针刺联合化痰助孕方对多囊卵巢综合征患者（痰湿困阻型）IL-6、HOMAIR、HS-CRP、性激素及妊娠结局的影响

邓晓丰 徐琳 （.北京中医药大学第三附属医院，北京 0009； .广安门医院妇科，北京 00053）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种发生于育龄期及青春期的妇科疾病，以内分泌紊乱为基础，患者以多毛、痤疮、月经不调为主要表现，主要特征为高雄激素血症、胰岛素抵抗、持续无排卵［1］。PCOS的发病率为5%～10%，近年来随着环境污染、工作压力等因素影响，发病率逐年升高，已成为不孕的主要原因，严重影响患者身心健康［2］。PCOS病机复杂，目前认为涉及神经内分泌、血脂及血糖代谢紊乱、遗传以及卵巢、子宫内膜等局部调控因素异常改变，且常为多因素致病［3］。最新研究表明，炎症反应存在于PCOS患者，表现为IL-6水平提高，因此减轻炎症反应具有重要意义［4］。治疗方面，西医主张采用调节内分泌手段促进成熟卵细胞生成，但远期疗效并不理想。中医认为PCOS好发于肥胖人群，饮食不节可损伤脾胃，痰湿内生，证型以痰湿困阻型为主［5］。化痰助孕方由导痰汤调整而来，是北京中医药大学第三附属医院治疗痰湿困阻型PCOS的常用方，针刺是中医特色外治法。笔者用针刺联合化痰助孕方治疗PCOS（痰湿困阻型）效果显著，本研究将对其作用机制进行探讨。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 本研究共纳入2017年9月至2021年3月因PCOS（痰湿困阻型）于北京中医药大学第三附属医院住院治疗的患者128例，按随机数据表法分为对照组和观察组，每组各64例。对照组年龄26～42岁，平均（32.07±3.95）岁，体重59～89 kg，平均（69.18±4.27） kg，病程4～43个月，平均（9.06±1.64）个月，发病部位：一侧卵巢增大43例；双侧21例；观察组年龄34～45岁，平均（31.85±4.16）岁，体重58～91 kg，平均（68.07±4.62） kg，病程5～40个月，平均（8.92±1.57）个月，发病部位：一侧卵巢增大41例；双侧23例。两组一般情况差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经北京中医药大学第三附属医院伦理委员会批准。

1.1.2 主要药物及试剂 克罗米芬（高特药业，100 mg/片，批号：20170503、20180501、20190106、20191104、20210503）；TGF-β1、IL-6 ELISA试剂盒由上海研卉生物公司提供（批号：20170602、20181004、20190301、20191204、20200702、2021 0302）；超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，HS-CRP） ELISA试剂盒由德国西门子公司提供（批号：20140301、20180705、20191103）。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准［6］①患者表现为肥胖、体毛增多、痤疮、月经减少甚至闭经，严重时可引起不孕；②血液中雄激素显著升高；③腹部超声卵泡数12个以上，卵巢体积≥10 cm3。痰湿困阻型患者主要症状［7］：痤疮、肥胖；次要症状：口中黏腻感、肢体沉重、舌淡红苔白厚腻、脉弦滑。

1.2.2 纳入标准 ①患者确诊PCOS（均合并肥胖）；②住院患者，纳入研究前签署受试知情同意书；③中医诊断符合“月经后期”“闭经”“不孕”，中医证型痰湿困阻型；④初次治疗，且1个月内未接受其他临床研究者。

1.2.3 排除标准 ①合并盆腔炎、子宫肌瘤、子宫恶性肿瘤、卵巢肿瘤等疾病者；②受试药物过敏者；③生命体征不平稳者；④治疗依从性差者；⑤肝功能异常；⑥既往行卵巢切除术者；⑦既往晕针者。

