中药远志的炮制研究进展

吴红旗 徐蓉 张钱钱 黄屹沅

远志,为远志科植物远志(PolygalatenuifoliaWilld.)或卵叶远志(P.sibiricaL.)的干燥根,味苦、辛,性温,归心、肾、肺经,功能益智安神、交通心肾、祛痰开窍、消痈除肿,主要用于治疗健忘惊悸、失眠多梦、咳嗽多痰、痈疽疮肿等症[1]。远志入药历史悠久,始载于《神农本草经》,被历代医家视为养命要药[2-3]。现代研究表明,远志主要含有皂苷类、(口山)酮类、糖酯类,以及生物碱、有机酸类等其他成分,具有止咳祛痰、镇静催眠、抗痴呆、脑保护等药效作用[4]。然而,传统中医药理论认为远志生用“服之令人闷”“戟人之咽”,临床研究证明,长期或过量服用远志,可致急性毒性和胃肠毒性,引起恶心、腹泻、溶血等症状[5]。远志经炮制可缓其苦燥之性,以达增效减毒之功,历代炮制方法多样,目前临床应用以甘草制、蜜制为主[6]。本文拟就文献所载的远志古今炮制方法及炮制前后化学成分、药效、毒性作用的变化规律以及炮制工艺研究概况作一综述,旨在为远志的进一步深入研究与开发利用提供参考。

1 远志的古今炮制方法研究

1.1 远志炮制历史沿革

远志最早的炮制方法是净制法,始载于《华氏中藏经》“去心”[7],此后为历代医家沿用,医方本草中收录远志的炮制方法多达几十种,除净制、切制外,不加辅料制法包括炒、焙、炙、蒸、制炭等,加辅料方法多涉及甘草制、蜜制、姜汁制、酒制等,另有小麦制、(米)苷制、灯芯草制、黑豆制、猪胆汁等[8]。

汉、晋时期[7,9]主要为净制,南北朝时期增加了甘草制远志[8-9];宋朝时期,炮制方法得到了很大的发展,有姜制、酒制、焙制、米泔制[10-11];明代又创新了复制法、灯心草制、小麦制,丰富了远志的功效[12-15],这些炮制的阐述,对后世具有极大的指导意义。到了清代,除沿用明代的一些炮制理论和方法外,炭药的炮制理论与应用有很大的发展。明代的《本草纲目拾遗》在“烧炭成性”的基础上的提出了“炒炭成性”。

1.2 远志现代炮制方法

远志现代炮制方法是对古代炮制方法的沿用与发展。回顾历版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》),如1963年版和1985年版《中国药典》要求去心,而1977年版及1990～2020年版《中国药典》均未要求去心;1963年版《中国药典》收载了炙远志(甘草制)和蜜远志,而1985～2020年版《中国药典》均收载了制远志[16];此外,一些地方炮制规范也未要求远志炮制需去心,另外还有蒸制、麸炒、炒焦、炆制、朱砂制等炮制品种。尽管对于远志炮制品各标准收载不一,但多以生品切断(未去心)、甘草制、蜜制、朱砂制为主,其中临床应用又以甘草制与蜜制最为常见[17]。

2 远志炮制前后化学成分的变化

2.1 皂苷类

皂苷类成分是远志的主要化学成分,是远志祛痰、益智安神、抗痴呆功效的主要物质,同时也是其毒性物质基础。远志皂苷元、细叶远志皂苷和远志酸等成分常作为考察炮制对远志成分影响的评价指标[18-19]。针对远志去心前后化学成分的变化,检测发现远志根皮所含皂苷含量约为木心部的数十倍,前者细叶远志皂苷含量亦高于后者。研究表明,远志经甘草制后细叶远志皂苷含量明显升高[20-21],而其他皂苷类含量有所降低[22]。

2.3 糖酯类

在远志化学成分中,糖酯类占很大比例,多为寡糖或蔗糖与有机酸结合而成,研究发现其与远志的脑保护作用密切相关[18,25]。远志中糖酯类的含量测定主要以3,6′-二芥子酰基蔗糖为主,此外,西伯利亚远志糖等寡糖类成分的含量也较高。寡糖酯类成分在生远志中含量最高,清水煮远志最低,蜜远志居中。

2.4 有机酸类及其他成分

有机酸是一类小分子活性物质,远志中主要含芥子酸、阿魏酸、3,4,5-三甲氧基肉桂酸等。在炆远志和制远志中检测发现,阿魏酸和3,4,5-三甲氧基肉桂酸成分均显增加[26]。

