甲状腺结节发生与糖脂代谢水平的相关性分析

杨丽娜 周国灶 林晓玲

由于甲状腺部位细胞产生异常增生后，甲状腺组织内产生团块，由此引发的甲状腺结节（thyroid nodules，TNS）是甲状腺疾病中非常常见的类型[1]。目前相关的数据中[2]，超声甲状腺结节在未合并基础疾病者中的检出率达19%～67%。目前对于该病的分析上，其发生与遗传因素、放射暴露史等有着密切的关系，由于目前的研究结果较为局限，因此在临床上尚未明确该疾病发病机制[3]。影像学检查是目前甲状腺结节诊断上的一种重要检查方法，尤其是针对患者所开展的超声检查[4]。伴随着其发病率近年来呈逐年上升趋势，疾病的发生史受多种因素影响，如年龄、性别、饮食中的碘含量、放射线等[5]。在患者发病后，甲状腺可能会出现严重突出，将严重影响患者的美观和心理健康。尽管目前大多数TNS 较小，且多为良性病变，早期无明显症状，但甲减、甲状腺肿物等甲状腺疾病随着病程的进展，可发展为恶性病变[6]。特别是对于患有甲状腺恶性肿瘤患者来说，已经成为一种重要的疾病，对我国居民的生命健康造成威胁。增大的甲状腺产生压迫症状，为保证健康，临床上经常需要相关的介入，因此早期诊断早期治疗对于患者改善预后效果理想。有研究认为[7]，测糖脂代谢，可初步预测TNS 发生。根据上述结果，选取近期厦门弘爱医院甲状腺检查的患者，按有无甲状腺结节进行分组，并对其相关性进行了明确，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在厦门弘爱医院（2022 年1—12 月）接受甲状腺检查者100 例，纳入标准[8]：（1）年龄≥18 岁具有完全认知与沟通能力；（2）既往身体状况健康，且无类似病史。排除标准[9]：（1）急、慢性肝、肾障碍或患有其他类型的代谢性疾病；（2）有服用甲状腺激素史（时间范围在最近6个月）；（3）正在服用对于血糖可能产生影响的药物；（4）存在有自身性的免疫及内分泌相关疾病；（5）合并其他类型的肿瘤；（6）精神性疾病；（7）出现突发事件。根据患者的检查结果不同分组，其中检查结果为甲状腺结节的患者50 例为研究组，另检查结果未发生甲状腺结节的患者50 例为对照组。2 组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。经厦门弘爱医院医学伦理 委员会批准下实施。

表1 研究组、对照组一般资料比较

1.2 方法

采用彩色多普勒超声仪（德国，型号飞利浦EPIQ7），探头频率5～12 MHz。患者接受检查体位为仰卧垫高肩头后仰，进行多切面扫查。资料及糖脂代谢检测：记录性别、年龄、体质量及糖脂代谢等。空腹静脉血3～5 mL，3 500 r/min 离心5 min，分离，以全自动生化分析仪（美国，型号贝克曼AU5800），己糖激酶法检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）；氧化酶-过氧化物酶法测定总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）；酶终点直接法测低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein，HDL-C）。

1.3 观察指标

分析患者的基础资料，明确甲状腺结节发生与糖脂代谢水平的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0 版分析数据。符合正态分的计量资料以（）示，采用两独立样本均数t检验用于组间比较；以n（%）表示计数资料，采用χ2检验。相关性分析采用Spearman 秩相关分析法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组、对照组患者的糖脂代谢指标水平比较

研究组患者的FPG、TC、TG及LDL-C水平均高于对照组，2 组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。而在HDL-C 指标相比之下，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 研究组、对照组糖代谢比较（mmol/L，）

表2 研究组、对照组糖代谢比较（mmol/L，）

2.2 Spearman 秩相关分析

因FT3、FT4、TSH 均有不确定值为等级资料行Spearman 秩相关分析。TSH 与FPG、TC、LDL-C、HDL-C均呈正相关（r值分别为0.105、0.635、0.143、0.704、0.619，P＜0.01），而FT3与FPG、TC、LDL-C、HDL-C 均呈负相关（r值分别为-0.568、-0.676、-0.352、-0.702、-0.764，P＜0.01），FT4与FPG、TC、LDL-C、HDL-C 均呈负相关（r值分别为-0.401、-0.547、-0.425、-0.639、-0.493，P＜0.01）。见表3。

