小儿豉翘清热颗粒联合复方鱼腥草糖浆治疗儿童上呼吸道感染临床研究

赵杰，朱萍，苌俊明，别静洋，李德亮，王海云，杨柳

南阳市中心医院新生儿重症监护病区，河南 南阳 473000

上呼吸道感染是由病毒感染等引起的，主要侵犯鼻、咽或喉部的急性炎症的总称。表现为流清水样鼻涕、咽痒、鼻塞、咳嗽等，好发于体质较弱的儿童，约占儿童呼吸道感染的30%，具有自限性。但因起病较急，常给患儿带来明显不适，甚至导致高热惊厥、中耳炎、鼻窦炎、肺炎等[1-3]。目前临床处理儿童上呼吸道感染多给予氨酚麻美干混悬剂、布洛芬混悬液等控制体温，缓解症状，但笔者长期临床经验发现，部分患儿难以取得满意疗效[4-5]。复方鱼腥草糖浆是一种由鱼腥草等制成的具有止咳、清热解毒等作用的口服液，治疗小儿肺炎被证实能促进患儿病情恢复[6]。小儿豉翘清热颗粒可疏风解表、清热导滞，治疗手足口病、儿童反复呼吸道感染能提高疗效，缩短患儿临床症状消失时间[7-8]。本研究观察小儿豉翘清热颗粒联合复方鱼腥草糖浆治疗儿童上呼吸道感染对症状控制、炎性细胞因子、免疫功能的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《急性上呼吸道感染基层诊疗指南（2018 年）》[9]中上呼吸道感染的诊断标准。有咽干、咽痒、发热、头痛等上呼吸道感染的表现；查体示咽部充血、鼻腔黏膜充血、水肿，有分泌物，扁桃体肿大、颌下淋巴结肿大，肺部无异常体征；血常规白细胞计数正常或升高，淋巴细胞比例升高。

1.2 辨证标准符合《小儿急性上呼吸道病毒感染中医诊疗指南》[10]中风热挟滞证的辨证标准。症见：鼻塞流涕，发热咳嗽，纳呆口渴，脘腹胀满，咽红肿痛，便秘或大便酸臭，溲黄；舌脉垢腻，脉滑。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；白细胞计数降低或正常，淋巴细胞正常或升高；年龄≥2 岁；入组前无相关药物应用史；无免疫缺陷疾病；患儿家属自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准咳嗽变异性哮喘；手足口病；急性喉炎；支气管哮喘；猩红热、麻疹；过敏性鼻炎；存在相关药物过敏史；细菌性感染。

1.5 一般资料选取2019 年1 月—2020 年3 月南阳市中心医院收治的116 例儿童上呼吸道感染患儿为研究对象，按随机数字表法分为对照组及观察组各58 例。对照组男31 例，女27 例；平均年龄（5.97±1.95）岁；平均体质量（19.87±5.51）kg；平均发病至入院时间（13.26±4.59）h；平均入院时体温（38.09±0.38）℃；白细胞计数正常44 例，降低14 例，淋巴细胞比例正常8 例，降低50 例；平均红细胞计数（4.76 ± 0.40）× 1012/L， 平均血小板计数（160.12±21.41）×109/L，平均血红蛋白（120.01±11.28）g/L。观察组男36 例，女22 例；平均年龄（6.08±1.90）岁；平均体质量（20.64±5.28）kg；平均发病至入院时间（13.15±4.71）h；平均入院时体温（38.13±0.41）℃；白细胞计数正常47 例，降低11 例，淋巴细胞比例正常12 例，降低46 例；平均红细胞计数（4.81±0.35）×1012/L；平均血小板计数（162.34±20.71）×109/L；平均血红蛋白（118.89±12.34）g/L。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获南阳市中心医院伦理委员会审核通过。

2 治疗方法

2.1 对照组口服氨酚麻美干混悬剂（浙江康德药业集团股份有限公司，国药准字H20090031，规格：0.09 g/包），2～3 岁每次1 包，4～6 岁每次1.5 包，7～10 岁每次2 包，每天3 次。口服复方鱼腥草糖浆（黑龙江中桂制药有限公司，国药准字Z20080606，规格：10 mL/支），2～3 岁每次10 mL，3～7 岁每次15 mL，7～10 岁每次20 mL，每天3 次。共治疗5 d。并给予布洛芬混悬液，发热时遵医嘱服用。

