华蟾素胶囊联合多西紫杉醇+顺铂化疗用于非小细胞肺癌患者的疗效

李 娟，李晓峰，徐生志，唐 凯*

浙江省荣军医院 1.消化肿瘤内科；2.胸部疾病诊疗中心，浙江 嘉兴 341001

非小细胞肺癌是肺癌常见类型之一,是指源于支气管黏膜上皮或肺泡上皮的恶性肿瘤,在中国病死率较高,因此引起了医学界的广泛关注[1-2]。华蟾素胶囊在抑制肿瘤生长、调节免疫等方面有一定的效果,常用于晚期肿瘤患者的辅助治疗,有研究发现,华蟾素(cinobufotalin)联合化疗治疗对中晚期非小细胞肺癌患者疗效显著,并且可以改善免疫功能,延长患者的生命[3]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在非小细胞肺癌的发生与发展及转移过程中具有重大的意义[4]。华蟾素联合多西紫杉醇+顺铂化疗在非小细胞肺癌中报道较少。因此,本研究主要探究华蟾素联合多西紫杉醇+顺铂化疗对非小细胞肺癌患者疾病控制率及血清VEGF水平的影响,以期为临床治疗提供理论支持。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 研究对象:纳入70例2019年3月～2022年3月浙江省荣军医院接收的非小细胞肺癌患者,按就诊顺序抽签随机分为两组,分别为对照组(n=35,华蟾素联合多西紫杉醇+顺铂化疗)和联合组(n=35,多西紫杉醇+顺铂化疗)。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(表1)。

表1 两组患者一般情况比较Table 1 Comparison of general information between two groups

1.1.2 纳入标准:1)临床诊断为非小细胞肺癌[5];2)无脏器功能障碍和治疗禁忌症,预计生存期6个月以上;3)能够配合检查,中途不退出者;4)年龄≥40岁。排除标准:1)有严重肝肾功能障碍者;2)有认知障碍或精神疾病者;3)有化疗禁忌症者;4)有药物过敏史者。本研究方案经浙江省荣军医院伦理委员会审查批准(批准号:2019-0220001),患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:对照组用多西紫杉醇+顺铂化疗方案(单纯化疗):首先进行抗过敏预处理,然后多西紫杉醇(静脉滴注)联合顺铂(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20040812),采用75 mg/m2多西紫杉醇(扬子江药业集团有限公司,国药准字H20093850),75 mg/m2顺铂静脉滴注。3周为1个疗程,连续治疗4个疗程。联合组用华蟾素胶囊(安徽华润金蟾药业股份有限公司,国药准字Z34020272)(口服,2粒/次,2次/d),联合多西紫杉醇+顺铂化疗进行治疗。化疗方案同对照组。3周为1个疗程,连续治疗4个疗程。

1.2.2 临床疗效:治疗12周后,对其疗效进行评估[6]:1)完全缓解:病灶消失,且时间>1个月;2)部分缓解:病灶直经缩小50%以上;3)病情稳定:病灶直径减少<50%,或增加<25%;4)病情进展:有新病灶出现或者病灶直径增大>25%。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/总例数。

1.2.3 血清VEGF水平的检测:采集治疗前后研究对象的空腹静脉血5 mL,送至检验科,静置后以3 000 r/min离心,取上清液,储存到-80 ℃冰箱,采用ELISA法测定VEGF水平。

1.2.4 生活质量的评估:于治疗前后,采用卡氏状态(karnofsky performance scale,KPS)评分标准[7]评估患者的生活质量,分数越高提示患者的生活质量越好。

1.2.5 ELISA检测癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平:取空腹肘静脉血5 mL,送至检验科,用ELISA法测定血清CEA、CK19、CA125水平。于治疗前、治疗后分别进行1次测定。

1.2.6 不良反应:由同一位经验丰富的医师观察、记录两组患者不良事件的发生情况。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

联合组疾病控制率高于对照组(P<0.05)(表2)。

表2 两组患者疗效比较Table 2 Comparison of therapeutic effects between the two groups of patients[n(%), n=35]

2.2 两组患者VEGF水平比较

治疗后,对照组和联合组患者VEGF水平明显低于治疗前(P<0.05),联合组低于对照组(P<0.05)(图1)。

*P<0.05 compared with before treatment; # P<0.05compared with control.

