核桃楸枝饮片的炮制研究

杜 鹤，仲文兴

(1.通化市食品药品检验所，通化 134001;2.通化市中医院，通化 134001)

核桃楸枝为胡桃科植物胡桃楸Juglans mandshurica Maxim.干燥枝条的加工炮制品。

经查阅相关资料，核桃楸枝的炮制方法未见文献记载，国家标准和外省标准中也未见收载。核桃楸枝临床应用为水煎汤剂，制剂生产也是经水煎煮后再进一步处理制成制剂，企业生产时所用原料为市场上购买的核桃楸枝饮片。根据《中国药典》2020 年版四部炮制通则的要求，依核桃楸枝药材性状、质量、临床和生产应用的需要，本炮制方法拟通过药材净制后，切制成薄片或厚片，切片后有助于有效成分溶出，便于临床和生产应用。

核桃楸枝一年四季均可采集加工，本研究共采集样品10 批，全部为自行采集，详见表1。

表1 样品采集信息表

1 炮制工艺研究

需要对核桃楸枝干燥的枝条，进行净制和软化，软化到可以进行切制的程度，再进行切制和干燥。具体炮制工艺路线见图1。

图1 炮制工艺路线

2 考察因素的确定

工艺过程主要有净制、软化、切制、干燥四部分。净制工艺主要考察净制的方式和净制的程度；软化为关键控制工艺，主要考察加水温度、浸泡时间和闷润时间；切制工艺主要考察切制厚度和片形；干燥工艺主要考察干燥方式、干燥时间和干燥温度。

3 质量控制指标的选择

结合核桃楸枝药材的质量标准和切制工艺过程，质量控制指标选择外观性状、水溶性浸出物、醇溶性浸出物和水分。

3.1 外观性状

软化过程中需要通过外观性状判断是否达到软化目的。根据传统经验，水分润湿到药材内部，内外水分一致，即可进行切制，因此观察药材横断面水分的浸润程度是判断能否切制的一个关键点。切制后的饮片也需要通过外观性状来判断切制的好坏，外观性状是判断饮片是否合格的指标。

3.2 水溶性浸出物

由于实际生产中饮片是水煎煮入药，而软化过程需要用水浸泡一段时间才能达到软化的目的，考虑到软化过程中水溶性成分会流失从而降低药效，因此用水溶性浸出物来考察浸泡时间对水溶性成分的影响。

3.3 醇溶性浸出物

根据文献资料中的描述，核桃楸枝中含有大量醇溶性成分，因此将醇溶性浸出物作为核桃楸枝饮片质量控制的一个参数。

3.4 水分

饮片水分含量过高，饮片容易发霉变质，因此需要控制饮片的水分。

4 炮制工艺实验研究

4.1 实验仪器、试剂及材料

4.1.1 实验仪器

数控高速裁断往复式切药机SQY-300；电热干燥箱GZX-DH•400-S-II；电子天平QUINTIX 224-1CN；电子天平XSI05。

4.1.2 实验试剂

纯化水；乙醇。

4.1.3 实验材料

10 批检验合格的核桃楸枝药材。

4.2 工艺参数的研究

分别对净制、软化、切制、干燥四个工艺环节进行研究，并确定最佳工艺参数。

4.2.1 净制工艺的考察

由于核桃楸枝为核桃楸的枝条，采集的时候肉眼可见的杂质和泥沙比较少，故净制工艺拟定为除去杂质，采用抢水洗方式，药材与水接触时间较短，可减少有效成分的流失，因此净制方式选择挑选和抢水洗两种方式相结合。实验所用样品为HTQZ-10，结果见表2。

表2 净制工艺的考察结果

由表2 可知净制方式选择挑选和抢水洗两种方式相结合，能够达到净制的目的。

4.2.2 软化工艺的考察

为满足后续的切制要求，对药材进行软化，由于核桃楸枝质地比较坚硬，软化方式采用水浸泡和闷润两种方式相结合，对各个环节的关键工艺参数进行研究。

4.2.3 单因素考察

4.2.3.1 浸泡时间的考察

称取适量药材，加水进行浸泡时间的考察，实时对浸泡后软化情况进行现场检查，用手捏和弯曲法确定是否达到切制软化要求。结果见表3。

表3 浸泡时间的考察结果

由表3 可知，浸泡7 小时，水分未进入到药材内部，较硬。达到8 小时，观察药材的横断面，水分浸入到药材内部，稍软，水溶性浸出物浸泡前后变化不明显。同时考虑到实际生产时浸泡药材设备不尽相同，为了使药材与水充分接触，故拟定加水量至少没过药材，浸泡时间为8 小时。

4.2.3.2 加水温度的考察

称取适量药材，进行加水温度的考察，实时对浸泡后软化情况进行现场检查，用手捏和弯曲法确定是否达到切制软化要求。结果见表4。

表4 加水温度的考察结果

由表4 可知加水温度60℃、80℃均可达到软化效果，浸出物含量指标无显著差异。为节约成本、提高生产效率，本实验拟定加水温度为60℃进行软化。

4.2.3.3 闷润时间的考察

由于核桃楸枝质地比较坚硬，仅采用水浸泡药材，水分浸入到药材内部，但未完全浸透药材，达不到后续切制要求，而浸泡时间过长，则水溶性浸出物降低，水溶性成分损失，影响药效，因此采用水浸泡和闷润相结合的方式软化药材，使药材达到切制要求，同时不损失水溶性成分，达到浸透药材目的。称取药材适量，浸泡8 小时后，将浸泡后剩余的水分倒出，密封药材，放置阴凉处进行闷润，实时对闷润后软化情况进行现场检查，用手捏和弯曲法确定是否达到切制软化要求。结果见表5。

