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飞龙掌血茎和根不同炮制品对小鼠的急性毒性试验

2024-02-26陈龙陈小燕张淼罗静邓玲玉朱华许立拔

湖北农业科学 2024年1期
关键词:生品飞龙黄酒

陈龙 陈小燕 张淼 罗静 邓玲玉 朱华 许立拔

摘要:旨在了解飛龙掌血[Toddalia asiatica(Linn)Lam.]茎和根不同炮制对小鼠急性毒性作用。130只KM小鼠适应性喂养3 d后,随机分为13组,包括溶媒组和12个药物试验剂量组(1个药材茎生品组和5个茎炮制组,1个根生品组和5个根炮制组,其中5种药材炮制品包括水煮制品、水洗制品、水蒸制品、酒蒸制品和酒炙制品)。溶媒组小鼠按40 mL/kg给予纯净水灌胃,给药3次,间隔4~5 h;茎各炮制品试验组小鼠按40 mL/kg灌胃,给药3次,间隔4 ~5 h;根各炮制品试验组小鼠按30 mL/kg灌胃,给药2次,间隔4~5 h,记录给药后各组小鼠14 d的主要临床症状、体重变化,并统计死亡率。结果表明,飞龙掌血及各炮制品可对小鼠产生急性毒性作用,临床中毒症状有自主活动减少、安静怠动、俯卧和翻正反射消失。炮制品组与溶媒组比较,在14 d内茎和根各炮制品均可致小鼠体重明显降低,且死亡率显著高于溶媒组(P<0.05或P<0.01);而与生品组比较,茎和根的5种炮制品在14 d内对小鼠体重的影响不显著,可有效降低小鼠的死亡率,其中以水煮法效果最佳。水煮、水洗、水蒸、酒蒸、酒炙炮制方法可以减小飞龙掌血茎和根(生品)对小鼠的毒性作用,但对小鼠体脂影响不显著。

关键词:飞龙掌血[Toddalia asiatica(Linn)Lam.]; 根和茎; 炮制品; 小鼠急性毒性; 中药炮制减毒

中图分类号:R284.1;R285.5         文献标识码:A

文章编号:0439-8114(2024)01-0090-06

DOI:10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2024.01.016 开放科学(资源服务)标识码(OSID):

Experiment on acute toxicity of different processed products of the stem and

root of Toddalia asiatica to mice

CHEN Long, CHEN Xiao-yan, ZHANG Miao, LUO Jing, DENG Ling-yu, ZHU Hua, XU Li-ba

(Guangxi Key Laboratory of Zhuang and Yao Ethnic Medicine, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning  530200,China)

Abstract: The purpose was to understand the acute toxicity of different processing methods of the stems and roots of Toddalia asiatica on mice. After adaptive feeding for 3 days, 130 KM mouses were randomly divided into 13 groups, including the solvent control group and 12 drug-treated groups(including 1 group of raw stem product, 5 groups of processed stem products, 1 group of raw root product and 5 groups of processed root products. Processed products of stems and roots covered 5 categories: Boiled products, washed products, steamed products, wine steamed products and wine roasted products). Mice in the solvent group were given pure water at a dose of 40 mL/kg by gavage for 3 times with an interval of 4~5 h. Mice in the drug-treated group of stem and its processed products were given 40 mL/kg by gavage for 3 times with an interval of 4~5 h. Mice in the drug-treated group of root and its processed products were given by gavage at the rate of 30 mL/kg twice, with an interval of 4~5 h. The main clinical symptoms and weight changes of mice in each group were recorded for 14 days after administration, and the mortality rate was counted. The results showed that Toddalia asiatica and its processed products could have acute toxic effects on mice and the clinical symptoms of toxicity included decreased voluntary activity, inactivity, prone position and disappearance of righting reflex. Compared with the solvent control group, the processed products of stems and roots could significantly reduce the weight of mice within 14 d, and the mortality rate was significantly higher than that of the solvent group(P<0.05 or P<0.01). Compared with the raw product group, the five processed products of stems and roots had no significant effect on the weight of mice within 14 d, and effectively reduced the mortality of mice, and the best effect of reducing toxicity was the boiling method. Boiling, washing, steaming with water, steaming with wine and roasting with wine reduced the toxic effects of raw stems and roots of Toddalia asiatica on mice, but had no significant effects on body fat of mice.

