加味补中益气汤对脾胃虚弱型HP 阳性慢性萎缩性胃炎患者的临床疗效

甘辉虎，金连宁，黄红根，周文博

（新余市中医院，江西 新余 338025）

慢性萎缩性胃炎是由多因素导致的消化系统常见炎症性胃部疾病，好发于中老年人，以胃黏膜固有腺体萎缩、数量减少、黏膜肌层变厚为特点，患者表现为胃脘疼痛、反酸、胀满不适，但临床症状个体差异大，特异性不高，易与非萎缩性胃炎相混淆，故需结合胃镜及病理结果加以明确［1］，本病若出现不典型增生及肠上皮化生则可诊断为癌前病变，其癌变率可达10%，严重威胁人们身心健康，故早诊断、早治疗至关重要［2］。慢性萎缩性胃炎病机复杂，目前认为与HP 感染、自身免疫失调、十二指肠胃反流、遗传、饮食习惯等因素相关，其中HP 感染的致病性已得到确认，相关研究也较深入，是引起癌变的关键因素［3］。

研究表明，慢性萎缩性胃炎患者存在炎性因子水平失衡，炎症反应持续存在，可引起胃黏膜固有腺体萎缩，进而导致胃蛋白酶原分泌受限，而miR-32 表达被视为与胃癌相关，故减轻炎症反应具有重要治疗意义［4］。中医认为，慢性萎缩性胃炎属于“胃痞” 范畴，发病部位在胃，脾胃受损则气血生化不足，疾病日久患者常表现为脾胃虚弱证。补中益气汤是中医治疗气陷证的代表方，可促进脾胃功能恢复，但单用对慢性萎缩性胃炎效果有限，故课题组前期对其进行调整组成加味补中益气汤［5］，本研究考察该方对脾胃虚弱型HP 阳性慢性萎缩性胃炎患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019 年6 月至2022 年2 月收治于新余市中医院的132 例HP 阳性慢性萎缩性胃炎患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组66例。其中，对照组年龄26 ～68 岁； 体质量52 ～86 kg； 病程3 ～39 个月； 黏膜萎缩严重程度轻度26例，中度40 例，而观察组年龄24 ～70 岁； 体质量53～88 kg； 病程3 ～40 个月； 黏膜萎缩严重程度轻度28 例，中度38 例，其他一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准（编号20181205）。

表1 2 组一般资料比较［例（%），±s，n＝66］Tab.1 Comparison of general data between the two groups ［case （%），±s，n＝66］

表1 2 组一般资料比较［例（%），±s，n＝66］Tab.1 Comparison of general data between the two groups ［case （%），±s，n＝66］

组别平均年龄/岁 （男/女）/例平均体质量/kg平均病程/月基础病糖尿病高血脂高血压其他对照组38.26±6.8539/2767.15±4.919.15±1.8715（22.73）27（40.91）19（28.79）5（7.57）观察组38.73±6.5937/2966.92±5.379.63±1.6915（22.73）29（43.94）16（24.24）6（9.09）

1.2 诊断标准

1.2.1 西医（HP 阳性慢性萎缩性胃炎） 参考文献［6］ 报道，（1） 胃部隐痛，烧心，反酸，脘腹痞满； （2） 胃镜显示胃黏膜以白色居多，胃分泌物减少，血管显露，黏膜皱襞扁平甚至消失，表面伴有颗粒状，存在细小血点； （3） 经病理检查确诊。

1.2.2 中医（脾胃虚弱型） 参考文献［7］ 报道，主证胃脘隐痛、嗳气吐酸，次证乏力、胃纳差、便溏，舌淡胖苔薄白，舌体增大，可见齿痕，脉细缓。

1.3 纳入标准 （1） 符合“1.2” 项下诊断标准； （2） 年龄18 ～70 岁； （3） 1 个月内未接受其他临床研究； （4） 既往未行抗HP 治疗； （5） 患者了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1） 合并胃溃疡、胃恶性肿瘤、胃息肉等疾病； （2） 对受试药物过敏； （3） 肝肾功能障碍； （4） 近期应用糖皮质激素或免疫抑制剂等药物； （5） 妊娠期妇女； （6） 精神障碍。