5)与Gumbel(max)(极大值)函数相关系数的计算。生成3 180×1的Gumbel(max)(极大值)函数随机矩阵数据，然后以z=corrcoef(A,F)指令计算相关系数，zGumbel(max)=-0.007 7。

表5 闷润时间的考察结果

由表5 可知，闷润时间达到16 小时，观察药材的横断面，水分浸入到药材内部，软硬适中，吸水量不再增加，水溶性浸出物浸泡前后变化不明显。为节约成本、提高生产效率，本实验拟定闷润时间为16 小时。

4.2.4 正交试验

4.2.4.1 因素水平选择

根据文献检索及预实验结果选择三个影响因素，即加水温度（℃）、浸泡时间（h）、闷润时间（h），每个因素选3 个水平，以外观性状、水溶性浸出物综合分析作为考察指标，按L9（34）正交表进行试验，因素水平表见表6，正交试验表见表7。

表6 正交设计因素水平表

表7 L9(34) 正交试验表

4.2.4.2 炮制方法

取净核桃楸枝1kg，按正交设计方案进行软化。

4.2.4.3 评分标准

由于药材软化主要通过外观性状来判断软化的程度，同时水溶性浸出物作为影响水溶性成分的控制指标，因此评分指标选择外观性状和水溶性浸出物综合结果进行评分。根据实际生产的情况，其中外观性状为主要考察指标，权重系数占60%，水溶性浸出物占40%。浸出物最高为100 分，其他结果与其比值乘以100 即为得分。按照正交实验表进行试验，对炮制样品分别取样检测，检测数据见表9，性状评分标准见表8。

表8 外观性状评分标准

表9 核桃楸枝炮制工艺数据

4.2.4.4 数据分析筛选出最佳工艺

表10 正交试验表及结果

表11 方差分析表

加水温度A 由于R 值小，视为误差项，以软化程度与浸出物作为考察指标，由方差分析表可以看出，根据表中极差R 值大小显示，各因素作用主次为B>C>A。综合平均值的大小选取各因素的最佳水平组合为A2B2C2。方差分析结果表明：B 因素的影响具有显著性意义(P＜0.05)，以B2为佳，A、C 因素的影响无显著性意义(P>0.05)。因此最优工艺选择为加水温度60℃，浸泡时间8 小时，闷润16 小时。

4.2.5 切制工艺的考察

切制工艺主要考察切制饮片的厚度和片形。

4.2.5.1 饮片厚度的考察

调节切药机，进行不同厚度的切制，结果见表12。

表12 切制厚度考察结果

由表12 可知，饮片厚度控制在2～4mm，碎片、连片少，收率高，切面光滑，能够达到饮片外观性状的要求，拟定饮片厚度为2～4mm 的厚片。

4.2.5.2 片形的考察

片形主要有圆片和斜片，圆片和斜片均不影响饮片的质量，根据实际生产的需要选择片形。

4.2.6 干燥工艺的考察

干燥工艺主要考察干燥方式、干燥温度和干燥时间。

4.2.6.1 干燥方式的考察

干燥方式主要有自然晾干和烘干两种方式，自然晾干大约需要2～3 天，还要勤翻动，否则容易发霉变质，实际操作比较麻烦，效率低，因此选择机器加热的干燥方式。

4.2.6.2 干燥温度和干燥时间的考察

由于核桃楸枝含有大量的醇溶成分，拟定醇溶性浸出物作为其饮片质量控制的指标之一，同时干燥温度过高，时间过长可能会影响醇溶性成分的含量，因此将醇溶性浸出物作为干燥工序的考察指标，并结合饮片的水分综合分析，具体考察结果，详见表13。

表13 干燥温度和干燥时间考察结果

根据表13 可知，干燥温度、时间对数据没有影响，为节约成本，提高生产效率，拟定干燥温度为60～70℃，时间为3～4 小时。

4.2.7 工艺研究验证性试验

取核桃楸枝药材HTQZ-8、HTQZ-9、HTQZ-10，每份1kg，根据确定的最佳炮制工艺进行验证试验（取核桃楸枝药材除去杂质、泥沙和非药用部位，并用抢水洗；加60℃清水，没过药材，浸泡8 小时，倒出剩余水分，密封药材，放置阴凉处闷润16 小时；切厚片，70℃干燥3 小时）并对三批试验样品的外观性状、水分、总灰分、醇溶性浸出物进行检测，结果见表14。

表14 验证性试验结果

结果表明，三批样品外观性状符合要求，水分含量均值为8.41%，RSD 为0.92%；总灰分均值为2.87%，RSD 为0.72%；醇溶性浸出物均值为10.99%，RSD 为0.67%。说明该工艺稳定可靠。

5 结论

由以上炮制工艺研究和实验验证，最后确定最佳的炮制方法为：取核桃楸枝药材，除去杂质、泥沙和非药用部位，抢水洗，加60℃清水，没过药材，浸泡8 小时，将剩余水分倒出，密封药材，放置阴凉处闷润16小时，切厚片，60～70℃干燥3～4 小时。