表3 Spearman 秩相关分析

3 讨论

近年来，TNS 的发生率已经出现了逐年增长的结果，目前数据表明[10]本病发病率居内分泌系统疾病发生率第二位。TNS 的发病因素较多，且各个学者对于本病发生的因素结果并不具有统一的结论，包括如生存环境、社会环境、人口老龄化趋势加快等综合性因素。而目前对于TNS的分型中，可分为良性和恶性两种。虽然目前的临床数据中指出，发生结节的患者多为良性[11]。但由于良性病变向恶性转化的潜伏期较长，长期的不治疗、不处理的情况下，良性的病变随着病情的进展下，有一定的概率衍变为恶性病变，将对于生命安全产生严重的威胁。目前在影像学检查技术日益进步下，可明确疑似恶性病变，继而为早期的治疗创造条件。虽然良性TNS 的发生率较高，但随着患者的甲状腺随着病情的变化逐渐地增大后，将会对于患者的甲状腺功能产生较大的影响，从而诱发其他的慢性疾病，如甲减或甲亢等疾病，由于症状的影响对患者的日常生活产生不良影响，甚至将对生命安全产生严重的威胁。因此，早期发现TNS 致病影响因子和致病危险因子，进行早期诊断与治疗，对改善患者预后有着积极的影响。

在成人内分泌疾病中，主要是有两种疾病的发生率是相对较高的，其中包括2 型糖尿病和甲状腺疾病。就目前流行病学调查表明[12-13]，甲状腺结节的发生数据显示量较大，与年龄、性别、碘摄取程度均有关联。随着碘的摄取量增加，甲状腺结节的患病率也会随之增加。这表明了碘的摄取量对甲状腺健康的影响不容忽视，且数据支持下可见地区差异性较大。而这些差异又会引起人们对甲状腺结节患病率的重视，因此，人们在观察甲状腺结节的患病率时，必须考虑到观察人群的遗传、人种、年龄性别构成差异、碘摄入等可能会对结果产生影响。而糖尿病作为一种全身性代谢障碍症候群，长期异常升高的血糖水平，对于机体的影响较大，多项研究结果指出，其会诱发体内发生多种内分泌激素异常分泌，其中最为常见以甲状腺激素为主要激素分泌类型[14]。但目前临床中获得的相关研究数据认为[15]，胰岛素是一种重要的内分泌激素，能够诱导包括甲状腺细胞在内的多种细胞生长和增殖。这种生长因子的作用机制可以促进细胞分裂、分化、修复和再生，从而维持正常的细胞功能和结构。然而，如果胰岛素的作用过度或异常，可能会导致甲状腺功能和结构的异常，进而引发一系列的病理变化。胰岛素的过度作用可以导致甲状腺细胞的过度生长和增殖，这可能会导致甲状腺肿大、甲状腺结节、甲状腺癌等甲状腺疾病的发生。此外，胰岛素的异常作用还可能影响甲状腺激素的合成和分泌，导致甲状腺功能异常，如甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等。2型糖尿病发病过程的关键因素分析上，是因为胰岛素抵抗和补偿性血胰岛素过多。糖尿病患者近年来发现甲状腺疾病明显增多，临床上也很常见甲状腺结节的合并，提示糖代谢异常可能影响甲状腺的形态，增大甲状腺结节的发生率，胰岛素抵抗与甲状腺功能和形态异常有相关性。TNS和糖尿病均属于内分泌代谢紊乱疾病，由此，大部分的学者认为[16]，当机体存在严重的血糖代谢异常时，伴随着机体内的FPG 水平升高的情况下，对于甲状腺功能所产生的影响是较为严重的，从而诱发机体TNS 发生。实验室与临床数据均证实[17]，糖尿病是一种慢性炎性反应。高血糖水平会促使各种炎性因子释放，进而影响下丘脑垂体甲状腺轴的平衡。这种失调会导致甲状腺激素的合成和分泌受到抑制，从而对甲状腺功能产生影响。此外，这种炎性反应还可能诱发低TNS（甲状腺激素结合球蛋白）的产生。糖尿病患者的体内存在持续的高血糖状态，这种状态会引发一系列的生理和病理变化。其中之一就是炎性反应的激活。当血糖水平升高时，免疫系统会释放各种炎性因子来应对这种异常状态。这些炎性因子不仅会攻击受损的细胞和组织，还会对内分泌系统产生影响。下丘脑垂体甲状腺轴是内分泌系统中的重要组成部分，它负责调节甲状腺激素的合成和分泌。当糖尿病患者的血糖水平升高时，炎性因子会干扰下丘脑垂体甲状腺轴的正常功能，导致甲状腺激素的合成和分泌受到抑制。这种抑制作用会对甲状腺功能产生负面影响，可能导致甲状腺功能减退或亢进等异常情况。此外，糖尿病患者的炎性反应还可能诱发低TNS 的产生。TNS 是一种与甲状腺激素结合的蛋白质，它对于维持甲状腺激素的生理功能具有重要作用。当糖尿病患者体内存在持续的炎症反应时，TNS 的水平可能会降低，从而影响甲状腺激素的生理功能。

