清热渗湿汤辅助治疗良性前列腺增生PVP术后临床研究

沈剑超，戎路华，董丽萍，徐晔，张建华，方志海

1. 湖州市第三人民医院泌尿外科，浙江 湖州 313000

2. 湖州市第三人民医院中医科，浙江 湖州 313000

3. 湖州市第一人民医院泌尿外科，浙江 湖州 313000

良性前列腺增生（BPH）是一种常见于中老年男性的泌尿系统疾病，严重可继发尿潴留，甚至侵犯肾实质，造成肾功能受损[1-2]。临床上常采用经尿道选择性绿激光前列腺汽化术（PVP）治疗BPH，可迅速吸收含血红蛋白的组织，封闭出血血管，减少腺体创伤，提升手术效果，但手术操作难度较大，术后可能发生尿失禁，影响患者性功能及预后[3]。盐酸坦洛新缓释片有拮抗α1 肾上腺能受体的作用，可以松弛膀胱逼尿肌，促进术后恢复，常用于PVP 术后辅助治疗，但疗效有限[4-5]。中医将BPH 归属于癃闭范畴，由三焦气化失司，膀胱湿热、痰瘀阻络、气化不利所致，临床多见湿热下注型，治疗以清热祛湿通利为主。清热渗湿汤具有化湿健脾、清热渗湿、利水消肿的功效。本研究观察清热渗湿汤辅助治疗PVP 术后BPH 的临床疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合文献[6]中BPH 诊断标准。患者储尿期见夜尿多、尿频、尿急、尿失禁等，排尿期见尿流变细、排尿困难、间断排尿、尿液射程变短等，排尿后见尿后滴沥、排尿不尽等表现；直肠指检显示，前列腺表面光滑，增生Ⅱ～Ⅲ度，未触及结节，中央沟变浅或消失，同时结合B 超检查确诊。

1.2 辨证标准符合文献[7]中湿热下注证辨证标准。主症：尿少难出，点滴而下，甚或涓滴不畅；次症：小腹胀满，小便频数，尿道灼热或涩痛，渴不欲饮。舌脉：舌红，苔黄腻，脉数。

1.3 纳入标准符合诊断、辨证标准，且经直肠指诊、B 超等检查确诊；具有明显的PVP 手术适应证；依从性好，能规定接受药物治疗；患者及家属知情同意。

1.4 排除标准合并重要脏器功能不全或恶性肿瘤；对研究所使用药物过敏；合并前列腺癌、膀胱癌或神经源性膀胱。

1.5 一般资料按随机数字表法将2020 年10 月—2022 年10 月湖州市第三人民医院收治的择期行PVP的150 例BPH 患者分为对照组、观察组各75 例。对照组年龄58～79 岁，平均（67.92±10.66）岁；病程1～17 年，平均（7.53±1.49）年；体质量53～76 kg，平均（62.18±8.64）kg。观察组年龄57～80 岁，平均（68.16±11.87）岁；病程1～18 年，平均（8.03±1.65）年；体质量52～77 kg，平均（63.24±8.19）kg。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经湖州市第三人民医院医学伦理委员会审批通过（2020-08005）。

2 治疗方法

2 组均行PVP 治疗。术前准备充分后，行全身麻醉，取膀胱截石位，置入内镜装置，观察并明确尿道、双侧输尿管口、精阜等所处位置，测量膀胱颈部与精阜距离。连接绿激光治疗系统，调整汽化初始功率（80 W），处理前列腺表面血管后上调汽化功率至160 W，光纤距前列腺组织2 mm，从膀胱颈部转动光纤汽化前列腺两侧叶、顶叶至包膜，调整初始功率对膀胱颈修整并止血，确认无活动性出血后退出内镜，留置三腔气囊导尿管，持续膀胱冲洗1 d 后拔管。

2.1 对照组术后第1 天开始给予盐酸坦洛新缓释片（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20051461）口服，每次0.2 mg，每天1 次。