Key words: Toddalia asiatica(Linn) Lam.; roots and stems; processed products; acute toxicity in mice; reducing toxicity by processing traditional Chinese medicine

收稿日期:2022-11-11

基金项目:廣西科技重大专项(桂科AA23023035);广西壮瑶药重点实验室项目(桂科基字[2014]32号);广西中药药效研究重点实验室项目(19-245-1);壮瑶药协同创新中心项目(桂教科研[2013]20号);广西壮族自治区民族药资源与应用工程研究中心项目(桂发改高技函[2020]2605号);广西科技基地和人才专项(桂科AD21238031);广西重点研发计划项目(桂科AB21196016);广西中医药重点学科壮药学项目(GZXK-Z-20-64);广西一流学科中药学(民族药学)项目(桂教科研[2018]12号)

作者简介:陈 龙(1988-),男,陕西铜川人,助理研究员,硕士,主要从事药用植物资源开发与品质评价研究,(电话)18169648526(电子信箱)390508271@qq.com;通信作者,许立拔(1981-),男,广东湛江人,助理工程师,硕士,主要从事新药研究与开发工作。

飞龙掌血[Toddalia asiatica(Linn)Lam.]是中国传统活血化瘀药,又名三百棒、见血飞、猫爪簕(广西)、温答(广西壮族语音)、亦雷(广西瑶族语音)、入山虎等,产于秦岭南坡以南各地;具有活血散瘀、祛风胜湿、止痛解毒的功效;现代药理研究表明飞龙掌血具有镇痛、抗炎、抗菌、抗病毒、抗血小板聚集等药用活性[1]。飞龙掌血在少数民族壮族、苗族、土家族等使用历史悠久,常用于治疗风湿止痛止血和类风湿性关节炎等[2-4]。有学者研究表明,飞龙掌血的化学成分主要为黄酮类、酚酸类、香豆素类、三萜类、生物碱类等,其发挥物质基础的活性成分为白屈菜红碱、飞龙掌血素、白鲜碱、香豆素、橙皮素、橙皮苷、毛两面针素、胡萝卜苷、香叶木苷、4-羟基-N-甲基脯氨酸和珊瑚菜内酯等,主要的药理作用有镇痛、抗炎、抗菌、抗肿瘤和止血等[5-12]。

飞龙掌血的入药部位常为根和根皮,但也有部分地方标准记载飞龙掌血茎也可入药使用[13,14]。魏茂陈等[15]和陈小雪[16]的研究表明,飞龙掌血根与茎成分高度相似。据《中华本草》记载:“飞龙掌血根、叶均含白屈菜红碱,为神经肌肉毒,对心脏也有抑制作用;对豚鼠小量可引起流产,大量引起麻痹、死亡。”[1]。罗飞亚等[17]报道,白屈菜红碱使用量大于5.6 mg/kg可致大鼠全身性异常反应,甚至死亡。另有文献报道,飞龙掌血生药及醇提物均有一定的毒性和小鼠致死率[18-20]。

中药炮制是中药减毒增效的主要方法,合理有效的炮制方法对发挥中药的功效具有重要作用。净制、水制、水火共制和酒制等是中药炮制减毒的常用方法,通过适当的炒、炙、蒸等方法使中药材中有毒成分被破坏、减少,或者将有毒成分转为安全成分等方式来实现[21,22]。有关飞龙掌血减毒方法和机制的报道较为鲜见。张淼等[23]通过酒炙法、水煮法、水蒸法、水洗法和酒蒸法等炮制方法对飞龙掌血进行炮制,可有效影响其体内疑似毒性成分白屈菜红碱的含量。因此,本研究拟通过考察飞龙掌血根和茎的不同炮制品对昆明(KM)小鼠的毒性作用,观察其对小鼠的致死情况,为飞龙掌血的毒性研究及中药炮制减毒提供参考。

1 材料与方法

1.1 供试品制备

飞龙掌血,采自广西壮族自治区来宾市金秀镇,60 ℃烘干,经广西中医药大学韦松基教授鉴定为芸香科飞龙掌血属植物飞龙掌血的茎和根。

参照张淼等[23]的炮制方法,对飞龙掌血茎进行炮制,得5种飞龙掌血炮制品分别为飞龙掌血茎水煮品(100 g生品炮制后得水煮品84.69 g)、水蒸品(100 g生品炮制后得水蒸品89.77 g)、水洗品(100 g生品炮制后得水洗品98.13 g)、黄酒炙品(100 g生品炮制后得黄酒炙品91.29 g)和黄酒蒸品(100 g生品炮制后得黄酒蒸品88.24 g),另取飞龙掌血茎生品作对照。

