固经汤联合地屈孕酮治疗阴虚血热型围绝经期排卵障碍性异常子宫出血45例

何月萍，陈 敏，黄健妹

（泉州市中医院，福建 泉州 362000）

异常子宫出血（abnormal uterine bleeding，AUB）是妇科临床常见病及多发病，其中围绝经期患者占70%以上［1］，表现为月经的规律性、经期及经期出血量异常［2］，严重影响围绝经期女性的生理、心理健康及生活质量。本病病因多样、复杂，而排卵障碍是最常见的原因，西医治疗以药物为主，但停药后症状易反复［3］。根据临床表现，AUB 属于中医“崩漏”范畴［4］，中医认为其病因可概括为热、虚、瘀3 个方面，故治疗以清热、补益及化瘀为法［5］。泉州市中医院陈敏主任是福建省名老中医药专家，临床经验丰富。陈主任认为AUB 在临床上以阴虚血热证多见，近年来，本团队采用固经汤联合地屈孕酮治疗阴虚血热型围绝经期排卵障碍性AUB 45 例，疗效满意，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照《妇产科学》［2］中排卵障碍性AUB 的诊断标准：① 源自子宫腔的异常出血，临床表现为经期或长或短，月经周期紊乱、没有规律，甚至出现月经持续淋漓不尽，月经量或多或少；② 测基础体温（BBT）呈单相型；③ 子宫内膜诊刮或活检病理诊断为子宫内膜单纯性增生或子宫内膜增殖。

1.2 中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］辨为月经不调阴虚血热证。① 主症：月经先期、经期延长或月经过多，经色深红或紫红，质稠，或有血块，五心烦热，咽干口燥或口干发热；② 次症：大便干结，小便黄赤，潮热颧红，渴喜冷饮，心胸烦闷；③ 舌脉：薄黄苔或少苔，舌质红，脉细数。以上次症符合2 项或2 项以上，主症必备，结合舌脉，就可诊断。

1.3 纳入标准 ① 年龄≥40 岁，且为围绝经期女性；② 血红蛋白（Hb）＞90 g/L；③ 患者自愿参加并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ① 排除其他疾病：子宫内膜不典型增生或恶变、子宫内膜息肉、子宫颈息肉、子宫平滑肌瘤、子宫腺肌病，子宫内膜局部异常、医源性异常子宫出血及全身凝血疾病引起的异常子宫出血；② 排除其他疾病包括生殖器肿瘤、甲状腺功能异常、肝功能损害、生殖器炎症、肝功能损害、生殖器损伤、妊娠并发症或异常妊娠等；③ 对本研究所使用药物过敏者；④ 近3 个月内使用性激素类药物治疗者；⑤ 严重急性大出血，需紧急抢救处理者。

1.5 一般资料 选取2022 年3 月—2023 年2 月就诊于泉州市中医院妇科门诊的阴虚血热型围绝经期排卵障碍性AUB 患者90 例，按随机数字表法分为对照组和观察组各45 例，2 组患者年龄和病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本次研究由泉州市中医院伦理委员会审批通过（审批号：20220202008）。

表1 2 组一般资料比较

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，规格：10 mg/片），服药方法：于月经或撤退性出血第15 天开始服药，每天2 次，晨起及睡前各1 次，每次10 mg，连服10 d，连续治疗3 个月经周期。

2.1.2 观察组 在对照组治疗基础上联合固经汤（出自《嵩崖尊生》）口服。药物组成：制龟甲20 g，黄芩10 g，黄柏10 g，炒白芍15 g，椿根皮15 g，生地炭15 g，熟地黄15 g，煅龙骨（先煎）30 g，煅牡蛎（先煎）30 g，海螵蛸15 g，蒲黄炭10 g，旱莲草12 g。将先煎中药饮片置于陶罐，加水没过饮片5 cm，浸泡1 h后武火煮开，转文火煎30 min，后加入其他饮片，再煎20 min，滤出药汁；再加水没过饮片2 cm，武火煮开，转文火煎20 min，滤出药汁；将2 次药汁混合，每日1 剂，于月经或撤退性出血第3 天开始服药，早晚饭后温服。每个月经周期连续服用21 d，连续治疗3 个月经周期。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效判断标准 依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］判定。① 痊愈：治疗后月经经期恢复正常，月经周期、经量均正常；② 显效：治疗后月经经期恢复正常，月经周期、经量基本正常；③ 有效：治疗后经期缩短，周期、经量有所改变；④ 无效：治疗后经期、周期、经量均无改变。

