注射用还原型谷胱甘肽对酒精性肝病患者的肝功能及肝纤维化指标的影响

苗政润 王 佐 胡 羽

淮南东方医院集团总院消化内科，安徽淮南 232000

酒精性肝病属于临床常见肝病，患者通常存在肝区隐痛不适、肝脾大等多种症状。该病是因患者长期、大量的酒精摄入所致的酒精中毒性肝损伤，该病可发展为不同分型，严重者可发展至肝细胞癌[1-2]。研究显示，随着人民的生活水平逐渐提高，有酗酒习惯的人群逐渐增加，酒精性肝病发病率呈现上升趋势，现在成为我国常见的肝脏疾病之一[3-4]。目前临床针对该病的治疗中主要包括戒酒、营养支持和短期应用糖皮质激素，但难以达到显著的治疗效果[5-6]。谷胱甘肽为临床使用率相对较高的抗氧化剂之一，其可通过巯基与其他多种代谢产物结合发挥作用，保护细胞不受损害[7-8]。基于此，本研究分析酒精性肝病患者通过注射用还原型谷胱甘肽治疗后，对其疗效及肝功能、纤维化相关指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年10 月至2022 年10 月淮南东方医院集团总院收治的酒精性肝病患者80 例，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各40 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。纳入标准：①符合酒精性肝病的诊断标准[9]；②饮酒＞5 年，男性饮酒量≥40 g/d、女性≥20 g/d；③年龄33～65 岁；④患者签署知情同意书。排除标准：①合并严重心血管疾病；②合并营养不良；③对本研究使用药物过敏；④入组前已接受其他治疗。本研究经淮南东方医院集团总院医学研究伦理委员会批准（伦字号科[2020]015 号）。

表1 两组一般临床资料比较

1.2 治疗方法

两组均给予常规保肝治疗，治疗期间戒酒，食用易消化、优质蛋白质、高热量、低脂肪的饮食。对照组同时给予异甘草酸镁注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，生产批号：140804104）0.15 g，以5%葡萄糖注射液250 ml 稀释后静脉滴注，1 次/d；门冬氨酸钾镁注射液（河北神威药业有限公司，生产批号：11101013）10～20 ml，加入5%或10%葡萄糖注射液500 ml 稀释后缓慢滴注，1 次/d。观察组在对照组的基础上增加注射用还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，生产批号：18234960）1.8 g，以5%葡萄糖注射液250 ml稀释后静脉滴注，1 次/d。两组均治疗2 周。

1.3 观察指标

①临床疗效：治疗后临床症状及体征均消失，肝功能指标达到正常范围为显效；治疗后肝功能指标明显下降，临床症状表现及体征较前明显好转为有效；治疗后肝功能指标、临床症状及体征无明显改善为无效[10]。②肝功能：采用贝克曼AU5800 型全自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartateaminotransferase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBil），试剂盒购自上海化邦生物科技有限公司，货号分别为HBP34012R、HBP37R、HBP32803R。③肝纤维化指标：采用增敏化学仪发光免疫分析法检测透明质酸（hyaluronic acid，HA）、层粘连蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前胶原肽（procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP），HA 试剂盒购自上海赛培森生物科技有限公司，货号为SPS-15002；LN、PⅢP 试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司，货号分别为ZK-0670、ZK-0200。④记录两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较

治疗后，两组ALT、AST、TBil 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肝功能指标比较（）

表3 两组治疗前后肝功能指标比较（）

注t1、P1 为两组治疗前比较；t2、P2 为两组治疗后比较。ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；TBil：总胆红素。

2.3 两组治疗前后肝纤维化指标比较

治疗后，两组HA、LN、PⅢP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后肝纤维化指标比较（μg/L，）

表4 两组治疗前后肝纤维化指标比较（μg/L，）

注t1、P1 为两组治疗前比较；t2、P2 为两组治疗后比较。HA：透明质酸；LN：层粘连蛋白；PⅢP：Ⅲ型前胶原肽。

2.4 两组不良反应总发生率比较

患者不良反应较轻微，停药后均自行缓解。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应总发生率比较[例（%）]

3 讨论

酒精性肝病是患者长期大量饮酒引起的酒精中毒性肝损伤，该病的主要表现为肝细胞的正常代谢受影响及肝细胞膜的不稳定性，还能引起肝性脑病、酒精脑病等并发症[11-13]。随着人们饮食结构的改善和生活压力的增大，酒精性肝病患者逐渐增多，但其在临床治疗中尚无特效药[14-15]。通常酒精性肝病早期患者还具有肝硬化背景，因而在常规治疗的基础上，还需重视抗炎、抗氧化等[16]。注射用还原型谷胱甘肽是自然合成的三肽，在人体中可以起到解毒、活化氧化还原系统等作用，从而清除氧自由基[17-18]。

本研究结果显示，观察组疗效优于对照组；治疗后，观察组ALT、AST、TBil 低于对照组。提示注射用还原型谷胱甘肽治疗有利于改善肝功能，提高疗效。考虑原因为，临床治疗酒精中毒性肝病患者主要包括戒酒、营养支持、药物干预等手段，然而该类患者存在肝损伤，造成其体内肝细胞线粒体中谷胱甘肽浓度降低[19]。本研究中患者ALT、AST、TBil 水平异常升高，提示存在明显的肝功能损伤。注射还原型谷胱甘肽后明显改善，说明该药物能明显改善肝功能[20-21]。谷胱甘肽可参与多种细胞生化过程，通过转甲基作用等对肝脏合成起到保护作用，还能降低氧化氢的生成量，促进线粒体谷胱甘肽水平恢复，抑制脂质过氧化，缓解肝细胞损害。另外谷胱甘肽对于胶原生成具有抑制作用，能够激活胶原酶活性，延缓疾病进展，提高治疗效果[22]。

有研究显示，通过测定血清HA、LN、PⅢP 等指标可在一定程度上反映、评估肝组织纤维化程度，可作为评估肝纤维化的参考指标[23]。本研究结果显示，治疗后，观察组HA、LN、PⅢP 水平低于对照组。提示注射用还原型谷胱甘肽有利于改善肝纤维化指标。这是源于还原型谷胱甘肽能清除引起炎症的氧化自由基，减轻肝脏脂质过氧化作用，减少脂肪的变性和坏死，促进肝细胞分解增殖及损伤肝细胞的恢复；同时还能促进肝脏微循环改善，对胶原生成、结缔组织生成具有抑制作用，对病理沉积胶原的降解、胶原酶活性提高具有促进作用[24-25]。另外，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示还原型谷胱甘肽在临床用药安全性较高。

综上所述，注射用还原型谷胱甘肽对于酒精性肝病患者疗效确切，有利于改善肝功能、抑制肝纤维化，且安全性较高，值得进一步研究推广。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。