理中汤联合常规西药治疗对胃溃疡患者胃液表皮生长因子及胃黏膜表皮生长因子受体表达的影响

梅宝龙

湖北省松滋市中医院脾胃病科，湖北 松滋 434202

胃溃疡是消化内科常见的一种消化道疾病，可发生于食管等部位，在胃—空肠吻合口附近也可出现［1］。胃溃疡主要由胃酸和胃蛋白酶对胃黏膜自身消化所引起。胃溃疡多发生于胃窦小弯和胃角处，其临床表现主要为上腹疼痛、恶心呕吐、烧心和反酸等，部分患者可出现黑便和体重减轻等症状［2］。目前临床上对胃溃疡常选用抑酸类药物进行治疗，但是治疗效果不甚理想。随着中医在临床上的推广，越来越多的疾病采用中西医结合治疗。胃溃疡在中医上属于胃脘痛范畴，该症主要为脾胃损伤、气滞肝郁、肝胃不和，因此中医治疗胃溃疡主要为健脾疏肝和活血。理中汤具有健脾疏肝和活血的功效［3-4］，但关于理中汤治疗对胃溃疡患者胃液表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）和胃黏膜表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）表达的影响研究较少，鉴于此，本研究通过对胃溃疡患者进行观察，旨在探讨理中汤联合常规西药治疗对胃液EGF及胃黏膜EGFR表达的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年10 月—2021 年11 月湖北省松滋市中医院治疗的90 例患者作为研究对象。纳入标准：符合胃溃疡临床诊断标准［5］，年龄18～65 岁，经胃镜活检为活动期胃溃疡患者，患者均签署知情同意书。排除标准：严重肝、肾功能异常者，意识模糊患者。按照随机数表法分为观察组和对照组，每组各45 例。其中观察组男26例，女19 例；病程1～8 年，平均病程（4.86±1.37）年；年龄20～63 岁，平均年龄（47.51±5.13）岁；高血压18例，糖尿病15 例。对照组男24 例，女21 例；病程1～8年，平均病程（5.16±1.45）年；年龄21～65 岁，平均年龄（46.95±5.83）岁；高血压16 例，糖尿病14 例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均行常规护理，对照组患者采用常规西药治疗，给予患者奥美拉唑（生产企业：悦康药业集团有限公司；批准文号：国药准字H20056577；规格：20 mg×28 s）20 mg+克拉霉素（生产企业：浙江京新药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20065652；规格：0.25 g×6 s）500 mg+阿莫西林胶囊（生产企业：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂；批准文号：国药准字H44021518；规格：0.25 g×50 s）1 000 mg进行治疗，2次/d。观察组患者在对照组治疗基础上加用理中汤进行治疗，理中汤组方为：柴胡10 g，党参9 g，白术9 g，干姜9 g，甘草9 g，水冲服，每剂取汤汁300 mL，1 剂/d。两组患者均治疗1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果 在治疗1 个月后统计两组患者治疗效果，治疗效果评价标准［6］：（1）显效。患者临床症状全部消失，经胃镜检查溃疡面积愈合超过75%，且幽门螺杆菌检测为阴性。（2）有效。患者临床症状明显缓解，经胃镜检查溃疡面积愈合在50%～75%之间，幽门螺杆菌检测为阴性。（3）无效。患者临床症状未好转或加重，经胃镜检查溃疡面积愈合不超过50%；且幽门螺杆菌检测为阳性。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 检测胃液EGF水平 在患者空腹12 h后通过胃内镜活检孔使用聚乙烯所料管吸取胃液5 mL，放入试管后立即煮沸，煮沸时间为5 min，取煮沸后胃液采用放射免疫法检测胃液EGF水平。试剂盒由江西艾博因生物科技有限公司提供。

1.3.3 检测胃黏膜EGFR 水平 通过胃镜采集患者溃疡边缘胃黏膜组织4 块，然后放入多聚甲醛中浸泡16 h，脱水后制备成5 mm厚连续切片。取胃黏膜切片采用免疫组化法检测胃黏膜EGFR 水平。按试剂盒说明进行操作，通过光学显微镜对显色反应进行观察，阳性细胞在着色后呈棕黄色，每张切片随机选取5 个视野作为图像，使用计算机图像分析仪定量测定并对积分吸光度值进行记录，用阳性细胞占总面积百分比对阳性细胞百分率进行表示。试剂盒均由武汉博士德生物工程公司提供。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果情况

观察组患者疗效（93.33%）优于对照组（77.78%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果情况 例（%）

2.2 两组患者治疗前后胃液EGF水平情况

治疗前，两组患者胃液EGF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者胃液EGF 水平均高于治疗前，且观察组患者胃液EGF水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后胃液EGF水平情况（±s） ng/mL

表2 两组患者治疗前后胃液EGF水平情况（±s） ng/mL

组别观察组（n=45）对照组（n=45）t值P值治疗前151.76±30.61 146.93±34.15 0.707 0.482治疗后468.41±61.38 427.65±65.47 3.047 0.003

2.3 两组患者治疗前后胃黏膜EGFR水平情况

治疗前，两组患者积分吸光度值和阳性细胞百分率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者积分吸光度值、阳性细胞百分率均高于治疗前，且观察组患者积分吸光度值、阳性细胞百分率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后胃黏膜EGFR水平情况（±s）

表3 两组患者治疗前后胃黏膜EGFR水平情况（±s）

组别观察组（n=45）对照组（n=45）t值P值积分吸光度值治疗前0.20±0.02 0.20±0.02 1.077 0.285治疗后0.47±0.03 0.42±0.03 7.077＜0.001阳性细胞（%）治疗前15.54±2.37 16.18±2.45 1.259 0.211治疗后24.83±4.35 20.36±3.92 5.121＜0.001

