沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病合并慢性心力衰竭的效果及对血清NT-proBNP影响

龚 伟

(南通市通州区人民医院心内科,江苏 南通 226300)

冠心病在临床中较为多见，是冠状动脉血管病变致使血管腔狭窄(阻塞)，引起心肌缺血缺氧所致[1]。有资料显示，冠心病好发于40岁以上人群，男性发病率高与女性，且有年轻化趋势[2]。患者主要表现为胸痛、胸闷等症状，且在活动后症状明显加重。随着病情的进展，约有1/3冠心病患者会出现心功能下降并发慢性心力衰竭(CHF)。CHF是冠状动脉疾病的终末阶段，也是多种心血管疾病的主要死因，其发病率、死亡率在全球范围内均呈上升趋势，对患者及家庭带来严重影响[3]。

目前，临床上对于冠心病合并CHF患者的治疗方法以“金三角”药物治疗为主，可有效减轻患者临床症状，延缓CHF进展，但整体疗效仍有待提高。沙库巴曲缬沙坦钠是抗心衰的常用药物，早在2018年就已被列为心力衰竭治疗Ⅰ类药物，在心血管领域具有广泛的应用前景[4]。 然而，国内关于沙库巴曲缬沙坦钠用于治疗冠心病合并 CHF的研究报道仍较少。本研究将沙库巴曲缬沙坦钠应用于冠心病合并CHF的治疗，并探讨其应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取收治于我院2020年3月～2022年3月的104例冠心病合并CHF患者,随机分为观察组(52例)与对照组(52例)。纳入标准:①符合冠心病的诊断标准,且经冠状动脉造影确诊;②合并CHF,满足2014年出版的《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[5]中相关标准;③对本研究所用药物无过敏患者;④心功能分级Ⅱ～Ⅳ级;⑤临床治疗依从性良好;⑥左心室射血分数(LVEF)<40%;⑦年龄<85岁。排除标准:①合并严重慢性肾功能不全者;②合并恶性肿瘤、感染等全身性疾病者;③心力衰竭急性加重或严重低血压患者;④合并自身免疫病者;⑤有精神疾病史、认知功能障碍;⑥哺乳期或妊娠期妇女。其中,观察组男28例,女24例;年龄58～86岁,平均(68.68±9.51)岁;CHD病程3～10年,平均病程(6.62±3.45)年;心功能分级:Ⅱ级7例,Ⅲ级30例,Ⅳ级15例;对照组男26例,女26例;年龄54～83岁,平均(68.12±8.87)岁;CHD病程2～13年,平均病程(6.57±3.36)年;心功能分级:Ⅱ级13例,Ⅲ级26例,Ⅳ级13例;两组患者基本资料差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2方法:对照组给予常规冠心病及抗心力衰竭治疗:口服贝那普利片(生产企业:北京诺华制药有限公司,国药准字H20030514,规格:10 mg)10 mg,2次/d,螺内酯(生产企业:上海衡山药业有限公司,国药准字H31022888,规格:20 mg)20 mg,2次/d+美托洛尔片(生产企业:江苏美通制药有限公司,国药准字H32025116,规格:25 mg)6.25 mg,2次/d,而后根据患者实际情况增加,最大剂量应≤100 mg/d。观察组在对照组基础上予以沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司生产,国药准字HJ20170362,规格:50 mg)治疗,患者在服药前应先停用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)药物24 h,然后再予以口服沙库巴曲缬沙坦钠片25 mg,2次/d,而后根据患者实际情况增加,最终剂量为100 mg,2次/d。两组患者进行为期3个月的治疗。