采用同样的炮制方法对飞龙掌血根进行炮制,得5种飞龙掌血炮制品分别为飞龙掌血根水煮品(100 g生品炮制后得水煮品93.53 g)、水蒸品(100 g生品炮制后得水蒸品88.75 g)、水洗品(100 g生品炮制后得水洗品88.38 g)、黄酒炙品(100 g生品炮制后得黄酒炙品94.49 g)和黄酒蒸品(100 g生品炮制后得黄酒蒸品88.45 g),另取飞龙掌血根生品作对照。

1.2 主要试剂

花雕酒(黄酒),酒精度7.12%,浙江越龙山绍兴酒股份有限公司,批号20170706G;纯净水,由广西壮瑶药重点实验室提供,为纯水机制备的二级水。

1.3 主要仪器

纯水仪(Milli-Q Advantage A10型),美国密理博(Millipore)公司;百分之一电子天平(RS-232型),丹纳赫西特传感工业控制(天津)有限公司;摇摆式高速粉碎机(DFY-300C型),温岭市林大机械有限公司;电热鼓风干燥箱(DHG-9240A型),上海一恒科学仪器有限公司;旋转蒸发器(RE-5205型),上海亚荣生化仪器厂;数显恒温水浴锅(HH-6型),常州国华电器有限公司。

1.4 试验系统及饲养管理

KM小鼠,雌雄各50%,SPF级,购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司,生产许可证号SCXK(湘)2019-0004,试验开始时所有小鼠体重均不超过或低于平均体重的20%。饲养于广西中医药大学实验动物中心标准实验动物室内,单一性别饲养于塑料笼盒内,饲料为小鼠维持饲料,饮用水为纯净水,垫料为玉米芯颗粒,自由摄食及饮水。

1.5 飞龙掌血生品药液的制备及致死剂量的考察

1.5.1 生品药液的配制 取飞龙掌血茎生品和飞龙掌血根生品,打粉,加入10倍量纯净水,煎煮3次,每次30 min,合并3次滤液,减压浓缩后,置于烧杯中,水浴加热至3.33 g/mL,即得3.33 g/mL的飞龙掌血茎生品药液或飞龙掌血根生品药液。

取3.33 g/mL的飞龙掌血茎生品药液或飞龙掌血根生品药液18 mL,加入纯净水稀释至20 mL,即得3.00 g/mL的飞龙掌血茎生品药液或飞龙掌血根生品药液。

取3.33 g/mL的飞龙掌血茎生品药液或飞龙掌血根生品药液16 mL,加入纯净水稀释至20 mL,即得2.66 g/mL的飞龙掌血茎生品药液或飞龙掌血根生品药液。

1.5.2 生品致死剂量的考察 结合预试验,取KM小鼠60只,随机分为6组,每组10只,雌雄各50%。

1)飞龙掌血茎。生品3个剂量组,采用剂量为400、360、320 g/kg,药液浓度分别为3.33、3.00、2.67 g/mL,给药体积40 mL/kg,对KM小鼠灌胃给药3次,间隔4~5 h,药后观察4 d,记录小鼠药后一般临床症状及死亡数目。结果表明,飞龙掌血茎生品400、360、320 g/kg剂量组小鼠死亡数分别为9、7、6只,出现的临床症状主要有自发活动减少、摇晃、共济失调、俯卧等。故正式试验选择的剂量为360 g/kg,浓度为3.0 g/mL,采用给药体积40 mL/kg对KM小鼠灌胃给药3次,间隔4~5 h。

2)飞龙掌血根。生品3个剂量组,采用剂量为200、180、160 g/kg,药液浓度分别为3.33、3.00、2.67 g/mL,给药体积30 mL/kg,对KM小鼠灌胃给药2次,间隔4~5 h,药后观察4 d,记录小鼠药后一般临床症状及死亡数目。结果表明,飞龙掌血根生品200、180、160 g/kg剂量组小鼠死亡数分别为10、10、4只,出现的临床症状主要有自发活动减少、摇晃、共济失调、俯卧等。故正式试验选择的剂量为180 g/kg,浓度为3.0 g/mL,采用给药体积30 mL/kg,对KM小鼠灌胃给药2次,间隔4~5 h。

