健脾益肺颗粒联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病临床研究*

朱美君 孙芳 余震坤 陈洋

(1.山阳县人民医院,陕西 商洛 726100;2.旬邑县医院,陕西 咸阳 711300;3.商洛市中心医院,陕西 商洛 726000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床呼吸内科最常见的慢性炎症病变,具有很高的发病率及死亡率,已成为威胁人类健康的第三大病变[1]。临床对COPD治疗以药物治疗为主,常见药物包括支气管扩张剂、抗氧化剂、抗炎药物、血管扩张剂、止咳药、祛痰药等[2]。布地奈德福莫特罗是临床治疗COPD的基础药物,使用方法便捷,短期内改善患者临床症状效果较好,但长期使用可出现耐药性,临床疗效逐渐降低[3]。健脾益肺颗粒是由黄芪、陈皮、甘草等成分组成,能止咳祛痰,健脾养肺,常用于脾肺气虚引起的呼吸道病变的治疗[4]。本项目运用健脾益肺颗粒联合布地奈德福莫特罗,取得更佳治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 病例选取时间为2019年10月—2021年4月,共90例慢性阻塞性肺疾病患者,其中男43例,男47例,年龄41～78岁,平均(56.24±4.87)岁,病程3～14年,平均(8.45±2.12)年, 体重指数(23.11±2.41)kg·m-2,GOLD分级分为Ⅱ级55例、Ⅲ级35例。

纳入标准:①符合COPD的诊断标准[5];②病情处于缓解期;③患者自愿签署知情同意书;④依从性好,配合完成整个研究;中医符合脾肺气虚证的诊断标准,主症为气短、喘息、腰膝酸软、神疲乏力,次症为胃脘痞满、腹胀、便溏、恶风,舌淡苔白,脉细弱。

排除标准:①伴有哮喘、支气管肺炎、结核、肺肿瘤等其他肺部病变;②易过敏体质,对本文药物明确过敏;③机体主要器官严重功能病变;④自身免疫系统、内分泌系统病变;⑤其他部位伴有急慢性感染;⑥加入其他试验;⑦近7 d内抗生素、激素、免疫抑制剂等治疗史;⑧精神异常,不能有效沟通。

1.2药物 布地奈德福莫特罗粉吸入剂,生产批号:20190904,20200322,20210209,80 μg·4.5 μg-1/吸,H20090773,阿斯利康制药有限公司。

健脾益肺颗粒,批号:XX190908,XX200115,XX210201,8g/包,河南信心药业有限公司,国药准字Z20026559。

1.3分组与治疗方法 90例按随机数字表法将患者分为两组,每组45例。治疗组中男21例,男24例,年龄41～78岁,平均(56.39±4.80)岁,病程3～14年,平均(8.73±2.09)年, 体重指数(23.18±2.30)kg·m-2,GOLD分级分为Ⅱ级26例、Ⅲ级19例。对照组中男22例,男23例,年龄42～77岁,平均(56.01±4.97)岁,病程3～13年,平均(8.20±2.15)年, 体重指数(23.02±2.58)kg/m2,GOLD分级分为Ⅱ级29例、Ⅲ级16例。两组在GOLD分级、体重指数、男女比、病程、年龄等资料无明显差异(P>0.05),存在可比性。

对照组:吸入布地奈德福莫特罗粉,1吸/次,2次/d,连续治疗3个月。治疗组:在对照组基础上,温水冲服健脾益肺颗粒,3次/d,8 g/次,连续治疗3个月。

1.4疗效标准[6]①治愈,症状完全消失,FEV1%预计值≥80%,FEV1/FVC≥70%,X线肺部阴影消失;②好转,咳嗽、呼吸困难、咯痰等症状基本消失,FEV1/FVC、FEV1%预计值好转,X线肺部阴影部分消失;③无效,未达到上述标准。

总有效率=(临床控制的病例数+好转的病例数)/45×100%。

1.5观察指标 运用圣乔治呼吸量表(St.George’s Respiratory Scale,SGRQ)对患者的病情进行评估[7],包括症状、活动、日常生活3个方向50个问题,评分越高则病情越严重。

检测患者在治疗前后的诱导痰4～6 mL,运用全自动酶标仪(上海纤检M15型)使用酶联免疫法检测诱导痰内主要炎症因子前列腺素E2(Prostaglandin E2,PEG2)、白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6)、白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17)的水平,选择上海研尊生物公司生产的试剂盒。