1.5 治疗手段 对照组给予常规治疗，包括阿莫西林胶囊（联邦制药厂有限公司，0.25 g/粒，批号20190304、20200803、220211105） 2 粒，每8 h口服1 次； 克拉霉素缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号20190403、20201006、20210903）0.5 g，每天2 次； 奥美拉唑肠溶片（阿斯利康制药有限公司，20 mg/片，批号20190201、20201005、20210804） 20 mg，每天2 次； 枸橼酸铋钾（丽珠集团丽珠制药厂，0.3 g/粒，批号20190402、20200906、20210705） 220 mg，每天2 次，连续2周； 胃复春片 （杭州胡庆余堂药业有限公司，0.36 g/片，批号20190305、2020090520210905） 4片，每天3 次。观察组在对照组基础上给予加味补中益气汤，组方药材炙黄芪30 g、炒白术15 g、党参15 g、蒲公英15 g、炒薏苡仁15 g、赤芍15 g、蛇舌草15 g、升麻10 g、柴胡10 g、陈皮10 g、炙甘草3 g，乏力明显者，去党参，加人参6 g； 食欲降低者，加砂仁6 g，由医院中药房统一提供，标准煎煮法取汁300 mL，每天1 剂。2 组均连续治疗12 周。

1.6 指标检测 （1） 血清miR-32、TGF-β1、IL-6 水平，相关ELISA 试剂盒均由上海羽朵生物科技有限公司提供 （ 批号 20181203、20191105、20211003）； （2） 血清EGF、PGⅠ、PGⅡ水平，相关ELISA 试剂盒均由南京建成科技有限公司提供（批号20181202、20201005、20210906）； （3）血清生长抑素、胃泌素、胃动素水平，相关放射免疫试剂盒均由上海研生实业有限公司提供（批号20180805、20200304、20211006）； （4） 胃镜病理评分［8］、中医证候评分［7］，前者包括肠化（依据肠化区域比例）、慢性炎症（依据病变范围）、萎缩（依据固有腺体减少数目）、异型增生（依据异型增生区域比例），0、1、2、3 分别代表无、轻度、中度、重度； 后者主证胃脘隐痛（2 分，偶感胃部疼痛； 4 分，胃部疼痛反复，程度明显； 6 分，胃部疼痛持续）、嗳气吐酸（2 分，每周发作不足3 d； 4 分，每周发作3 ～6 d； 6 分，每天都发作），次证乏力（1 分，轻度乏力，可缓解； 2 分，乏力明显，活动后加重，但尚可维持日常生活； 3 分，乏力严重，难以缓解）、胃纳差（1 分，食欲减退，进食量减少，降低程度不足1/3； 2 分，降低程度1/3～2/3； 3 分，降低程度大于2/3）、便溏 （1分，每周发作不足3 d； 2 分，每周发作3 ～6 d； 3分，每天都发作）； （5） HP 清除率。

1.7 疗效评价 参考文献［7］ 报道，（1） 治愈，治疗后临床症状消失，胃镜病理评分降低95% 以上； （2） 显效，治疗后临床症状明显改善，胃镜病理评分、中医证候评分降低70% ～94%； （3） 有效，治疗后临床症状有所缓解，胃镜病理评分、中医证候评分降低30% ～69%； （4） 无效，治疗后临床症状未改善。总有效率＝ ［（治愈例数＋显效例数＋有效例数） /总例数］ ×100%。

1.8 统计学分析 通过SPSS 21.0 软件进行处理（双侧检验），计量资料以（±s） 表示，组间比较采用t检验； 计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清miR-32、TGF-β1、IL-6 水平 由表2 可知，治疗后2 组miR-32、TGF-β1、IL-6 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表2 2 组血清miR-32、TGF-β1、IL-6 水平比较（±s，n＝66）Tab.2 Comparison of serum miR-32，TGF-β1 and IL-6 levels between the two groups （±s，n＝66）