1.6 飞龙掌血不同炮制品药液的制备

每种飞龙掌血不同炮制品或生品制备药液50 mL,具体制备方法如下。

1.6.1 茎及各炮制品制备

1)飞龙掌血茎生品。飞龙掌血茎生品150.00 g,打粉,过2号筛,加入10倍量纯净水,煎煮3次,每次30 min,合并3次滤液,减压浓缩后,置于烧杯中,水浴加热至50 mL,即得3 g/mL飞龙掌血茎生品药液。

2)飞龙掌血茎水煮品。飞龙掌血茎水煮品127.04 g,方法同飞龙掌血茎生品的制备,即得3 g/mL飞龙掌血茎水煮品药液(浓度按生品量计)。

3)飞龙掌血茎水蒸品。飞龙掌血茎水蒸品134.66 g,方法同飞龙掌血茎生品的制备,即得3 g/mL飞龙掌血茎水蒸品药液(浓度按生品量计)。

4)飞龙掌血茎水洗品。飞龙掌血茎水洗品133.70 g,方法同飞龙掌血茎生品的制备,即得3 g/mL飞龙掌血茎水洗品药液(浓度按生品量计)。

5)飞龙掌血茎黄酒炙品。飞龙掌血茎黄酒炙品136.94 g,方法同飞龙掌血茎生品的制备,即得3 g/mL飞龙掌血茎黄酒炙品药液(浓度按生品量计)。

6)飞龙掌血茎黄酒蒸品。飞龙掌血茎黄酒蒸品132.36 g,方法同飞龙掌血茎生品的制备,即得3 g/mL飞龙掌血茎黄酒蒸品药液(浓度按生品量计)。

1.6.2 根及各炮制品制备

1)飞龙掌血根生品。飞龙掌血根生品150.00 g,打粉,过2号筛,加入10倍量纯净水,煎煮3次,每次30 min,合并3次滤液,减压浓缩后,置于烧杯中,水浴加热至50 mL,即得3 g/mL飞龙掌血根生品药液。

2)飞龙掌血根水煮品。飞龙掌血根水煮品140.30 g,方法同飞龙掌血根生品的制备,即得3 g/mL飞龙掌血根水煮品药液(浓度按生品量计)。

3)飞龙掌血根水蒸品。飞龙掌血根水蒸品133.12 g,方法同飞龙掌血根生品的制备,即得3 g/mL飞龙掌血根水蒸品药液(浓度按生品量计)。

4)飞龙掌血根水洗品。飞龙掌血根水洗品132.57 g,方法同飞龙掌血根生品的制备,即得3 g/mL飞龙掌血根水洗品药液(浓度按生品量计)。

5)飞龙掌血根黄酒炙品。飞龙掌血根黄酒炙品141.74 g,方法同飞龙掌血根生品的制备,即得3 g/mL飞龙掌血根黄酒炙品药液(浓度按生品量计)。

6)飞龙掌血根黄酒蒸品。飞龙掌血根黄酒蒸品132.68 g,方法同飞龙掌血根生品的制备,即得3 g/mL飞龙掌血根黄酒蒸品药液(浓度按生品量计)。

1.7 同剂量飞龙掌血茎和根不同炮制品对KM小鼠死亡率的影响

取KM小鼠130只,随机分为13组,飞龙掌血茎生品及5种炮制品组(飞龙掌血茎水煮品、水蒸品、水洗品、黄酒炙品和黄酒蒸品),飞龙掌血根生品及5种炮制品组(飞龙掌血根水煮品、水蒸品、水洗品、黄酒炙品和黄酒蒸品),另设溶媒对照组(纯净水,为了排除溶剂的影响),每组10只,雌雄各50%。

飞龙掌血莖生品及5种炮制品组,采用同一剂量为360 g/kg,浓度为3.0 g/mL,给药体积40 mL/kg对KM小鼠灌胃给药3次,间隔4~5 h。

飞龙掌血根生品及5种炮制品组,采用同一剂量为180 g/kg,浓度为3.0 g/mL,采用给药体积30 mL/kg对KM小鼠灌胃给药2次,间隔4~5 h,溶媒组采用给药体积40 mL/kg对KM小鼠灌胃给予纯净水,给药  3次,间隔4~5 h。

各组小鼠药后连续观察6 h,之后观察14 d,每天1次,记录各组小鼠一般临床症状,如外观、行为、分泌物、排泄物、死亡数目等,统计死亡数,计算死亡率(%);于0、1、4、7、14 d给小鼠称重1次,并及时对死亡或濒死小鼠进行解剖,肉眼观察各组织器官是否出现颜色、质地、大小等改变;观察期结束,对所有存活小鼠进行剖检,肉眼所见各组织脏器的异常,推测其毒性可能靶器官,并根据研究需要进行组织病理学检查。