同时，还可以使人体处于应激状态，降低体内能量的利用率，因此，糖尿病患者体内的血糖水平分析上有研究指出[18]，甲减患者中存在有血脂异常的情况是相对较为普遍的，其中最为重要的原因，甲状腺功能减退（简称甲减）是一种常见的内分泌疾病，其特征是甲状腺激素分泌不足。这种疾病可以导致一系列的代谢紊乱，其中包括对胆固醇代谢的影响。最近的一项研究发现[19]，甲减患者的体内胆固醇转移活性能力显著降低，这可能会进一步加剧机体中的肝脂酶活性减弱的问题。在甲减的情况下，机体内的胆固醇转移活性能力降低，主要是由于甲状腺激素的分泌不足。甲状腺激素是一种重要的调节胆固醇代谢的激素，当其分泌不足时，会导致胆固醇的合成和代谢受到影响。这就使得机体中的胆固醇水平上升，进而导致一系列的健康问题。此外，甲减患者的肝脂酶活性也呈现出减弱的状态。肝脂酶是一种能够分解脂肪的酶，当其活性减弱时，机体对脂肪的分解能力就会下降。这不仅会导致脂肪在肝脏中的堆积，还可能导致脂肪肝的形成。胆固醇对于脂类的转运能力降低的问题，也是甲减患者常见的现象。这主要是由于甲状腺激素的分泌不足，导致胆固醇的合成和代谢受到影响。当胆固醇对于脂类的转运能力降低时，机体对脂肪的吸收和利用就会受到影响。使患者的血清血脂水平产生异常升高；另一方面，机体中甲状腺素异常升高，对于合成胆固醇产生了促进性的作用，而上述物质的产生，将导致血脂上升，且物质的绝大部分将从胆汁排出，对于胆固醇合成和降解速度产生促进的作用。因此，当机体中在某些因素的影响下，甲状腺功能出现异常，TC、TG 和LDL-C 水平将也随之增加。HDL-C 为血脂组成成分中一种重要的物质，其有效成分是可达到对于胆固醇的逆转作用，继而可以将TC 沉积在血管壁的效果达到防止的目的。而在甲状腺功能发生异常的情况下，HDL-C 功能则随之减弱。本研究中，2 组男性、女性占比差异无统计学意义（P＞0.05）。而研究组患者年龄大于对照组，身体质量指数低于对照组，血压水平均高于对照组，2 组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者的FPG、TC、TG 及LDL-C 水平均高于对照组，2 组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。而在HDL-C 指标相比之下，差异无统计学意义（P＞0.05）。将TNS 发生情况作为因变量，将糖脂代谢指标水平作为自变量，进一步logistic 回归分析结果显示，FPG、TC、TG、LDL-C 水平升高，HDL-C 水平降低是造成TNS 发生的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。此文的研究结果为TNS 的初步诊断及治疗的后期标准制定提供了借鉴内容。

迄今为止，糖脂代谢与糖尿病合并甲状腺结节是否有联系尚未获得临床的同意认可，学者的意见不统一临床数据显示也并不统一。在学者刘美琴[16]研究发现，2 型糖尿病患者疾病的发生主要是与胰岛素抵抗有关，提示其他发病机制，将可能存在其他的诱发因素。

综上所述，在TNS 初步诊断及治疗中，定期检测并将其获得结果水平为异常者给予早期干预，可改善预后。