2.2.2 血清性激素水平检测 治疗前后于月经来潮或撤退性出血第2～5 天采集2 组患者清晨空腹外周血，采用全自动化学发光免疫分析仪测定2 组血清促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。

2.2.3 不良反应发生率 治疗期间记录2 组用药期间出现的不良反应包括情绪低落、乳房胀痛、头晕头痛、恶心呕吐发生例数，并计算不良反应发生率。

2.3 统计学方法 采用SPSS 26.0 统计软件进行处理数据。计量资料属符合正态分布以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；等级资料采用秩和检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

3 结 果

3.1 2 组疗效比较 见表2。

表2 2 组疗效比较

3.2 2 组治疗前后血清LH、FSH、E2水平比较 见表3。

表3 2 组治疗前后激素水平比较（±s）

表3 2 组治疗前后激素水平比较（±s）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

E2/（pg/mL）63.39±0.09 54.50±0.111）63.31±0.11 53.39±0.101）2）组别对照组例数45观察组45时间治疗前治疗后治疗前治疗后LH/（mIU/mL）18.13±0.67 9.68±1.221）18.17±0.64 8.06±1.271）2）FSH/（mIU/mL）20.16±0.15 12.56±0.121）20.19±0.17 10.67±0.141）2）

3.3 2 组不良反应发生率比较 见表4。

表4 2 组不良反应发生率比较

4 讨 论

AUB 是围绝经期的标志性事件，其发生率高，病因复杂，而排卵功能障碍是本病最常见的原因，目前西医治疗原则是：药物治疗为主以调整月经周期、控制急性出血、保护子宫内膜、避免再次发生异常出血［4，7］。

中医学认为AUB 主要病机是冲任不固，经血失于制约，常见病因为气虚（脾气虚、肾气虚）、血热、血瘀等。陈师认为本病多为虚实夹杂，以阴虚血热证为多见。因女子属阴，以血为用，经、孕、产、乳等耗伤阴血，致血常不足，而虚火内生，阴虚火旺，血海不宁，经血妄行。故针对本病因病机，主要治法为滋阴凉血、固冲止血，治以固经汤。方中制龟甲滋养肾阴而降火，黄芩、黄柏清热泻火以凉血止血；炒白芍养血敛阴；椿根皮清热凉血止血；生地炭养阴固涩止血；熟地黄滋补肾阴；煅龙牡、海螵蛸收涩止血；蒲黄炭化瘀止血，以免过用固涩之品而止血留瘀；旱莲草养阴清热止血。诸药合用，使阴虚得补，血热得清，则出血可止而经调。地屈孕酮是一种孕激素，足量、足疗程用药能促进子宫内膜转化，达到抑制子宫内膜增生，从而起到止血、调经的效果［4，8-9］。本研究采用固经汤联合地屈孕酮对阴虚血热型围绝经期排卵障碍性AUB 进行治疗，疗效突出。

LH、FSH、E2水平与女性经期有密切关系，主要是因为这3 个指标参与了女性的月经周期调节［10-12］。在月经周期的前半段（俗称月经期），FSH和LH 水平上升，刺激卵巢内的卵泡生长；随着卵泡成熟，E2水平逐渐升高，刺激子宫内膜厚度增加。在月经周期中期，LH 水平急剧上升，促使卵泡破裂释放出卵子。围绝经期女性由于卵巢功能衰退，孕激素缺乏，E2水平波动，对FSH、LH 的敏感性下降，对垂体抑制作用减弱，子宫内膜受单纯雌激素影响，因此出现异常子宫出血［7］。本研究结果表明固经汤联合地屈孕酮能有效降低阴虚血热型围绝经期排卵障碍性AUB 患者血清LH、FSH、E2水平，从而止血调经，这可能与地屈孕酮补充孕激素、固经汤可促进卵巢激素水平稳定有关。