1.8 数据统计

使用SPSS 17.0统计软件进行数据分析,结果表示为[x±s]。体重数据,多组间采用One-Way ANOVA比较分析,方差齐,两组间采用LSD法比较分析;方差不齐,两组间采用Dunnetts T3法比较分析;死亡率采用卡方检验Fishers Exact Test比较分析。当统计结果P<0.05时,则认为差异具有显著性。

2 结果与分析

2.1 一般临床观察

2.1.1 飞龙掌血茎 飞龙掌血茎生品组及5种炮制品组(飞龙掌血茎水煮品组、水蒸品组、水洗品组、黄酒炙品组和黄酒蒸品组)小鼠,剂量均为360 g/kg(剂量以生品量计)。第1次药后,小鼠活动、精神状态未见异常,无死亡;第2次药后,30 min至2 h,部分小鼠出现自主活动减少、摇晃、俯卧等,飞龙掌血茎生品组、水煮品组、水蒸品组、黄酒炙品组和黄酒蒸品组出现小鼠死亡,死亡数目分别为3、1、3、5、2只,死亡时间集中在药后2~4 h;第3次药后,10 min至  2 h,所有给药组小鼠均出现自主活动减少现象,部分小鼠出现摇晃、俯卧和翻正反射消失等,飞龙掌血茎生品组、水煮品组、水蒸品组、水洗品组、黄酒炙品组和黄酒蒸品组相继出现小鼠死亡,死亡数目分别为4、3、2、7、3、5只,死亡時间集中在药后40 min至8 h。对死亡小鼠进行剖检,发现其肝脏部分区域出现灰白色样变。

2.1.2 飞龙掌血根 飞龙掌血根生品组及5种炮制品组(飞龙掌血根水煮品组、水蒸品组、水洗品组、黄酒炙品组和黄酒蒸品组)小鼠,剂量均为180 g/kg(剂量以生品量计)。第1次药后,6~20 min,各组小鼠出现自主活动减少现象,30 min至2 h,部分小鼠出现翻正反射消失现象,药后2~4 h,存活小鼠活动恢复正常,无死亡;第2次药后,3~10 min,各组小鼠出现自主活动减少现象,部分小鼠出现摇晃、共济失调、俯卧等症状,30 min至2 h,大部分小鼠出现翻正反射消失或尿失禁现象,飞龙掌血根生品组、水煮品组、水蒸品组、水洗品组、黄酒炙品组和黄酒蒸品组相继出现小鼠死亡,死亡数目分别为9、4、7、6、6、8只,死亡时间集中在药后30 min至9 h。对死亡小鼠进行剖检,发现其肝脏部分区域出现灰白色样变。

观察期结束,溶媒组小鼠未发现中毒症状,无死亡;飞龙掌血茎生品组及5种炮制品组、飞龙掌血根生品组及5种炮制品组存活小鼠药后约48 h恢复正常,终末剖检,各组存活小鼠的精神、活动、皮毛、呼吸、五官、生殖器等未见异常,剖检各组织器官未见异常,肝脏未见不可逆性损伤。

2.2 同剂量飞龙掌血茎和根不同炮制品对KM小鼠死亡率的影响

由表1可知,与溶媒组比较,飞龙掌血茎生品组及5种炮制品组小鼠死亡率极显著增加(P<0.01);与飞龙掌血茎生品组比较,飞龙掌血茎水煮品组和飞龙掌血茎水蒸品组小鼠死亡率极显著降低(P<0.01),说明水煮法和水蒸法均可降低飞龙掌血茎的毒性,其他炮制方法无显著效果。

由表2可知,与溶媒组比较,飞龙掌血根生品组及5种炮制品组小鼠死亡率极显著增加(P<0.01);与飞龙掌血根生品组比较,飞龙掌血根水煮品组、飞龙掌血根水蒸品组、飞龙掌血根水洗品组、飞龙掌血根黄酒炙品组小鼠死亡率显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01),其中以水煮法作用最佳。综合飞龙掌血根与茎的毒性研究,水煮法是降低飞龙掌血毒性的最佳炮制方法。