表2 2 组血清miR-32、TGF-β1、IL-6 水平比较（±s，n＝66）Tab.2 Comparison of serum miR-32，TGF-β1 and IL-6 levels between the two groups （±s，n＝66）

注： 与同组治疗前比较，＃P＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别miR-32/%TGF-β1/（μg·L－1）IL-6/（pg·mL－1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组2.95±0.382.81±0.24＃49.83±9.6238.12±6.90＃94.27±8.9571.62±6.17＃观察组3.18±0.411.69±0.18＃△50.97±9.2727.63±4.21＃△95.36±8.6449.04±4.63＃△

2.2 血清PGⅠ、PGⅡ、EGF 水平 由表3 可知，治疗后2 组PG Ⅰ、PG Ⅱ、EGF 水平升高 （P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表3 2 组血清PGⅠ、PGⅡ、EGF 水平比较（±s，n＝66）Tab.3 Comparison of PGⅠ，PGⅡand EGF levels between the two groups （±s，n＝66）

表3 2 组血清PGⅠ、PGⅡ、EGF 水平比较（±s，n＝66）Tab.3 Comparison of PGⅠ，PGⅡand EGF levels between the two groups （±s，n＝66）

注： 与同组治疗前比较，＃P＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别PGⅠ/（ng·L－1）PGⅡ/（ng·L－1）EGF/（pg·mL－1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组71.27±6.0490.53±8.35＃15.19±2.0420.77±3.69＃0.68±0.120.76±0.15＃观察组70.38±6.10113.76±15.18＃△14.75±2.0928.15±4.57＃△0.65±0.140.98±0.18＃△

2.3 血清生长抑素、胃泌素、胃动素水平 由表4 可知，治疗后2 组生长抑素、胃泌素、胃动素水平升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表4 2 组血清生长抑素、胃泌素、胃动素水平比较（±s，n＝66）Tab.4 Comparison of serum somatostatin，gastrin and gastrin levels between the two groups （±s，n＝66）

表4 2 组血清生长抑素、胃泌素、胃动素水平比较（±s，n＝66）Tab.4 Comparison of serum somatostatin，gastrin and gastrin levels between the two groups （±s，n＝66）

注： 与同组治疗前比较，＃P＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别胃动素/（pg·mL－1）胃泌素/（pg·mL－1）生长抑素/（pg·mL－1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组148.91±18.87176.85±20.29＃22.43±3.6029.76±4.93＃14.65±2.8317.05±2.97＃观察组149.23±19.60209.95±26.63＃△22.97±3.4938.13±3.29＃△13.06±2.6422.19±3.08＃△

2.4 胃镜病理评分、中医证候评分 由表5 可知，治疗后2 组胃镜病理评分、中医证候评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表5 2 组胃镜病理评分、中医证候评分比较（±s，n＝66）Tab.5 Comparison of gastroscopic pathological scores and TCM symptom scores between the two groups （±s，n＝66）

表5 2 组胃镜病理评分、中医证候评分比较（±s，n＝66）Tab.5 Comparison of gastroscopic pathological scores and TCM symptom scores between the two groups （±s，n＝66）

注： 与同组治疗前比较，＃P ＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别胃镜病理评分/分中医证候评分/分治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 9.27±1.044.03±0.65＃18.19±2.04 7.07±1.49＃观察组 9.68±1.192.16±0.28＃△ 18.36±2.29 3.85±0.67＃△

2.5 临床疗效、HP 清除率 由表6 可知，对照组总有效率、HP 清除率高于对照组（P＜0.05）。

表6 2 组临床疗效、HP 清除率比较［例（%），n＝66］Tab.6 Comparison of clinical effects and HP clearance rates between the two groups ［case （%），n＝66］