2.2 观察组在对照组基础上联合清热渗湿汤治疗。处方：炙黄柏12 g，苍术、白术各9 g，黄连、茯苓、泽泻各6 g，生甘草3 g。每天1 剂，加水煎至200 mL，早晚分服。

2 组均持续治疗4 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分[8]。治疗前后根据症状的无、轻、中、重程度评估中医证候，主症（尿少、涓滴不畅）分别计0、4、8、12 分，次症（小腹胀满、小便频数、尿道灼热或涩痛、渴不欲饮）计0、2、4、6 分，得分越高症状越重。②前列腺症状。采用国际前列腺症状评分（IPSS 评分）评估2 组治疗前后前列腺症状，内容包括夜尿频多、尿急、排尿不尽感等7 项，总分0～35 分，分数越高症状越严重[9]。③排尿功能。采用动力学分析仪测定2 组治疗前后最大尿流率（Qmax）、残余尿量（PVR）水平，记录尿急次数、日间与夜间排尿次数。④生活质量。采用生活质量（QOL）评分量表[10]评定2 组治疗前后生活质量，由患者根据自身目前的排尿情况选择打分，总分0～7 分，评分越高生活质量越差。⑤性激素水平。抽取患者空腹8 h 下静脉血5 mL，离心取上层血清，采用化学发光试剂盒测定2 组治疗前后睾酮（T）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）水平。⑥临床疗效。⑦不良反应。

3.2 统计学方法采用SPSS23.0 软件分析数据。以均数±标准差（±s）描述计量资料，采用独立样本t检验、配对样本t检验进行组间及组内比较；以百分比（%）描述计数资料，采用χ2检验进行组间比较。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准临床痊愈：尿频、尿急完全消失，排尿功能恢复正常，中医证候积分减少≥95%；显效：尿频、尿急基本消失，排尿功能无明显受限，70%≤中医证候积分减少＜95%；有效：尿频、尿急有所好转，排尿功能轻度受限，30%≤中医证候积分减少＜70%；无效：尿频、尿急无改善甚至加重，排尿功能未见恢复，中医证候积分减少＜30%[7]。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组治疗总有效率92.00%，高于对照组78.67%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分、IPSS 评分、QOL评分比较见表2。治疗前，2 组中医证候积分、IPSS 评分、QOL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组中医证候积分、IPSS 评分、QOL 评分均低于治疗前（P＜0.05），且观察组治疗后3 项指标均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分、IPSS 评分、QOL 评分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分、IPSS 评分、QOL 评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

QOL 评分4.98±1.24 1.82±0.49①②4.95±1.17 3.24±0.88①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数75 75 75 75中医证候积分38.52±7.31 13.04±3.22①②37.76±7.16 18.96±4.73①IPSS 评分22.43±8.61 8.13±2.42①②23.25±8.59 12.43±3.25①

4.4 2 组治疗前后排尿功能指标比较见表3。治疗前，2 组排尿功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后日间排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数、PVR 水平均低于治疗前（P＜0.05），Qmax水平升高（P＜0.05）；且观察组治疗后日间排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数、PVR 水平均低于对照组（P＜0.05），Qmax 水平高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后排尿功能指标比较（±s）

表3 2 组治疗前后排尿功能指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

PVR（mL）45.41±12.31 16.58±6.63①②46.37±12.86 25.84±8.39①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数75 75 75 75日间排尿次数（次）13.54±4.43 7.12±2.34①②13.28±4.75 9.23±2.66①夜间排尿次数（次）6.73±2.08 1.63±0.67①②6.92±2.17 2.77±0.73①尿急次数（次）6.72±1.25 2.97±0.84①②6.88±1.51 4.34±1.02①Qmax（mL/s）8.67±3.12 15.28±4.61①②8.46±3.25 12.68±4.24①

4.5 2 组治疗前后性激素水平比较见表4。治疗前，2 组T、LH、E2、PRL 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后LH、E2水平均较治疗前降低（P＜0.05），T、PRL 水平升高（P＜0.05）；且观察组治疗后LH、E2水平均低于对照组（P＜0.05），T、PRL 水平高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后性激素水平比较（±s）