2.3 两组患者生活质量水平比较

治疗后,两组患者KPS评分均上调,且联合组更高(P<0.05)(图2)。

*P<0.05 compared with before treatment; # P<0.05compared with control.

2.4 两组患者血清CEA、CA125、CK19水平比较

治疗后,两组患者血清CK19、CEA以及CA125水平均降低(P<0.05),且联合组更低(P<0.05)(表3)。

表3 两组患者血清CEA、CA125和CK19水平比较Table 3 Comparison of serum CEA, CA125 and CK19 levels between the two groups of n=35)

2.5 两组患者不良反应

相较于对照组,联合组的不良反应发生率较低(P<0.05)(表4)。

表4 两组患者不良反应比较Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients [n(%), n=35]

3 讨论

多数非小细胞肺癌患者在发现时已经处于中晚期,出现扩散和转移,治疗难度较大,并且预后效果不理想,病死率高,临床上目前治疗肺癌常采取放疗、手术、化疗、中医治疗、免疫治疗、靶向治疗等[8]。但单纯化疗会使患者的免疫系统受到损伤,严重影响患者生命健康。

肺癌在中医中属“咳嗽、积聚、胸痛”等范畴,是由情志不畅、痰湿内生、邪毒入侵、素体亏虚等引起。华蟾素胶囊可抑制机体肿瘤细胞的增殖,还具有清热解毒、活血化瘀、消肿止痛、软坚散结的作用。已有研究发现,华蟾素抗肿瘤效果较好,可直接破坏肿瘤细胞DNA结构,并且还可以对肿瘤部位血管新生起抑制作用,进而促进癌细胞凋亡[9]。本研究中,联合组的疾病控制率较高,表明华蟾素胶囊联合多西紫杉醇+顺铂化疗方案对非小细胞肺癌患者的效果显著,其原因可能是华蟾素胶囊能够对癌细胞增殖及肿瘤血管生成起抑制作用。除此之外,两组患者KPS评分均在治疗后高于治疗前,且相较于对照组,联合组的KPS评分更高。这些提示,华蟾素胶囊联合多西紫杉醇+顺铂化疗方案可以有效提高非小细胞肺癌患者的生活质量。

据报道,VEGF具有增加血管通透性的能力,从而加大癌细胞侵袭的风险[10]。本研究中,VEGF水平在两组患者治疗后均下调,联合组低于对照组。这可能是因为华蟾素胶囊能够改善机体免疫力,抑制肿瘤细胞增殖,其联合多西紫杉醇+顺铂化疗可以进一步有效抑制肿瘤侵袭,从而改善预后。

CEA在多种恶性肿瘤中有异常高表达的趋势,动态变化情况可用于评估患者治疗情况和病情严重程度[11]。CA125是最早应用于临床的肿瘤标志物[12]。CK19是可溶性和酸性I型CK的,在小细胞肺癌的胸腔积液中过表达[13]。本研究中,两组患者血清CEA、CK19、CA125水平在治疗后均较低,且相较于对照组,联合组水平更低。表明华蟾素胶囊联合多西紫杉醇+顺铂化疗方案可以有效降低非小细胞肺癌患者血清肿瘤因子水平,能够促进对肿瘤的控制。另外,本研究发现,相比于对照组,联合组不良反应发生率较低,表明华蟾素胶囊联合多西紫杉醇+顺铂化疗方案安全性较高。

综上所述,华蟾素胶囊联合多西紫杉醇+顺铂化疗治疗非小细胞肺癌的效果较好,使肿瘤因子以及VEGF水平下降,安全性较高,本研究对临床的推广应用有一定的参考价值。但本研究中样本量较小且指标较为单一,可能使结果具有一定局限性,后续将使用大样本量对其进行深入研究。