1.2.4 治疗方法 对照组：采用西医常规治疗，克罗米芬100 mg，1次/d，月经第5天开始，连续5 d。观察组：在对照组基础上添加针刺联合化痰助孕方治疗，方由苍术15 g、茯苓15 g、枳壳15 g、香附10 g、淫羊藿10 g、红花10 g、紫河车10 g、陈皮10 g、法半夏10 g、石菖蒲10 g、胆南星6 g、炙甘草3 g组成。肥胖者加莱菔子10 g、荷叶10 g；口中黏腻感加佩兰15 g、藿香15 g；小腹冷痛加制附片10 g。由中药房统一提供，每日1剂，每剂药标准煎煮法取汁300 ml，上午、下午各150 ml。针刺：选择三阴交、中极、卵巢、子宫、关元穴、足三里、丰隆为主穴，治疗时选取双侧穴，月经周期第5天开始，治疗时嘱患者仰卧于治疗床，常规消毒施针处皮肤，采用一次性毫针（0.25 mm×40 mm）操作，均采用直刺法，平补平泻法得气后留针30 min，1次/d，两组患者均治疗3个月经周期。

1.2.5 观察指标 ①比较两组患者治疗前后血清TGF-β1、IL-6、HS-CRP改善情况，均采用ELISA法测定；②比较两组患者治疗前后血清雌激素（estrogens，E2）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）改善情况，采用化学发光法检测；③比较两组患者治疗前后胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，HOMA-IR）、子宫内膜厚度、卵巢体积改善情况。抽取患者空腹肘部静脉血，测定空腹胰岛素水平，进而计算HOMA-IR指数水平改善情况；④比较两组患者治疗前后排卵率、妊娠率、流产率以评估妊娠结局，排卵、妊娠确诊均经北京中医药大学第三附属医院超声科子宫附件超声确诊，由同一位高资历医师操作完成。妊娠结局评估时，以患者终止妊娠或妊娠成功为观察时间点；⑤比较两组患者不良反应发生情况。

1.3 统计学方法 研究结束后，研究负责人及参与人员汇总病例并完成数据统计，统一采用SPSS22.0分析，计量资料采用t检验，经分析均符合正态分布，数值用表示。总有效率采用卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清TGF-β1、HS-CRP、IL-6比较基础资料比较显示，治疗前两组患者所测得的TGF-β1、HS-CRP、IL-6差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前数值相比，治疗后两组血清TGF-β1、HSCRP、IL-6降低（P＜0.05）。两组治疗后数据比较，观察组TGF-β1、HS-CRP、IL-6更低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血清TGF-β1、HS-CRP、IL-6比较（）Tab.1 Comparison of serum TGF-1， HS-CRP and IL-6 between patients of two groups （）

Note：Compared with before treatment， 1）P＜0.05； compared with control group， 2）P＜0.05.

Groups After treatment 67.93±6.811）48.06±5.271）2）n After treatment 50.29±4.621）34.08±3.761）2）HS-CRP/（mg·L-1）Before treatment 10.05±1.94 9.63±1.86 After treatment 7.58±1.481）5.06±0.871）2）64 64 Control Observation TGF-β1/（μg·L-1）Before treatment 68.25±5.37 67.62±5.62 IL-6/（pg·ml-1）Before treatment 83.15±9.36 84.06±8.95

2.2 两组患者血清性激素比较 基础资料比较显示，治疗前两组患者性激素水平差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前数值相比，治疗后两组血清LH、FSH降低，E2升高（P＜0.05）；两组治疗后数据比较，观察组LH、FSH更低，E2更高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清性激素比较（）Tab.2 Comparison of serum sex hormones between patients of two groups （）

Note：Compared with before treatment， 1）P＜0.05； compared with control group， 2）P＜0.05.

Groups After treatment 67.94±5.871）75.84±6.961）2）n After treatment 11.94±1.821）8.65±0.741）2）FSH/（mU·ml-1）Before treatment 7.05±1.36 7.28±1.43 After treatment 5.97±0.981）3.85±0.641）2）64 64 Control Observation LH/（mU·ml-1）Before treatment 13.85±1.63 13.62±1.70 E2/（pg·ml-1）Before treatment 58.04±6.63 58.67±6.83