表4 2 组治疗前后性激素水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

PRL（ng/mL）10.69±2.43 13.11±2.68①②10.37±2.55 11.63±2.84①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数75 75 75 75 T（ng/dL）545.42±61.82 789.18±65.49①②541.39±62.75 721.47±63.93①LH（mIU/mL）18.96±2.58 15.72±2.13①②19.11±2.89 17.51±2.33①E2（pg/mL）43.29±16.42 32.83±12.07①②43.52±16.31 37.84±13.15①

4.6 2 组不良反应发生率比较见表5。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 2 组不良反应发生率比较例（%）

5 讨论

相关研究表示，超过半数的60 岁男性可能患有BPH，其发病率随年龄增长而随之增加，且日趋年轻化[11]。PVP 治疗BPH 创伤小，效果可靠，其通过磷酸钛氧钾晶体将波长为1 064 nm 的激光转化为532 nm的激光，可被氧合血红蛋白高度吸收后发挥较好的汽化凝固效应[12]。大多数中老年BPH 患者因自身免疫力低下等因素导致术后恢复缓慢，临床多使用中医药治疗促进其症状消除[13-14]。中医将BPH 归属于癃闭范畴，老年患者年高体弱、情志失宜、房事/饮食失节等因素致肾虚气化不能，津液停聚，小便难行；日久蕴热，湿热下注膀胱，导致膀胱湿热阻滞，气化不利；而前列腺与膀胱同居下焦，癖血、败精阻塞尿路而导致瘾闭，发为本病。清热渗湿汤方中黄连泻心火、清中焦湿热，炙黄柏清热解毒、泻火除蒸、清下焦湿热，苍术燥湿健脾，白术健脾利尿消肿，茯苓健脾利水渗湿，泽泻利水消肿、清热渗湿，生甘草补脾益气、调和诸药。诸药共奏清热健脾、利水燥湿之效。本研究结果显示，观察组中医证候积分、IPSS 评分均低于对照组，总有效率高于对照组，表明清热渗湿汤辅助治疗能够有效改善患者的临床症状，提高临床疗效。

前列腺是雄激素依赖性器官，雄激素T 经还原酶转化作用于雄激素受体（AR）而发挥生理效应；雌激素与雄激素具有协同作用，肾上腺和睾丸分泌的T经芳香化酶转化成E2，直接作用于前列腺间质细胞，导致BPH[15]。本研究中观察组LH、E2水平低于对照组，T、PRL 水平高于对照组，提示清热渗湿汤辅助治疗能够改善患者性激素水平。现代药理学研究证实黄连中小檗碱分子能显著降低炎症因子水平，黄连中的落叶松脂素可清除自由基、降低氧化应激水平[16]；黄柏的有效成分黄柏碱能够调节磷脂酶C 依赖性受体，改变体外培养的肾细胞的生理状态，影响肾脏功能与发育[17]；茯苓、桂枝中药能够抑制BPH 大鼠E2与雌激素受体α 结合及调节雄激素受体AR 信号通路来抑制细胞增殖与血管生成[18]；泽泻提取物能够通过抗氧化酶活性及抑制脂质过氧化反应来保护大鼠肾脏功能，减少炎症反应[19]。此外，本研究发现，观察组QOL 评分、日间与夜间排尿次数、尿急次数、PVR 水平均低于对照组，Qmax 高于对照组，提示清热渗湿汤辅助治疗能够减少患者排尿次数，改善排尿功能与生活质量。药理研究发现黄连、黄柏中的小檗碱成分能够调节大鼠膀胱平滑肌收缩来延长排尿间隔，缩短排尿时间及增加排尿量来减轻大鼠BPH 诱发的下尿路症状[20]。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明清热渗湿汤辅助治疗PVP 术后BPH 安全性较高。

综上所述，清热渗湿汤治疗PVP 术后BPH 疗效确切，能改善患者排尿功能与性激素水平，提高生活质量，安全性较高。