3 远志的毒性研究

历代本草中有关远志的性味部分虽未载明“有毒”,但《雷公炮炎论》《得配本草》《本草害利》等古籍确有远志“戟喉刺舌”“令人闷”等不良效应的记述,并提出“米泔水浸,槌碎去心,再用甘草汤泡一宿”“甘草水浸去心,则既去心又缓毒”等炮制方法以减毒,这表明生远志的毒性早已在临床运用中有所体现,炮制方法可降低或消除其毒副作用,提高用药安全性[23]。有研究表明,远志皂苷的毒性与糖基含量有关,远志皂苷B水解为细叶远志皂苷后胃肠毒性显著降低[27]。

4 远志的炮制工艺研究

4.1 制远志(甘草汁制)

制远志现已被2020年版《中国药典》与多数地方炮制规范所收录,但尚无具体工艺参数和要求。李鸿飞等[18]分别以甘草酸单铵盐和远志总皂苷、远志酸含量为指标,考察了辅料甘草煎煮过程中加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数以及甘草制远志炮制过程中甘草水量、浸泡时间、煎煮温度等影响因素[18];在评价指标方面,张文娟等[28]选择了甘草酸和远志皂苷元,或有文献以细叶远志皂苷、远志酮Ⅲ和3,6′-二芥子酰基蔗糖以及醇浸出物含量为指标[29]。何梦娇等[29]基于模拟炮制技术探究远志炮制前后皂苷类成分的变化,远志经甘草汁煮后远志皂苷B含量明显降低(P<0.05),而远志皂苷Z、远志皂苷F、瓜子金皂苷ⅩⅩⅧ、细叶远志皂苷含量明显升高(P<0.05);甘草汁煮品中远志皂苷Z和细叶远志皂苷含量较水煮品明显升高(P<0.05,P<0.01),以细叶远志皂苷含量变化最为显著。

4.2 蜜炙远志

蜜炙远志炮制工艺的研究多采用单因素试验,对炮制温度、加蜜量、炮制时间等因素,以细叶远志皂苷和远志酮Ⅲ含量或者远志总皂苷含量、醇溶性浸出物以及外观性状等为指标,结合响应面法或者指纹图谱等方法进行工艺考察[30-32];加蜜量、炮制温度等因素对蜜远志的品质影响较大,而加热时间却无明显影响;吴晖晖[33]采用毒性实验,结合胃排空、小肠推进、诱咳等多种药理实验,以毒性相对较低、药效相对较高的综合评分为指标,优选远志的蜜制工艺。

4.3 厚朴汁制远志

为实现远志炮制品“减副存效”的目的,有研究采用正交实验法,将药理学、化学实验相结合,以胃残留率和小肠推进率为指标,结合HPLC法分析所含细叶远志皂苷及厚朴酚、和厚朴酚等指标性成分含量及指纹图谱进行炮制品筛选,同时考察炮制品镇咳、祛痰及安神作用,从而优选出最佳炮制工艺为:取远志量2倍的厚朴,煮汁,120℃炒炙12分钟,晾干炮制品煎煮20分钟[33]。

4.4 炆远志

炆远志是指将甘草与远志共同放入药罐中加水进行炆制,为建昌帮远志的特色炮制方法之一,迄今尚未出台相关质控指标。丁平平等[24]基于远志炆制前后化学成分变化情况及胃肠道毒性相关试验,探讨炆远志“减毒”的物质基础,研究发现,炆远志中,远志皂苷B的含量较制远志的下降程度更为显著,远志酮Ⅲ和细叶远志皂苷的含量均无明显变化,3,6′-二芥子酰基蔗糖酯的含量则缓慢下降,远志经炆制,具有“减毒”的效果,具有毒性的远志皂苷类成分(如远志皂苷B)含量更低为其“减毒”原因之一。

5 结语

作为传统中药材之一,远志现已广泛应用于临床治疗领域。但研究表明,生远志具有一定的急性毒性和胃肠道毒性,远志中的皂苷类成分是其毒性物质基础,可损害胃黏膜或引起溶血等毒副作用,宜炮制后使用。历代医家对远志的炮制进行了多方面探索,方法繁多,沿用至今主要有甘草制、蜜制、朱砂制等,临床又以甘草制、蜜制为主。

本文综合归纳了炮制对远志化学成分、药理作用及其减毒增效方面的影响,表明炮制对远志品质起到了调控作用,同时也发现了一些问题有待深入探究,比如在分析炮制方法对远志化学成分变化的影响时,并未完全将相关辅料引入的成分充分纳入研究范围;相关增效减毒的炮制机制尚未完全阐明;炆远志等一些地方特色炮制品种还有待深入探究,纵观历版《中国药典》和各地炮制规范中的远志炮制品种,有关炮制过程中的具体参数并未形成明确规定,炮制工艺和饮片质量标准需进一步确立与完善,从而对中药远志质量进行精准控制,为临床疗效与安全提供保障。