炎症指标对老年缺血性脑卒中后抑郁发生及自杀意念的预测价值研究

路守靖

洛阳市第五人民医院精神科，河南 洛阳 471000

缺血性脑卒中是我国中老年人群高发的脑部疾患，经治疗后患者可遗留不同程度智力、肢体功能异常。随着我国老年人口基数的增加，缺血性脑卒中患病人数越来越多，较多研究［1-2］证实，该病治疗后可伴发情绪变化，严重者出现卒中后抑郁（PSD）。PSD 是脑卒中的常见并发症之一，若不及时确诊并采取积极的干预措施，患者可能产生轻生念头并伴自杀行为。目前PSD 的发病机制尚未完全明确，早期明确PSD 高危人群并采取针对性干预措施可能对最终PSD 发病率、患者自杀率降低均有益处。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板和淋巴细胞比值（PLR）是较易获得的实验室炎症指标，有研究［3-4］指出，其具体水平与脑梗死患者神经功能缺损程度密切相关，但关于该指标对PSD 发生的影响等研究涉及甚少。本文以此为切入点，探讨入院早期NLR、PLR 对老年缺血性脑卒中患者PSD 发生的影响及对后续自杀意念可能存在的预测价值，旨在为后续同类患者的PSD 风险筛查及干预等提供简便、可靠的参考指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2021 年1 月洛阳市第五人民医院收治的263例首次确诊为急性缺血性脑卒中的老年患者作为缺血性脑卒中组，其中男性145例，女性118例；年龄62～80岁，平均年龄（70.21±8.43）岁。纳入标准：符合中华医学会神经病学分会指定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［5］中对该疾病的定义，治疗方案也符合指南规定；年龄≥60周岁；配合相关治疗及检查、临床资料完整；本人或直系亲属签署知情同意书。排除标准：已存在精神分裂症、双相情感障碍、躁狂发作、抑郁发作和复发性抑郁障碍等精神疾病，合并其他急性感染性疾病，入院前有自杀史，合并恶性肿瘤等其他可能影响患者情绪及自杀意念的严重疾病，合并抑郁症家族史。选取同期在医院进行体检的200名健康老年人作为老年正常对照组，无脑卒中、抑郁症等相关病史，各项检查结果均在正常范围内，本人认知功能正常并签署知情同意书，其中男性108 例，女性92例；年龄60～78岁，平均年龄（69.85±8.74）岁。缺血性脑卒中组、老年正常对照组的性别、年龄资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 抑郁状态判定及分组

对所有急性缺血性脑卒中患者出院后进行6 个月随访，具体形式包括电话、门诊复诊等，根据神经系统疾病伴发抑郁焦虑障碍的诊断治疗专家共识组制定的《神经系统疾病伴发抑郁焦虑障碍的诊断治疗专家共识》［6］诊断卒中后抑郁，将所有入组患者分为PSD组、非PSD组。

1.3 自杀意念判断及分组

在出院后第1个月、第3个月、第6个月时，分别采用电话或者门诊复诊方式对患者进行自杀意念量表［7］测定。该量表共26 项目，包括绝望因子、乐观因子、睡眠因子、掩饰因子4 项，总分由前3 个因子评分相加而得，掩饰因子＜4 分说明测定结果可靠。患者存在自杀意念的判定标准如下：总分≥12 分，掩饰因子＜4 分。根据急性缺血性脑卒中患者随访期内是否存在自杀意念将其分为自杀意念组、非自杀意念组。

1.4 临床资料收集

收集263 例急性缺血性脑卒中患者的临床资料，包括性别、年龄、生活习惯（吸烟、饮酒）、合并症（高血压、糖尿病、冠心病）、入院即刻美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、受教育程度、婚姻状况，以及入院24 h 内实验室指标［NLR、PLR、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）］。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验。计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用卡方检验。采用单因素、多因素logistic回归分析老年缺血性脑卒中患者PSD 发生的危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析入院后早期NLR、PLR 对老年缺血性脑卒中患者随访期自杀意出现的预测价值。以P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 缺血性脑卒中组、老年正常对照组外周血NLR、PLR情况

缺血性脑卒中组患者入院早期外周血NLR、PLR 水平高于老年正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 缺血性脑卒中组、老年正常对照组外周血NLR、PLR情况（±s）

表1 缺血性脑卒中组、老年正常对照组外周血NLR、PLR情况（±s）

组别缺血性脑卒中组（n=263）老年正常对照组（n=200）t值P值NLR 3.78±0.51 2.91±0.46 18.962＜0.001 PLR 143.32±22.09 119.84±17.17 12.442＜0.001

2.2 老年PSD发生的单因素分析结果情况

随访3 个月时， 263 例患者中71 例确诊PSD（27.00%）。PSD 组、非PSD 组患者的性别、生活习惯、合并症、TC、TG、HDL-C、FIB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；年龄、入院即刻NIHSS 评分、受教育程度、婚姻状况、NLR、PLR、hs-CRP 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 老年PSD发生的单因素分析结果