采用肺功能测定仪(日本美能AS-507型)测定患者治疗前后主要肺功能指标一秒钟用力呼气容积/用力肺活量(Forced expiratory volume per second/forced vital capacity,FEV1/FVC)、FEV1%预计值、最大呼气流量(peak expiratory flow ,PEF)的水平变化。

1.6不良反应观察 记录药物主要不良反应的发生情况,包括头痛、心悸、震颤、皮疹等

2 结果

2.1两组治疗效果比较 治疗3个月后,总有效率:治疗组 vs 对照组为95.56% vs 80.00%(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n)

2.2两组的病情程度(SGRQ评分)对比 两组治疗后的SGRQ评分均低于治疗前,且治疗组比对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组的病情程度(SGRQ评分)对比分)

2.3两组的诱导痰炎症因子比较 治疗后,两组的诱导痰PEG2、IL-6、IL-17明显降低,且治疗组较对照组更低(P<0.05);见表3。

表3 两组诱导痰PEG2、IL-6、IL-17对比

2.4两组的FEV1/FVC、FEV1%预计值、PEF对比 两组治疗后的FEV1/FVC、FEV1%预计值、PEF高于对照组,且治疗组比对照组更高(P<0.05)。见表4。

表4 两组FEV1/FVC、FEV1%预计值、PEF对比

2.5两组安全性比较 组间安全性未见明显差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组的治疗3个月期间不良反应比较(n)

3 讨论

COPD是由多种原因造成的以完全不可逆气流受限为主要病理特征的呼吸道慢性炎症病变,肺功能呈进行性降低[8-9]。随着医疗设备和技术的进步,该病的诊治取得了良好的进展,但死亡率人较高,尤其是老年人群[10]。若不及时控制病情发展,长期缺血缺氧症状及二氧化碳潴留可引起呼吸衰竭的发生[11-12]。布地奈德福莫特罗是种复方制剂,前者属于糖皮质激素能有效抑制局部炎症介质的释放,减轻气道的炎症反应,降低呼吸道黏液的分泌,后者能促使支气管扩张,解除呼吸道痉挛状态,降低气道阻力,改善肺通气功能[13]。布地奈德福莫特罗虽短期内疗效确切,有助于减轻COPD的临床症状,但停药后易复发,无法控制病情的发展[14-18]。近年来随着中医药在呼吸道病变研究的深入,其整体理念和辨证论治的优势逐渐受到广大医师的认可。中西医结合途径为COPD的治疗提供了新的治疗途径。

中医将COPD归为“喘证”“咳嗽”的病症范畴,病位在肺,与脾关系密切,患者久病必虚,属于本虚标实证,患者脾肺气虚,卫外不固,加之外感邪毒,引起肺失肃降,肺气上逆,中医主要治疗原则为虚者补之,缓者治其本[19-20]。健脾益肺颗粒是由黄芪、太子参、陈皮、甘草及部分西药成分组成的复方制剂,能健脾益肺,止咳祛痰,补中益气,扶正固本,符合COPD脾肺气虚证的病机[16]。本文中组间总有效率和SGRQ评分有明显差异。提示,健脾益肺颗粒有助于提高COPD的临床效果,有助于控制病情发展。

气道炎症在COPD的发生和发展中发挥着重要的临床意义,随着患者年龄的增加,机体免疫功能逐渐衰退,易造成病情反复发作[17]。PGE2是重要的炎症介质,参与气道炎症的发生与发展,能抑制巨噬细胞的增殖,改变血管通透性,加快炎症介质的渗出,增强局部炎症损伤程度,还能加重支气管黏膜水肿程度,进一步导致肺功能下降[18]。IL-6是典型的促炎因子,能促使B细胞增殖,促进T细胞活化,刺激C反应蛋白的释放,加剧局部的炎症反应[26-28]。IL-17能促使中性粒细胞在炎症部位聚集,加剧气道炎症反应及高反应性,促使肺组织弹性酶活性,抑制中性粒细胞凋亡,加重气道炎症性损伤[29-31]。本文显示,治疗组诱导痰PEG2、IL-6、IL-17比对照组低。表明,健脾益肺颗粒有助于降低COPD患者气道的炎症反应。本文中治疗肺功能升高程度比对照组高。提示,健脾益肺颗粒能进一步改善COPD患者的肺功能,对改善患者预后具有积极意义。

综上所述,健脾益肺颗粒联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效确切,有助于控制病情,减轻患者气道炎症反应,提高肺功能,二者联合能发挥协同作用,不仅能发挥布地奈德福莫特罗的近期疗效,还能体现健脾益肺颗粒扶正固本的特性,具有良好的临床运用价值。