血清C肽、自噬关键分子酵母Atg6同系物、纤维胶凝蛋白3在2型糖尿病肾病患者中的表达变化及其预测价值研究

何阶德,梁 航,黄 朦,邓洪浩,刘红玉

(1.湘南学院附属医院肾内科,湖南 郴州 421800;2.湘南学院附属医院内分泌科,湖南 郴州 421800;3.湘南学院附属医院全科医学科,湖南 郴州 421800)

2型糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)指由2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)引起的肾脏损害,是糖尿病患者常见的并发症,特点是进行性的肾功能损害。DN的发病率随着全球糖尿病患者数量的增加而上升。据统计,全球范围内约40%糖尿病患者最终会发展为DN[1-2]。近年来,研究表明DN发生和发展与一系列的生物标志物有关,其中包括血清C肽、自噬关键分子酵母 Atg6 同系物(ATG6 autophagy related 6 homolog,Beclin1)和纤维胶凝蛋白3(Fibrin gelatin-3,Ficolin-3)。血清C肽是胰岛B细胞在胰岛素合成过程中产生的一段肽链,与胰岛素一同释放入血液,可以作为胰岛功能指标,用于评估胰岛B细胞分泌功能和胰岛素代谢状态[3-4]。Beclin1是一种关键的自噬相关蛋白,参与细胞自噬的调控并促进正常细胞内废物降解和再利用,其异常表达与多种疾病如肿瘤、神经退行性疾病等有关[5]。Ficolin-3是一种血清免疫蛋白,属于固有免疫系统中的一员,可以结合病原体表面的糖类结构,并通过活化免疫细胞来启动炎症反应,在抵御病原体感染和调节免疫反应中发挥重要作用。本研究探讨血清C肽、Beclin1、Ficolin-3在2型DN患者中的变化及其预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年12月在本院诊治的T2DM患者135例,其中单纯T2DM患者73例(T2DM组),DN患者62例(DN组)。病例纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中T2DM和DN诊断标准[6];患者和(或)家属均知情并签署同意书。排除标准:恶性肿瘤者;其他原发或继发肾脏疾病者;近期使用糖皮质激素药物者;自身免疫性疾病者;尿路感染者。选取同期体检健康志愿者60例为对照组。三组一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05),见表1。本研究经医院医学伦理会批准。

表1 三组一般资料比较

1.2 研究方法

1.2.1 肾功能检测:所有检测者于清晨采集空腹静脉血5 ml,室温下血液自然凝固30 min。以3000 r/min离心15 min后分离并收集血清,保存于-80 ℃冰箱。采用全自动血凝分析仪(日本 SYSMEX CS-5100)检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及肾小球滤过率(eGFR)。

1.2.2 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3检测:标本采集方法同1.2.1。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平,试剂盒(货号:KA1259、EKU02684、GBS-IT16870)购自艾美捷科技有限公司。

2 结 果

2.1 三组肾功能比较 见表2。DN组Scr、BUN高于T2DM组和对照组,且T2DM组高于对照组(均P<0.05)。DN组eGFR低于T2DM组和对照组,且T2DM组低于对照组(均P<0.05)。

表2 三组肾功能比较

2.2 三组血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平比较 见表3。DN组血清C肽水平高于T2DM组和对照组,且T2DM组高于对照组(均P<0.05)。DN组血清Beclin1、Ficolin-3水平低于T2DM组和对照组,且T2DM组低于对照组(均P<0.05)。

表3 三组血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平比较

2.3 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平与肾功能相关性分析 见表4。血清C肽水平与Scr、BUN呈正相关,与eGFR呈负相关(均P<0.05)。血清Beclin1、Ficolin-3水平与Scr、BUN呈负相关,与eGFR呈正相关(均P<0.05)。

表4 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平与肾功能的相关性

2.4 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平对DN的预测价值 见表5。血清C肽、Beclin1、Ficolin-3及三者联合预测DN的曲线下面积(AUC)分别为0.830、0.819、0.835、0.902,且三者联合对DN的预测价值更高。

表5 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平对DN的预测价值

3 讨 论

DN是糖尿病患者常见的并发症,特点是进行性肾功能损害,也是慢性肾脏病的主要原因,进展到晚期可导致终末期肾脏疾病[7-8]。终末期肾脏疾病需进行血液透析或肾移植等肾脏替代治疗,对患者生活质量带来严重影响。研究表明DN的产生与多种机制有关。长期高血糖会对肾小管、肾小球和间质的结构和功能造成损伤,进而导致肾小球滤过率下降。玉山江·艾克木等[9]研究发现,2型DN大鼠的肾足细胞功能受到影响。血清C肽作为胰岛B细胞功能指标,可评估2型DN中胰岛功能情况,与糖尿病病程呈正相关[10]。作为自噬调节蛋白成分,Beclin1在2型DN中的异常表达可能会对病理过程起到重要作用,有助于揭示2型DN的发病机制,为新的治疗策略的开发提供依据[11]。Ficolin-3作为免疫反应调节成分,在炎症反应和免疫损伤中发挥重要作用。

本研究显示,DN组肾功能较T2DM组、对照组显著下降,DN组血清Beclin1、Ficolin-3水平低于T2DM组和对照组,血清C肽水平高于T2DM组和对照组;血清C肽水平与eGFR呈负相关,与Scr、BUN呈正相关;血清Beclin1、Ficolin-3水平与Scr、BUN呈负相关,与eGFR呈正相关。以上结果表明DN组肾功能损伤较为明显,且血清C肽、Beclin1、Ficolin-3在T2DM预测中具有一定价值。这与张爱鸣等[12]、肖霞等[13]、曹洁琼等[14]研究结果相符。究其原因,可能为肾小球中的炎症反应和免疫损伤会导致Ficolin-3的释放降低[15]。而DN患者肾功能下降,胰岛B细胞功能受损,并伴有胰岛素抵抗,血清C肽水平逐渐升高,Beclin1和Ficolin-3水平下降更为明显[16]。血清Beclin1、Ficolin-3、C肽可以作为评估DN患者炎症状态和肾功能损伤程度的指标[17-19]。另外,本研究结果显示,血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平预测2型DN的AUC分别为0.830、0.819、0.835,而三者联合预测2型DN的AUC为0.902,且三者联合预测的敏感度和特异度分别为89.04%、82.25%,表明血清C肽、Beclin1、Ficolin-3三者联合对2型DN具有较高的预测价值[20-23]。但需要注意的是,这样的优势是基于大样本研究的结果,并且可能受到研究设计和数据分析的限制。因此,在实际临床应用中,还需进一步研究和验证,以确定这些指标联合预测2型DN的准确性和可靠性。同时,临床医生仍需综合患者的病史、体征、临床表现以及其他检查结果,从而做出综合判断。另外,有学者在研究指出,中性粒细胞与淋巴细胞比值、血清25-(OH)D3、血清C肽、尿酸在T2DM合并DN患者中的变化具有重要的临床价值[24-25],未来可进一步收集数据进行深入研究。

综上所述,2型DN患者血清C肽水平升高,Beclin1、Ficolin-3水平降低,三者联合对2型DN具有较高的预测价值。