1.3观察指标:①治疗效果:显效:心悸、胸闷等症状得到明显的改善,且心功能等级改善≥2个等级;有效:心悸、胸闷症状有一定程度改善,心功能等级改善<2个级别;无效:上述症状、心功能等级无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②心功能指标:采用彩色多普勒超声诊断仪测量两组患者治疗前后的左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)。③NT-proBNP 水平、6 min步行距离(6MWD)对比。NT-proBNP 水平:治疗前、后上午8∶30,取空腹静脉血5 ml,应用全自动生化分析仪(迈瑞BS-430)进行检测;6MWD:平整的道路上进行6 min步行试验,并记录两组患者的步行距离。④两组患者不良反应:记录两组患者治疗期间发生的不良反应,主要有头晕、低血压、干咳。

1.4统计方法:采用SPSS22.00软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1两组治疗效果比较:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%),n=52]

2.2两组心功能指标比较:治疗前,两组的心功能指标对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组LVEDD、LVESD低于对照组,LVEF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较

2.3两组NT-proBNP 水平与6MWD比较:治疗前,两组NT-proBNP 水平、6MWD比较,差异无统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组NT-proBNP 水平低于对照组,6MWD则高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组NT-proBNP水平与6MWD步行距离比较

2.4两组不良反应比较:观察组不良反应率(9.62%)与对照组(13.46%)差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%),n=52]

3 讨论

冠心病在中老年人中具有较高的发病率,其发生与患者的生活习惯、饮食习惯、遗传等密切相关[6]。随着病情的进展,患者心肌缺血、缺氧的情况逐渐加剧,引起心脏重塑及功能异常,导致心脏泵血功能下降,供血量无法满足人体正常代谢需求,进而出现心悸、呼吸困难等CHF症状。有研究指出,冠心病合并CHF患者可产生大量的神经内分泌因子,进而加重CHF症状,随着人们生活习惯的改变,冠心病合并CHF现已成为中年人死亡主要原因[7]。目前,CHF多采用“金三角”方案治疗为主,可有效改善患者的临床症状,但在长期的临床实践中发现,该方案对CHF患者生存质量及死亡率的改善作用较为有效。

近年来,以沙库巴曲缬沙坦钠为代表的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物已成为治疗 CHF的一线药物,且在改善患者预后方面具有明显优势[8]。沙库巴曲缬沙坦钠是沙库巴曲/缬沙坦复合而成,其中缬沙坦是目前唯一一个已完成临床试验的ACEI类药物,可通过抑制AngⅡ的生成及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活,进而抑制心肌重塑[9];沙库巴曲属于脑啡肽酶抑制剂,进入人体可有效抑制脑啡肽酶产生,同时还具有良好利尿、排钠、扩张血管的功效,进而降低患者心脏前后负荷。两者联用可同时作用于利钠肽系统及RAAS系统,弥补了单用脑啡肽酶抑制剂的不足,具有更强的抗心力衰竭作用[10]。本次研究说明沙库巴曲缬沙坦钠的使用,可以有效提高冠心病合并CHF病患者的临床治疗效果,这与赵金艳等[11]的研究相似。研究结果说明沙库巴曲缬沙坦钠的使用可有效改善冠心病合并CHF病患者的心功能。

NT-proBNP是心肌细胞所分泌一种神经激素,相比与BNP,其半衰期更长、变异性更小、稳定性更高,在临床中常用临床监测 CHF患者病情变化。张琼[12]通过分析分析 CHF患者血清NT-proBNP、心肌肌钙蛋白IcTnI)表达与其心室重构的关系,结果显示,血清NT-proBNP的表达是CHF患者心室重构的危险因素,降低NT-proBNP水平有助于降低心室重构的风险。本次研究结果提示沙库巴曲缬沙坦钠可降低患者NT-proBNP水平,降低心室重构的风险。6MWD与患者的心肺功能紧密相关,可有效的反映其运动耐力,是心血管内科的常用指标之一。本次研究说明沙库巴曲缬沙坦钠的使用可改善患者的心功能,提高患者的运动耐力。联合用药安全性是评价治疗方案可行性与优良中不可缺少的项目,本研究提示沙库巴曲缬沙坦钠的使用不会增加不良反应,具有较高的安全性。