2.3 两组患者HOMA-IR、卵巢体积、子宫内膜厚度比较 基础资料比较显示，治疗前两组患者HOMAIR、卵巢体积、子宫内膜厚度差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，治疗后两组HOMA-IR、卵巢体积减小，子宫内膜厚度增厚（P＜0.05）。两组治疗后数据比较，观察组HOMA-IR、卵巢体积更小，子宫内膜厚度更厚（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者HOMA-IR、卵巢体积、子宫内膜厚度比较（）Tab.3 Comparison of HOMA-IR， ovarian volume and endometrial thickness between patients of two groups （）

表3 两组患者HOMA-IR、卵巢体积、子宫内膜厚度比较（）Tab.3 Comparison of HOMA-IR， ovarian volume and endometrial thickness between patients of two groups （）

Note：Compared with before treatment， 1）P＜0.05； compared with control group， 2）P＜0.05.

Groups After treatment 8.14±0.821）10.63±1.741）2）n After treatment 3.15±0.671）2.16±0.541）2）Ovarian volume/cm3 Before treatment 13.81±1.94 14.40±2.24 After treatment 11.92±1.851）9.36±1.561）2）64 64 Control Observation HOMA-IR Before treatment 4.06±0.87 4.29±0.92 Endometrial thickness/mm Before treatment 6.04±0.95 6.38±0.87

2.4 两组患者妊娠结局比较 观察组排卵、妊娠、流产分别为51例、37例及4例，对照组排卵、妊娠、流产分别为36、18及9例，观察组排卵率、妊娠率均高于对照组（χ2=9.162、11.081），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组妊娠结局比较［例（%）］Tab.4 Comparison of pregnancy outcomes between two groups ［n（%）］

2.5 两组患者不良反应比较 由表5可见，不良反应均以恶心呕吐、头痛、便秘、肝功能损伤为主，观察组不良反应总发生率为7.81%，低于对照组的21.88%（χ2=6.915），差异有统计学意义（P＜0.05）。

表5 两组不良反应比较［例（%）］Tab.5 Comparison of adverse reactions between two groups ［n（%）］

3 讨论

PCOS具有发病率高、治疗难度大的特点，1935年由STEIN医生首次提出后治疗药物日渐增多，且相关研究不断深入［8］。调节性腺轴紊乱是治疗PCOS的重要思路，克罗米芬是PCOS的一线治疗药物，可促使血液中雌激素水平快速提高，刺激排卵，但并不能使妊娠率明显提升，部分研究提示克罗米芬甚至存在降低妊娠率的风险［9］。因此单用克罗米芬效果有限，通过中药辅助治疗提高妊娠率已成为研究热点。

性腺轴失调是PCOS的重要特点，表现为性激素水平紊乱，E2水平低下，FSH、LH水平升高。随着病情改善，上述性激素水平可恢复至正常水平［10］。PCOS患者体内还存在低度炎症反应，此时白细胞等全身性的感染性指标评估价值有限，炎症因子则成为炎症反应诊断及严重程度评估较敏感的指标［11-12］。体内炎性-促炎平衡被打破是机体炎症反应的发生基础，引起Th1/Th2失衡，IL-6是重要的促炎因子，其高表达时可使单核/巨噬细胞活化，影响胰岛细胞及卵巢组织细胞功能［13-14］。本研究结果显示，治疗后观察组血清IL-6、HS-CRP低于对照组。

TGF-β1与PCOS的关系已得到证实，其可从多靶点参与PCOS发生及发展，卵巢组织中的TGF-β1由膜细胞、卵母细胞分泌，通过多种TGF-β/Smad蛋白信号转导途径调节卵巢颗粒细胞的分化与增殖，提高颗粒细胞对低剂量FSH的敏感性［15］；TGF-β1还可通过增强人卵巢颗粒细胞环氧合酶-2（COX-2）表达促进卵泡排卵，促进卵巢黄体形成，但其异常表达则可导致卵泡发育异常［16］。TGF-β1还参与纤维化形成，可促使细胞外基质产生，在诱导纤维化进程中发挥关键作用，同时TGF-β1还参与调控子宫内膜上皮细胞增生，诱导细胞凋亡，并且可诱导子宫内膜癌发生［17］。TGF-β1还可影响胰岛细胞功能，促使胰岛素抵抗形成，PCOS血液中TGF-β1水平明显高于健康同龄人群［18］。可见，对于此类患者而言，抑制TGF-β1活化具有重要意义，可延缓病情发展，促进病情好转。本研究结果显示，治疗后观察组血清TGF-β1低于对照组。