2.3 同剂量飞龙掌血茎和根不同炮制品对KM小鼠体重的影响

由表3、表4可知,在1~14 d,与溶媒组比较,飞龙掌血茎生品组及5种炮制品组和飞龙掌血根生品组及5种炮制品组均可降低小鼠体重,表明飞龙掌血对小鼠体脂代谢造成一定的影响。但与生品组比较,除飞龙掌血茎水煮品组小鼠14 d体重显著高于飞龙掌血茎生品组外(P<0.05),其余各组各时间段内均未见显著改变,故认为炮制方法对影响小鼠体脂代谢的作用不大。

3 小结与讨论

在本试验条件下,飞龙掌血茎和根对小鼠均可产生蓄积性毒性,其中根的毒性大于茎,主要表现为中枢神经系统、肝毒性和体重减轻,但具有可逆性,炮制方法水煮、水蒸、水洗、黄酒炙和黄酒蒸等可减轻毒性,其中以水煮法作用最佳。

不同炮制方法对中药可减毒增效,是中医药长期以来的智慧结晶,被广泛用于中药的炮制。清水煮法工艺简单、常用。邓广海等[24]将清水煮法工艺用于草乌的炮制,发现其去毒效果好;毛泽玲[25]研究发现,水蒸法对雷公藤的毒性降低明显,效果优于酒炙法、清炒法、水煮法和醋炙法。水洗法在《伤寒论》中有记载,用于半夏的炮制,在其中16个方剂所用的半夏,均一律采用水洗,达到清除杂质和减少半夏的毒副作用[26]。朱锡龙等[27]采用黄酒炙雷公藤,发现雷公藤甲素和红素水平均较生品降低,认为该方法可降低雷公藤毒性。《中国药典》对黄酒蒸发有记载,用于女贞子等药材的炮制,有“照酒炖法或酒蒸法炖至酒吸尽或蒸透”的说法,黄酒蒸法可促进药材药效的稳定和减毒[28]。不同炮制方法可用于药材的减毒,本试验采用水煮法、水蒸法、水洗法、黄酒炙法和黄酒蒸法等方法炮制飞龙掌血,达到了减毒的效果。

一般临床症状观察结果显示,飞龙掌血茎和根毒性不同,根的毒性更强,主要的临床症状有自主活动减少、摇晃、俯卧和翻正反射消失等,与《中华本草》所记录的神经肌毒、肌肉麻痹等症状一致[1]。飞龙掌血茎在360 g/kg剂量,各组小鼠死亡率在40%~80%,大于胡兴尧等[20]发现的飞龙掌血生药的LD50(245.58 g/kg),但飞龙掌血根在180 g/kg剂量,各组小鼠死亡率在40%~90%,可见LD50可能小于245.58 g/kg,但具体飞龙掌血根的LD50尚有待于进一步研究。可见飞龙掌血不同药用部位、不同产区确实存在毒性差异,而本次采样的广西产飞龙掌血可能毒性更强。第1次给药,根和茎各组小鼠均未出现死亡,可见飞龙掌血毒性成分可在体内蓄积,且其代谢消除时间超过5 h,其有毒物质尚有待于进一步明确,药代动力学还有待进一步研究。

剖检结果显示,飞龙掌血可能有潜在的肝毒性,但具有可逆性,具体机制尚有待于深入研究发现。飞龙掌血可减少小鼠体重且恢复较慢,可能与飞龙掌血的降血脂作用有关。研究发现,飞龙掌血及其叶片均具有调节血脂的作用,其活性成分簕钩内酯(Aculeatin)可增强胰岛素敏感性,促进3T3-L1前脂肪细胞分化成脂肪细胞[29,30]。刘明等[31]报道了飞龙掌血提取物可调节血脂、抗炎及改善心血管病理结构。

研究结果显示,水煮法是飞龙掌血最佳的炮制方法,参照张淼等[23]的研究结果,白屈菜红碱水平由低到高分别为酒炙法、水煮法、水蒸法、水洗、药材生品和酒蒸法,可见白屈菜红碱可能不是飞龙掌血惟一的毒性成分,酒炙法降低白屈菜红碱效果最佳,但其毒性并未发现降低。

综上,飞龙掌血含有可致死的活性成分或成分群,且其在體内代谢消除的时间超过5 h,多次给药可导致有毒物质的蓄积,毒性症状加重,甚至死亡。飞龙掌血根的毒性大于茎,主要有中枢神经系统毒性、肝毒性和体重减轻,但具有可逆性,最佳的炮制方法是水煮法。

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