，达到维持水平后再延长维持时间，以有效提高患儿耐受力，同时采取舌下含服的方式，机体通过这种特异性免疫治疗，可充分吸收特异性抗原，并在体内发生免疫反应，能达到脱敏的治疗目的[7]。但因AR 发生发展受多因素影响，单纯应用脱敏治疗易引发胃肠道不适、疲劳等不良反应。

AR 属中医学鼻鼽范畴，小儿脏腑娇嫩，形气未充，肺气虚，卫外不固，腠理疏松而外邪入侵肺部，犯于鼻窍，肺气不通，津液停滞，鼻窍阻塞，而致鼻塞、喷嚏等症。脾主运化，脾虚则机体抵抗力减弱，外邪容易入侵；肺主气，开窍于鼻，外合皮毛，肺气充实依赖脾气输布，脾气虚则肺气虚，故为AR 发病主要原因之一。故临床治疗以扶正祛邪、益气固表为主。玉屏风颗粒由黄芪、防风、白术组成，黄芪擅治肺脾气虚之症，可补脾肺，益气固表；白术补中益气、健脾气，与黄芪配伍，可助补中益气、固摄肌表之效；防风祛散肌表风寒，配伍黄芪，可祛邪散寒，固摄肌表。诸药共奏扶正祛邪、益气固表之效，适用于治疗肺脾气虚型AR。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，鼻部症状评分低于对照组（P＜0.05）。结果提示，以玉屏风颗粒联合粉尘螨滴剂舌下脱敏治疗小儿AR 肺脾气虚证可提升治疗效果，有效改善患儿临床症状。

李珂[8]研究表明，AR 的发生发展与机体体液免疫功能密切相关。IgM 为机体免疫应答常见抗体之一，病原微生物附着于黏膜上皮时，IgM 可充分发挥抑制效果，以降低病原体增殖速度，为机体提供免疫屏障；IgG 为主要免疫抗体，可杀伤多种病毒与细菌；IgE 为介导Ⅰ型变态反应的抗体，若机体抗体与抗原受病原微生物被激活后，可加快其分泌与增殖，并与过敏原结合，释放大量的细胞趋化因子与组胺[9]。此外，笔者临床研究发现，AR 发病过程中可导致机体局部组织炎症反应加重。血清IL-4、IL-13 与VCAM-1 在机体调控炎性反应时发挥重要的作用，参与AR 的发生发展与预后。VCAM-1 为黏附因子，可促进嗜酸性粒细胞黏附于血管壁上，还可与嗜酸性粒细胞表面受体相结合，对嗜酸性粒细胞的聚集与迁移发挥作用[10]；机体内被活化的Th2 细胞分泌IL-4，为IgE 的特异性诱导剂，其含量变化与机体炎性反应程度密切相关[11]；血清IL-13 由活化T 细胞、肥大细胞等产生，可诱导一系列过敏反应，当IL-13 水平快速升高时，会增加黏液的分泌，导致患儿出现头疼、鼻塞等症状[12]。现代药理学研究表明，黄芪中黄芪多糖成分可提高免疫球蛋白，增强T淋巴细胞的保护作用，提高机体免疫力[13]；白术中的活性成分白术内酯Ⅰ可提高血管屏障，阻碍炎性因子的聚集，影响机体炎性因子的表达，以减轻机体炎性反应[14]；防风中的升麻素苷及挥发油等成分有抗炎作用，可有效缓解因炎症引起的临床急症，从而有利于采取针对性用药[15]。本研究结果显示，观察组IgM、IgG 高于对照组，IgE 水平低于对照组；观察组IL-4、IL-13、VCAM-1 水平低于对照组（P＜0.05），表明玉屏风颗粒联合粉尘螨滴剂舌下脱敏治疗有利于提高AR 患儿机体免疫功能，减轻炎性反应。

综上所述，玉屏风颗粒联合粉尘螨滴剂舌下脱敏治疗AR 通过调节患儿机体免疫能力、炎性因子及血管细胞黏附因子-1 水平，以改善患儿鼻塞、鼻痒等临床症状，提高临床疗效。