PCOS隶属“月经后期”“闭经”“不孕”等疾病范畴，病机复杂，目前认为“肾-天癸-冲任-胞宫”轴失调是其关键机制。PCOS好发于肥胖患者，多由饮食不节、情志不畅导致脾胃功能受损，湿邪内生，湿聚为痰，困阻胞宫而发病。《万氏妇人科》：“惟彼肥硕者，为浊为滞为经闭” 。痰湿困阻胞宫，冲任失调，血海不能按时充盈，故月经不调，甚则闭经。化痰助孕方是由中医名方导痰汤调整而来，加强了化痰、益精功效。方中成苍术入脾经，具有燥湿健脾、明目功效，促进脾胃功能恢复；肝主疏泄，在全身气机调节中发挥重要作用，方中香附、枳壳疏肝行气、消胀止痛，促进气机通畅；茯苓健脾渗湿、安神，促进湿邪排出；法半夏燥湿化痰、散结消肿；石菖蒲化湿安神、醒脾，促进脾运功能恢复；胆南星清热化痰，上述药物合用为臣药；淫羊藿、紫河车温肾助阳、补益精血，使肾精充足，促进生育功能恢复；红花活血化瘀、消肿止痛，上述药物合用为佐药；炙甘草益气健脾、调和诸药，为使药。针刺是中医特色外治法，三阴交可调节肝脾肾功效，针刺时具有健脾养肝、益肾疏肝功效，促进三脏功能恢复，气血通畅；中极位于腹部，是冲任脉与肝肾脾三经的交会穴，有调理冲任作用，是子宫附件疾病的常用治疗穴位；针刺卵巢可调节卵巢功能，促进卵巢气血调和，研究表明针刺卵巢穴可促进卵巢分泌雌激素，促进性激素水平恢复正常［19］；子宫穴则可调节子宫功能，针刺时可增加子宫内膜厚度，提高子宫内膜容受性，为孕育胎儿提供条件［20］；阳明经多气多血，丰隆、足三里为足阳明经的经穴，具有强腰膝、健脾化湿、祛痰通络功效；关元的与足三里均是人体重要的保健穴，关元为足三阴经与任脉交会穴，具有温肾助阳、暖宫、健脾养肝功效，针刺时可提高机体抗应激能力，提高免疫力［21］。针刺子宫穴及中极可调节下丘脑-垂体-卵巢功能，促进雌激素分泌，降低雄激素水平，促进卵泡发育［23］。现代药理研究发现，紫河车可提高雌激素水平，促进性激素水平恢复［24］；红花中富含的红花黄色素可改善微循环，且有助于预防纤维化，降低TGF-β1表达［25］；半夏提取物可抑制腺体分泌，抑制炎症渗出，降低IL-6水平［26］。

观察组联合针刺及化痰助孕方，结果显示，治疗后观察组血清E2水平高于对照组，LH、FSH低于对照组，性激素水平得到有效调节；治疗后观察组HOMA-IR、子宫内膜厚度、卵巢体积低于对照组；治疗后观察组排卵率、妊娠率均高于对照组，两组流产率差异无统计学意义，妊娠结局得到有效改善；观察组不良反应总发生率低至7.81%，较对照组方案明显降低。针刺及化痰助孕方机制主要包括以下方面［27-30］：①针刺及化痰助孕方有助于降低IL-6水平，减轻炎症反应，抑制炎症渗出；②针刺及化痰助孕方可降低TGF-β1水平，预防纤维化，促进病情好转，并且有助于性激素水平恢复正常；③针刺及化痰助孕方有助于减轻胰岛素抵抗，提高妊娠率。综上，笔者认为对于PCOS（痰湿困阻型）患者而言，联合针刺及化痰助孕方有重要意义，本研究将为临床医师治疗方案的选择提供参考依据。