孕妇血清PLGF水平联合孕妇及胎儿血管参数预测胎儿生长受限

黄亮, 丁太峰, 黄旭, 张丽君

开封市妇产医院 1产科, 2超声科(河南开封 475000)

胎儿生长受限(FGR)是指孕37周后胎儿出生体质量不足2 500 g,或胎儿出生体质量低于同孕龄、同性别胎儿平均体质量的两个标准差或第10百分位数,主要表现为胎盘、胎儿及母体多种异常状态,可导致死胎、胎儿窘迫等不良妊娠结局[1-3]。因此,寻求有效指标尽早预测FGR的发生意义重大。研究显示,孕妇子宫动脉(UtA)、胎儿大脑中动脉(MCA)、脐动脉(UA)等与胎儿生长发育关系密切[4-5]。而胎盘生长因子(PLGF)能够维持胎盘血管正常发育,协同血管生长因子(VEGF)促进胎盘部位血管的发生及形成,其水平失衡能够引发胎盘功能障碍[6]。且有学者发现[7],孕妇血清孕中期与孕晚期PLGF水平表达存在差异,有望成为FGR发生的预测指标。基于此,本研究通过检测孕妇血清PLGF水平及相关血管参数并分析其预测FGR发生的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取60例确诊为FGR孕妇(FGR组)及60例产前检查健康的孕妇(健康组),所有患者均于2020年1月至2023年1月在本院进行产检并分娩。2组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准:(1)FGR组孕妇符合《胎儿生长受限专家共识(2019版)》[8]FGR相关诊断标准;(2)自愿签署知情同意书孕妇;(3)均为单胎妊娠孕妇;(4)按时进行产检孕妇。

排除标准:(1)辅助生殖妊娠孕妇;(2)孕期存在宫内感染、染色体异常及凝血功能异常孕妇;(3)存在既往严重感染史、肿瘤或生殖系统手术史孕妇;(4)伴有妊娠期高血压、妊娠期糖尿病者;(5)自身免疫性疾病;(6)孕妇体型为不匀称型。

本研究经伦理委员会批准。(开封市妇产医院伦理委员会005号)

1.2 方法 于孕20～24周抽取孕妇晨起静脉血5 mL,分离血清(以3 500 r/min离心5 min),取其上层清液检测孕妇血清PLGF水平(以酶联免疫吸附法)。试剂盒购自美国Abcam公司,操作按照说明书进行。使用购自美国GE公司的Voluson E8型彩色超声诊断仪测量孕妇羊水量、收缩期/舒张期血流比值(S/D)、搏动指数(PI)、UtA、MCA、UA阻力指数(RI)等指标,取3次平均值。

1.3 资料收集 收集孕妇年龄、孕次、孕周、产前体质指数(BMI)、产次、产妇类型、分娩方式、新生儿体质量、羊水过少等一般临床资料及孕20～24周测定的淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、白细胞计数等血液生化指标。血常规标本,使用日本SYSMEXXT-2000i型全自动血液检测仪检测。抽取孕妇空腹静脉血5mL,检测孕妇纤维蛋白酶(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)等指标(以全自动凝血分析仪检测,Sysmex CS 5100型)。

2 结果

2.1 临床特征 两组新生儿体质量、分娩方式比较差异有统计学意义(P<0.05),孕周、尿酸等其他指标比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组临床特征比较

2.2 血清PLGF与血管超声参数 FGR组UtA、UA的RI、PI、S/D明显高于健康组(P<0.05),血清PLGF、MCA的RI、PI、S/D明显低于健康组(P<0.05)。见表2。

表2 血清PLGF与血管超声参数

2.3 评估血清PLGF联合孕妇及胎儿血管超声参数预测FGR发生的价值 绘制ROC曲线评估血清PLGF联合孕妇及胎儿血管超声参数预测FGR发生的价值,结果显示,UtA-S/D、MCA-PI、UA-RI、UA-PI敏感度较高,PLGF、UA-S/D、MCA-S/D特异度较高,均在90%及以上。见图1、2及表3。

图1 血清PLGF联合孕妇及胎儿血管超声参数(MCA-PI、MCA-RI、MCA-S/D、PLGF、UA-PI、UA-RI)预测FGR发生的ROC曲线

图2 血清PLGF联合孕妇及胎儿血管超声参数(UA-S/D、UtA-PI、UtA-RI、UtA-S/D)预测FGR发生的ROC曲线

表3 血清PLGF联合孕妇及胎儿血管超声参数预测FGR发生的ROC曲线结果

2.4 多因素logistic回归分析影响FGR发生的因素 行多因素logistic回归分析显示,UtA-RI、UtA-PI、UtA-S/D、MCA-PI、MCA-S/D、UA-RI、UA-PI、UA-S/D、PLGF为影响FGR发生的因素(P<0.05)。见表4。