3 讨论

HP 感染与慢性萎缩性胃炎的关系已得到证实，同时HP 还可诱发胃蛋白酶、胃泌素、胃酸分泌，从而引起胃黏膜屏障损坏［9］，故抗HP 是治疗关键。目前认为，含有铋剂的四联疗法是HP 治疗一线方案，具有清除率高的特点，但对慢性萎缩性胃炎的整体效果有限［10］。

IL-6 是体内关键的促炎性因子，其IL-6 表达活化时可调节核因子κB 信号通道，进而影响胃黏膜上皮细胞凋亡［11］。TGF-β1 是一种常见的多效性因子，慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜存在显微组织增生，血液中该因子呈高表达［12］。TGF-β1 Smad3/AP 通路激活在慢性纤维化中发挥着重要作用，研究表明TGF-β1 可调节炎症反应，促使中性粒细胞聚集，阻碍胃黏膜基质降解，引起胃黏膜损伤及组织增生［13］。HP 感染后可引起胃黏膜炎症，还可导致miRNA 的改变，miRNA 是内源性非编码RNA 分子，在细胞的炎症、免疫损伤、凋亡、增殖中发挥着重要作用［14］。本研究发现，治疗后观察组血清miR-32、TGF-β1、IL-6 低于对照组，胃黏膜炎症反应得到有效改善。

慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜腺体功能异常，胃内酶合成、分泌功能减退，PG Ⅱ、PG Ⅰ活性降低，影响经消化后的食物营养物质吸收，导致胃黏膜腺体萎缩，从而加重病情，形成恶性循环［13］。本病与胃肠激素失调关系密切，胃动素由肠噬酸细胞分泌，其合成不足可引起胃肠道蠕动减慢，并且增强胃酸损伤胃黏膜的作用［15］。胃泌素由胃窦分泌，对胃黏膜有营养作用，胃黏膜腺体萎缩时胃泌素反馈机制受到影响［16］。萎缩性胃炎发生时胃窦D 细胞分泌减少，生长抑素水平降低。本研究发现，治疗后观察组血清PGⅠ、EGF、PGⅡ水平及生长抑素、胃泌素和胃动素更高，胃肠激素及胃蛋白酶水平得到有效调节。

补中益气汤是中医治疗脾气虚气陷证的代表方，具有较强的健脾益气功效，但化湿解毒之力不足，而加味补中益气汤中炙黄芪补益肺脾； 炒白术燥湿健脾，固表止汗； 党参益气健脾，养血； 炒薏苡仁健脾渗湿； 蒲公英清热解毒，消痈； 赤芍凉血散瘀，止痛； 升麻解毒； 柴胡疏肝解郁； 蛇舌草清热解毒； 陈皮燥湿化痰，理气醒脾； 炙甘草调和诸药。研究表明，黄芪提取物可调节免疫功能，抗纤维化，抑制TGF-β1 表达，具有抗应激作用［17］； 白术多糖、挥发油等活性成分具有一定的抗炎镇痛作用，可促进胃黏膜修复［18］； 党参所含糖类可提高免疫力，促进胃肠吸收功能恢复； 白花蛇舌草提取物具有生长抑制、细胞毒性作用，可抑制肿瘤细胞复制，并且抗菌、抗炎作用较强，对HP 感染也有一定效果［19］； 蒲公英提取物有较强的抗菌、抗炎作用，可促进胃黏膜修复［20］。本研究发现，治疗后观察组胃镜病理评分、中医证候评分低于对照组，病情改善更显著，总有效率、HP 清除率更高，其主要机制包括（1） 加味补中益气汤可减轻炎症反应，降低IL-6 水平，促进胃黏膜炎症改善；（2） 加味补中益气汤可调节TGF-β1 水平，缓解纤维化，减轻胃黏膜组织增生； （3） 加味补中益气汤可调节胃肠激素水平，促进PGⅡ、PGⅠ合成及分泌，提高HP 清除率，促进病情好转。