2.3 老年PSD发生的多因素分析结果情况

将PSD作为因变量（0=非PSD，1=PSD），单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量纳入多因素分析。logistic 回归分析发现，高龄、入院即刻NIHSS 评分较高、受教育程度、丧偶及NLR、PLR、hs-CRP水平较高分别是老年PSD发生的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 老年PSD发生的多因素分析结果

2.4 老年缺血性脑卒中患者的自杀意念情况及NLR、PLR的预测价值

263 例老年缺血性脑卒中患者中，随访期间31 例患者存在自杀意念（11.79%）。ROC 曲线显示，NLR 预测老年缺血性脑卒中患者出院后6 个月内自杀意念出现的最佳截断 值 为3.81，曲 线 下 面 积（AUC） 为0.751 ［95%CI（0.657，0.845）］，对应的灵敏度、特异度分别为68.53%、64.52%。PLR 预测老年缺血性脑卒中患者出院后6 月内自杀意念出现的最佳截断值为144.20，AUC 为0.800［95%CI（0.708，0.892）］，对应的灵敏度、特异度分别为73.28%、74.19%，见图1、图2。

图1 NLR预测老年缺血性脑卒中患者出院后6个月内自杀意念出现的ROC曲线

图2 PLR预测老年缺血性脑卒中患者出院后6个月内自杀意念出现的ROC曲线

3 讨论

PSD 患者除脑卒中所致智力及肢体功能异常外，在发病后还会出现注意力、执行力、学习能力的进一步损害，可直接影响缺血性脑卒中患者的康复及后续人际交往、认知功能恢复。Cai 等［8］的研究指出，PSD 可增加卒中复发风险及患者死亡率；吴荣等［9］的研究认为，PSD的存在可对脑卒中患者的康复进程、生活质量均造成严重不良影响。自杀意念的存在及最终自杀行为的实施是PSD 的最大危害，孙雅儿等［10］的研究发现，宁波市社区脑卒中老人中14.9%存在自杀意念。鉴于PSD 对老年缺血性脑卒中患者的巨大危害，积极寻找早期干预措施以规避其发生是最为重要的。NLR、PLR 已在不同研究证实与多种感染性疾病密切相关，且在缺血性脑卒中的发生发展中也扮演重要角色，本研究中缺血性脑卒中患者入院即刻外周血NLR、PLR大幅高于老年正常对照组，也证实了该点。

本研究结果发现，入院即刻高水平的NLR、PLR 是老年缺血性脑卒中患者PSD 发生的独立危险因素。NLR、PLR 被认为是全身炎症反应的标志物之一，而国内外研究［11-13］均明确了缺血性脑卒中患者脑损伤局部及循环血中均存在炎症细胞及相关介质的大量合成释放，NLR、PLR 异常增高多预示着患者炎症反应程度较重及可能出现的不良治疗结局。PSD 的发生也与炎症关系密切，Cai等［14］在其动物研究中发现，电针可对大鼠PSD 模型产生抗炎、抗氧化、抗抑郁作用。雷敏等［15］的研究也发现PSD 患者存在炎症因子的表达变化，丁苯酞干预可能通过影响包括炎症因子在内的多个指标而发挥治疗作用，故高水平NLR、PLR 导致的剧烈炎症反应可能是促使PSD 发生的重要机制之一。其他被发现可促使PSD 发生的因素包括高龄、入院即刻NIHSS 评分较高、受教育程度、丧偶、hs-CRP 水平较高， 均在既往研究中有所报道且文中结果与其吻合。

自杀意念是指患者主观出现的自杀想法，韩国对中风幸存者的一项调查研究发现，自杀意念在男性患者中越来越普遍，且持续的抑郁情绪与自杀意念产生相关［16］。国内研究对老年缺血性脑卒中患者的自杀意念存在现状及预警指标的研究涉及较少，鉴于抑郁情绪对自杀意念产生的直接影响以及上文所述NLR、PLR 是PSD 产生的危险因素，推测NLR、PLR 可能在老年缺血性脑卒中后自杀意念产生中也有一定预测价值。经ROC曲线发现，老年缺血性脑卒中患者入院即刻NLR、PLR 分别对后续自杀意念产生具有预警价值。NLR、PLR 较高者卒中病情较严重且PSD 发生风险较高，而脑损伤程度、抑郁情绪均与自杀意念相关，NLR、PLR 可能对自杀意念产生间接影响作用故存在一定早期预测价值。

综上所述，入院即刻NLR、PLR 较高是老年缺血性脑卒中患者后续PSD 出现的促发因素，且对患者自杀意念的出现具有早期预测价值，可能在后续此类患者的PSD、自杀预防等方面发挥一定作用。