2.2 观察组在对照组基础上口服小儿豉翘清热颗粒（济川药业集团有限公司，国药准字Z20050154，规格：2 g/包），2～3 岁每次1 包，3～7 岁每次1.5 包，7～10 岁每次2 包，每天3 次。共治疗5 d。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。治疗5 d 根据症状体征消失情况评价2 组临床疗效。②症状体征控制时间。观察并记录2 组体温恢复正常时间、鼻塞与流涕消失时间、咳嗽消失时间、咽喉红肿消失时间。③炎性细胞因子。治疗前、治疗3 d、5 d，采集2 组肘部静脉血5 mL，以3 000 r/min，离心半径15 cm 离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）水平。采用化学发光免疫分析法检测血清C-反应蛋白（CRP）水平。④免疫指标。治疗前、治疗3 d、5 d，采集2 组肘部静脉血5 mL，以3 000 r/min，离心半径15 cm 离心10 min，采用IMMAGE800 全自动特定蛋白分析仪及配套试剂检测血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。⑤T 细胞亚群。治疗前、治疗3 d、5 d，采集2 组肘部静脉血5 mL，以3 000 r/min，离心半径15 cm 离心10 min，采用流式细胞仪检测血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。⑥不良反应。比较治疗期间2 组不良反应发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《急性上呼吸道感染基层诊疗指南（2018 年）》[9]拟定。显效：治疗3 d 后发热、咳嗽、鼻塞等症状体征消失；有效：治疗5 d 后发热、咳嗽、鼻塞等症状体征消失；无效：与显效、有效标准不相符者。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组总有效率98.28%，高于对照组84.48%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组症状体征消失时间比较见表2。治疗后，观察组体温恢复正常时间、鼻塞与流涕消失时间、咳嗽消失时间、咽喉红肿消失时间均短于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组症状体征消失时间比较（±s）d

表2 2 组症状体征消失时间比较（±s）d

组 别观察组对照组t 值P例数58 58体温恢复正常时间1.36±0.27 2.51±0.25 23.801＜0.001鼻塞与流涕消失时间2.26±0.21 3.17±0.46 302.572＜0.001咳嗽消失时间2.40±0.25 4.13±0.33 31.824＜0.001咽喉红肿消失时间2.37±0.26 3.37±0.35 17.467＜0.001

4.4 2 组治疗前、治疗3 d、5 d 血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平比较见表3。治疗前，2 组血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 d、5 d 后，2 组血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平均逐渐降低（P＜0.05）；治疗3 d 后观察组血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平均低于对照组（P＜0.05）；治疗5 d 后，2 组血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表3 2 组治疗前、治疗3 d、5 d 血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平比较（±s）

表3 2 组治疗前、治疗3 d、5 d 血清IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与本组治疗3 d 比较，P＜0.05；③与对照组治疗3 d 比较，P＜0.05

组 别观察组对照组时 间治疗前治疗3d治疗5d治疗前治疗3d治疗5d例数58 58 58 58 58 58 IL-6（pg/mL）85.42±16.32 23.15±6.15①③20.34±5.22①②84.19±17.15 38.47±5.92①21.04±6.12①②TNF-α（pg/mL）156.89±20.13 90.11±12.24①③51.12±9.25①②158.42±22.19 111.25±13.50①52.24±10.05①②CRP（mg/L）8.64±1.25 4.02±0.96①③3.86±0.64①②8.66±1.27 5.71±1.02①3.92±0.68①②IL-1（pg/mL）69.66±12.47 31.34±8.79①③22.14±6.15①②70.25±13.51 42.26±9.35①22.65±7.48①②

4.5 2 组治疗前、治疗3 d、5 d 血清IgA、IgM、IgG 水平比较见表4。治疗前，2 组血清IgA、IgM、IgG 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 d、5 d 后，2 组血清IgA、IgM、IgG水平均逐渐升高（P＜0.05），且观察组血清IgA、IgM、IgG 水平高于同期对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前、治疗3 d、5 d 血清IgA、IgM、IgG 水平比较（±s）g/L

表4 2 组治疗前、治疗3 d、5 d 血清IgA、IgM、IgG 水平比较（±s）g/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与本组治疗3 d 比较，P＜0.05；③与对照组治疗3 d 比较，P＜0.05；④与对照组治疗5 d 比较，P＜0.05

组 别观察组对照组时 间治疗前治疗3 d治疗5 d治疗前治疗3 d治疗5 d例数58 58 58 58 58 58 IgA 0.56±0.22 1.26±0.27①③1.35±0.24①②④0.57±0.24 0.78±0.25①1.06±0.25①②IgM 0.81±0.29 1.61±0.28①③1.75±0.32①②④0.83±0.31 0.98±0.30①1.26±0.27①②IgG 7.04±2.16 10.62±2.37①③12.34±2.51①②④6.98±2.23 8.15±2.24①9.46±2.32①②

4.6 2组治疗前、治疗3 d、5 d 血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较见表5。治疗前，2 组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 d、5 d 后，2 组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均逐渐升高（P＜0.05），且观察组高于同期对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前、治疗3 d、5 d 血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较（±s）

表5 2 组治疗前、治疗3 d、5 d 血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与本组治疗3 d 比较，P＜0.05；③与对照组治疗3 d 比较，P＜0.05；④与对照组治疗5 d 比较，P＜0.05