表4 多因素logistic回归分析影响FGR发生的因素

3 讨论

FGR的发生不仅可导致胎儿不良妊娠结局,还会增加出生后心血管疾病、智力发育障碍等疾病的发生风险,尽早预测FGR发生风险对母婴健康均具有重要意义[9-10]。测量宫高能够判断胎儿体重是否正常,但是易造成假阳性或与小于胎龄儿混淆,故需探求更为合适的检查方法[11]。正常情况下,孕妇血液一般处于高凝状态以保护母婴,以免发生出血,但是仍有发生FGR的风险。UA为连接母婴血液循环的纽带,能够反应母体及胎盘的病理变化,随着胎盘发育、胎龄增加,胎儿对营养物质的需求增加,进而引发血流量增加、UA血流阻力降低[12-14]。本研究对其探究显示,FGR组UA的RI、PI、S/D明显高于健康组。可能与FGR胎儿血流灌注不足、绒毛内血管稀少及胎盘绒毛数目减少有关。作为颈内动脉分支,MCA为胎儿大脑的重要血管,FGR发生时胎儿大脑缺氧缺血,产生“血流再分布”现象,增加大脑的血流量,减少UA血流量,进而保证大脑流入充足血液以维持大脑发育,MCA的RI、PI、S/D降低[15-17]。UtA能够反应胎盘循环状况及母体供给能力,为母体向胎儿输送营养的直接来源,其阻力增高可对胎儿-胎盘循环产生影响,增加FGR及胎停发生风险等[18-20]。本研究结果显示,FGR组UtA的RI、PI、S/D明显高于健康组,MCA的RI、PI、S/D明显低于健康组,说明MCA、UtA的RI、PI、S/D可能提示FGR的发生。

胎盘血管为胎儿营养物质及氧的获取基础,VEGF能够调节胎盘的内皮细胞及滋养层细胞功能,利于胎盘血管生成,使胎儿生长发育得以促进[21]。在孕中期形成新血管(通过已有毛细血管增殖出芽方式),增加毛细血管密度,此时作为VEGF家族成员的PLGF在胎盘中大量表达[22]。PLGF对内皮细胞、滋养层细胞功能具有独特调节作用,PLGF呈低表达时,可促进滋养细胞凋亡,对胎盘血流灌注产生影响,使胎儿处于缺氧状态,不利于母胎之间营养互换,影响胎儿生长发育速度,增加FGR发生风险[23]。本研究结果显示,FGR组血清PLGF水平明显低于健康组,提示FGR引发的胎盘血管生成功能障碍,可使胎儿营养难以获取,进而导致其发育缓慢。

进一步绘制ROC曲线评估血清PLGF联合孕妇及胎儿血管超声参数预测FGR发生的价值,结果显示,UtA-S/D、MCA-PI、UA-RI、UA-PI敏感性较高,其中PLGF、UA-S/D、MCA-S/D特异性较高,均在90%及以上。提示,血清PLGF与母胎血管参数用于预测FGR的发生均具有较高的敏感性、特异性。其中UtA-PI、MCA-RI及MCA-S/D敏感性相对较低,可能是因为大脑缺氧时会丧失血管代偿性舒张功能,引发MCA异常,进而使大脑病理变化不能真实反应出来,影响预测FGR的准确性。而UA-RI特异性较低则可能是与孕中期FGR胎儿UA血流参数变化不明显,无法准确预测FGR的发生有关。本研究还通过行多因素logistic回归分析显示,UtA-RI、UtA-PI、UtA-S/D、MCA-PI、MCA-S/D、UA-RI、UA-PI、UA-S/D、PLGF为影响FGR发生的因素。进一步证实血清PLGF与母胎超声参数可作为预测FGR发生的潜在指标。

综上所述,FGR患者血清PLGF水平较低,母胎血管参数呈异常表达,可作为临床预测FGR发生的潜在指标,但本研究为较小样本、单中心的回顾性研究,本研究的结果提示,PLGF联合血管参数,可能可用于预测FGR的发生,但其预测效果,仍需大量研究证实,且存在一定误诊、漏诊风险,因此应综合评估高危孕妇以提高FGR的预测准确性,及时对其进行相应的干预措施,以减少FGR发生。

利益相关声明:本文无利益冲突。

作者贡献说明:黄亮负责论文构思、设计与审校;丁太峰负责论文撰写与修订;黄旭、张丽君负责数据收集与整理。