3 讨论

胃溃疡是指胃内壁黏膜或更深层发生溃疡，其在任何年龄都有可能患病。在全球范围内约10%的人群一生中会发生消化性溃疡，其中40～60 岁的中老年人为该病好发人群，且男性多于女性［7］。胃溃疡是一种多因素疾病，病因复杂，迄今未完全清楚，为综合因素所致，其发病因素主要为以下几个方面：（1）遗传因素。胃溃疡有时有家族史，尤其儿童溃疡患者有家族史者可占25%～60%，另外A型血的人比其他血型的人易患此病。（2）化学因素。长期饮用酒精或长期服用阿司匹林，皮质类固醇等药物易致此病发生，此外长期吸烟和饮用浓茶似亦有一定关系。（3）生活因素。溃疡病患者在一些职业，如司机和医生中似乎更为多见，可能与饮食欠规律有关，工作过于劳累也可诱发本病。（4）精神因素。精神紧张或忧虑，多愁善感，脑力劳动过多也是本病诱发因素，可能因迷走神经兴奋，胃酸分泌过多而引起。（5）感染因素。幽门螺杆菌对胃溃疡发生的作用仍难以解释，因很多幽门螺杆菌感染者中仅少数发生胃溃疡，几乎所有胃溃疡者都合并慢性活动性胃炎，幽门螺杆菌是胃炎发病和蔓延的主要病因，幽门螺杆菌感染的定量研究显示，胃溃疡尤其是位于胃上半部的溃疡，常合并严重的幽门螺杆菌感染。（6）其他因素。不同国家不同地区本病的发生率不尽相同，不同的季节发病率也不一样，说明地理环境及气候也是重要因素，另外本病还可在其他原发病如烧伤、重度脑外伤、胃泌素瘤、甲旁亢、肺气肿、肝硬化、肾衰的基础上发病，即所谓继发性溃疡，这可能与胃泌素、高钙血症及迷走神经过度兴奋有关［8-9］。

胃溃疡主要由幽门螺杆菌感染引起，其可使胃黏膜组织发生损伤，也可能是由于胃酸分泌过多，使胃黏膜的抵抗力下降，从而引起胃溃疡的发生［10］。在患病后需及时治疗，否则可引起胃穿孔和胃出血等并发症。临床上常用的治疗方式为药物治疗，其分为抑酸治疗、抗幽门螺杆菌治疗和胃黏膜保护剂治疗，其中抑酸治疗能够降低胃内酸度，与溃疡的愈合存在直接关系。治疗胃溃疡通常采用标准剂量的质子泵抑制剂，患者经过6～8 周治疗后大多可达到理想疗效；抗幽门螺杆菌治疗是重要的抗感染治疗，胃溃疡不论活动与否都是根除幽门螺杆菌的主要指征之一，目前临床多用1种质子泵抑制剂同时联用1种铋剂和2种抗生素，治疗两周后达到根除幽门螺杆菌的目的；联合应用胃黏膜保护剂可提高消化性溃疡的愈合质量，有助于减少溃疡的复发，胃黏膜保护剂主要为碱式碳酸铋片、枸橼酸铋剂［11-12］。中医学上胃溃疡属于胃脘痛范畴，其病机为气滞肝郁、脾胃损伤、饮食不节等，可出现胃痛和泛酸等症状［13］，治疗以健脾疏肝和活血为主。理中汤由柴胡、党参、白术、干姜、甘草组成，方中柴胡具有疏肝解郁和解热抗炎功效；党参具有益气补气和健脾益肺的功效；白术具有健脾益气、燥湿利水的功效；干姜具有回阳通脉、温中逐寒的功效；甘草具有抗炎镇静、调和诸药作用。诸药合用可有效抗炎止痛、疏肝健脾、清热活血。本研究结果显示，两种治疗方案均可改善胃溃疡患者的临床症状，而加用了理中汤后治疗效果更好。

胃液EGF是人体内的一种活性物质，其可通过与其特异性的受体，即胃黏膜EGFR 结合来抑制胃酸分泌，在调节溃疡愈合过程中作为中介因子。胃液EGF具有抑制胃酸分泌、促进细胞增殖分化、修复组织和增加黏膜创伤愈合等作用，在胃黏膜的保护和再生过程发挥作用，同时胃液EGF 参与胃酸分泌的调节过程，可增加胃黏膜血流量，其可避免损伤因子破坏胃黏膜，是维持胃肠黏膜完整性的重要物质，在胃液EGF 与胃黏膜EGFR 结合后才能发挥以上作用。胃黏膜EGFR 是一种表皮因子生长受体，其参与溃疡组织修复过程。有研究表明，抗溃疡类药物对溃疡胃黏膜中胃液EGF 和胃黏膜EGFR 的基因表达具有促进作用，且二者结合可加快胃肠黏膜增殖与修复以增加胃黏膜血流量，并抑制胃酸分泌来加快胃溃疡的愈合速度［14］。目前关于理中汤联合常规西药治疗对胃溃疡患者胃液EGF及胃黏膜EGFR 表达的影响研究较少。本研究结果显示，理中汤联合治疗对胃溃疡患者胃液EGF 和胃黏膜EGFR 水平表达具有促进作用。分析其原因为，理中汤具有抗炎止痛、疏肝健脾、清热活血的作用，可抑制炎症介质释放和增加血流量，从而使胃液EGF 与胃黏膜EGFR 表达增加，促进胃黏膜细胞修复和再生，加快溃疡愈合速度。

综上所述，理中汤联合常规西药治疗对胃溃疡患者治疗效果更好，可快速缓解症状，抑制炎症介质释放，并增加血流量，促进胃液EGF与胃黏膜EGFR表达。