组 别观察组对照组时 间治疗前治疗3 d治疗5 d治疗前治疗3 d治疗5 d例数58 58 58 58 58 58 CD3+（%）48.52±5.16 56.82±4.76①③57.15±4.80①②④49.24±5.31 50.15±4.87①52.66±4.95①②CD4+（%）29.15±5.13 35.28±5.26①③35.31±5.19①②④29.34±5.27 30.17±5.47①31.97±5.33①②CD4+/CD8+0.91±0.18 1.34±0.20①③1.45±0.19①②④0.89±0.19 1.12±0.17①1.23±0.16①②

4.7 2 组不良反应发生率比较见表6。观察组不良反应发生率3.45%，对照组不良反应发生率6.90%，2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表6 2 组不良反应发生率比较例（%）

5 讨论

儿童上呼吸道感染是儿科常见疾病类型，主要以抗病毒、缓解临床症状体征等为治疗原则。由于目前可选药物种类较多，故不同医师、医疗中心开具的处方存在较大差异，如何配伍药物能快速起效且安全可靠成为临床普遍关注的问题。儿童上呼吸道感染发病机制与外感热毒之邪，或饮食不节有关，致热毒炽盛而发病，故治以清热解毒[11-12]。复方鱼腥草糖浆有清热解毒、止咳的功效[13-14]。小儿豉翘清热颗粒组方中连翘、黄芩、柴胡疏散风热、清热解毒，为君药；淡豆豉、荆芥解毒、除烦，薄荷利咽止痛、发汗解热，大黄泻热通便、解毒消痈，栀子（炒）消肿止痛、清热利湿，共为臣药，可增强君药之功；佐以青蒿凉血止血，赤芍活血祛瘀、清热凉血，槟榔、半夏消积、下气、和胃，凉血而不留瘀，共达疏风散热、清热解毒的功效[15-16]。现代医学认为，复方鱼腥草糖浆具有抗炎、止咳、抗病毒等作用[17]；小儿豉翘清热颗粒具有抑制炎症反应、抗病毒、调节免疫功能等作用，两者联合可协同发挥抗上呼吸道感染的作用，故疗效理想[18-19]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，体温恢复正常时间、鼻塞与流涕消失时间、咳嗽消失时间、咽喉红肿消失时间短于对照组，表明小儿豉翘清热颗粒联合复方鱼腥草糖浆治疗儿童上呼吸道感染能加快症状缓解，促进患儿恢复，疗效显著。

上呼吸道感染发生后，病原体可刺激机体单核细胞分泌IL-6、TNF-α 等炎性介质，导致外周血IL-6、TNF-α 升高[20-21]。CRP、IL-1 均为炎症因子，在儿童上呼吸道感染中表达高于健康儿童，并与感染程度、病情有关[22]。本研究结果显示，治疗3 d，2 组IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 表达降低，且观察组低于对照组，小儿豉翘清热颗粒联合复方鱼腥草糖浆治疗儿童上呼吸道感染能抑制炎症反应，有利于患儿早期症状的改善与病情缓解。值得注意的是，治疗5 d 后2 组IL-6、TNF-α、CRP、IL-1 比较，差异无统计学意义，可能与上呼吸道感染大多病情较轻，短期治疗后常能康复有关。

儿童上呼吸道感染的发生与机体免疫功能降低有关。发病初期，免疫功能减弱，为病毒等入侵、增殖提供了条件，受到病毒等抗原刺激后，由于机体免疫功能低下，抗体分泌量减少，无法完全清除入侵的病原体，从而诱发疾病[23]。T 细胞亚群包括CD3+、CD4+、CD8+，生理状态下，三类细胞处于动态平衡状态，是细胞免疫的主要免疫形式。IgA、IgM、IgG 是机体重要的免疫球蛋白，其中IgA 包含血清和分泌型2 种，分泌型覆盖在气管、鼻、咽等黏膜表面，是机体黏膜防御系统的主要成分，是防止病原体入侵的第一道防线；IgM 系抗原刺激诱导免疫应答中最先产生的，在早期防御中起重要作用；IgG 占总免疫球蛋白的75%，大部分抗病毒性抗体属于IgG，是初级免疫应答中最重要、最持久的抗体，在抗感染中起到主力作用[24]。本研究结果显示，治疗3 d、5 d，2 组IgA、IgM、IgG 均高于治疗前，且观察组高于对照组；2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。表明小儿豉翘清热颗粒联合复方鱼腥草糖浆能增强患儿细胞免疫和体液免疫功能，且安全性较高。

综上，小儿豉翘清热颗粒联合复方鱼腥草糖浆治疗儿童上呼吸道感染，能加快症状缓解，促进患儿恢复，增强机体细胞和体液免疫功能，疗效显著，安全性高。