痛风饮对痛风性关节炎缓解期患者湿热体质的影响

2024-01-17王郑杨赵宇杉陈珊妮马慧澜黎银平黄丽红戴雅梅罗钰杰赵钟文

风湿病与关节炎 2023年12期

王郑杨赵宇杉陈珊妮马慧澜黎银平黄丽红戴雅梅罗钰杰赵钟文

【摘要】目的：運用痛风饮干预湿热体质痛风性关节炎缓解期患者，观察干预前后检验指标及中医体质转化分的变化。方法：将63例痛风性关节炎缓解期湿热体质患者按照随机数字表法分为治疗组32例和对照组31例。对照组给予非布司他片口服，治疗组在对照组治疗基础上予以痛风饮口服。2组均以4周为1个疗程。观察2组临床疗效，干预前后湿热体质转化分、血尿酸变化情况。结果：治疗组显效6例，有效21例，无效5例，总有效率为84.38%；对照组显效0例，有效7例，无效24例，总有效率为22.58%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。干预后，2组湿热体质转化分均较干预前明显降低（P < 0.01），且治疗组低于对照组（P < 0.01）；2组血尿酸较干预前均降低，差异有统计学意义（P < 0.05）；但2组血尿酸水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。2组干预期间均无明显不良反应。结论：痛风饮对改善痛风性关节炎缓解期湿热体质有明显的作用，与非布司他合用可协助降低血尿酸，为中西医结合治疗痛风性关节炎缓解期患者提供参考。

【关键词】痛风性关节炎；缓解期；痛风饮；湿热体质

The Effect of Tongfeng Yin（痛风饮）on the Damp-heat Constitution of Patients in the Remission Stage of Gouty Arthritis

WANG Zheng-yang，ZHAO Yu-shan，CHEN Shan-ni，MA Hui-lan，LI Yin-ping，HUANG Li-hong，DAI Ya-mei，

LUO Yu-jie，ZHAO Zhong-wen

【ABSTRACT】Objective：To use Tongfeng Yin（痛风饮）to intervene patients of damp-heat constitution with gouty arthritis in the remission stage，and to observe the changes in test indicators and TCM constitution conversion score before and after intervention.Methods：Sixty-three patients with damp-heat constitution in the remission stage of gouty arthritis were randomly divided into a treatment group of 32 cases and a control group of 31 cases using a random number table.The control group was given oral Febuxostat Tablets，while the treatment group was given oral Tongfeng Yin based on the treatment as that in the control group.Both groups had a 4-week course of treatment.Observe the clinical efficacy，conversion score of damp heat constitution，and changes in blood uric acid before and after intervention in both groups.Results：In the treatment group，6 cases showed significant improvement，21 cases were effective，and 5 cases were ineffective，with a total effective rate of 84.38%;in the control group，there were no cases of significant improvement，7 cases of effectiveness，and 24 cases of ineffectiveness，with a total effective rate of 22.58%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After intervention，the conversion scores of damp heat constitution in both groups were significantly reduced compared to before intervention（P < 0.01），and the treatment group was lower than the control group（P < 0.01）;the blood uric acid levels in both groups decreased compared to before intervention，and the difference was statistically significant（P < 0.05）.However，there was no statistically significant difference in blood uric acid levels between the two groups（P > 0.05）.There were no significant adverse reactions during the intervention period in both groups.Conclusion：Tongfeng Yin has a significant effect on improving the damp heat constitution during the remission period of gouty arthritis.When used in combination with Febuxostat，it can help reduce blood uric acid and provide reference for the combination of Chinese and Western medicine in the treatment of gout arthritis remission patients.

【Keywords】 gouty arthritis;remission period;Tongfeng Yin（痛风饮）;damp heat constitution

痛风（gout）是由于嘌呤代谢紊乱引起的以高尿酸血症、急慢性痛风性关节炎、痛风石等为常见表现的疾病，与尿酸盐晶体相关［1］。痛风缓解期的主要特点为血尿酸升高［2］，因此，这一阶段的治疗旨在降尿酸。根据作用机制的不同，临床将常用的降尿酸药物分为抑制尿酸合成、促进尿酸排泄及促进尿酸分解三类［3］。这些药物在短期内的降尿酸效果明显，但是需要长期用药、定期监测血尿酸并适当调整药量以维持其效果；加之存在一些不良反应，长期用药可能会使患者担忧，从而影响长期治疗效果。对比西药治疗痛风缓解期，中药治疗具有辨病辨证结合、全身调理、安全性高、不良反应小等优势。本文探讨痛风饮联合非布司他片对痛风性关节炎缓解期患者湿热体质的干预作用，现总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2021年3月至2021年12月在福建中医药大学附属第二人民医院风湿内分泌科就诊的门诊及住院痛风性关节炎缓解期湿热体质患者63例，按照随机数字表法分为治疗组32例和对照组31例。治疗组男26例，女6例；年龄18～64岁，平均（45.18±12.93）岁；对照组男25例，女6例；年龄19～65岁，平均（48.22±13.59）岁。2组在性别、年龄方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究通过福建中医药大学附属第二人民医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准按照2015年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的痛风分类标准。痛风缓解期为反复急性发作之间的缓解状态，通常无明显关节症状［4］。

1.2.2 中医体质湿热体质的评定按照中华中医药学会2009年颁布的《中医体质分类与判定》［5］。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准，处在缓解期；②符合湿热体质；③性别不限，年龄18～65岁；④血尿酸值 > 420 μmol·L-1；⑤2周內未服用降尿酸药物；⑥同意并按时完成各项治疗，接受相关检查。

1.4 排除标准 ①痛风急性发作4周内的患者；②经检查诊断为继发性痛风者；③尿酸性肾病、痛风石结晶、痛风晚期关节严重畸形甚至残疾或丧失劳动力者；④合并有严重心脑血管疾病、造血系统疾病、精神疾病等原发性疾病者；⑤过敏体质或对本研究药物过敏者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦近期有手术史者。

1.5 剔除、脱落标准 ①治疗期间，发生严重不良反应或并发症者；②不能合作，依从性差，不配合者；③主动要求退出者；④随访期间各种原因失访、失联者；⑤纳入后违背用药方案者。

2 方法

2.1 干预方法 2组均给予基础干预：①健康宣教，嘱低嘌呤饮食，禁酒，规律运动，禁止剧烈运动，减少摄入富含果糖的饮料，控制体质量，作息规律，避免突然受凉；②每日大量饮水，至少2000 mL。

对照组给予非布司他片（杭州朱养心药业有限公司，批号2012103，规格40 mg），每日40 mg口服，治疗4周。

治疗组在对照组治疗基础上加用痛风饮，药物组成：马齿苋15 g、泽泻15 g、制陈皮6 g、广藿香6 g、厚朴9 g、白扁豆花9 g、蒲公英15 g（均由福建中医药大学附属第二人民医院中药房提供）。每日1剂，开水冲泡片刻，即可随时饮用，治疗4周。

2.2 观察指标 ①实验室指标：分别抽取干预前后2组患者空腹时的静脉血，检测尿酸水平。②中医体质转化分：参考《中医体质分类与判定表》，回答全部问题，每一题的原始分按5级评分，转化分=［（原始分-条目数）/（条目数×4）］×100。③安全性评价：记录2组患者干预过程中出现的不良反应，以及肝功能、肾功能、血脂四项有无异常。

2.3 中医临床疗效评定标准参考《中医体质分类与判定》和《中药新药临床研究指导原则》相应的评价标准。显效：用药后的体质转化分较用药前下降≥50%。有效：用药后的体质转化分较用药前下降20%～ < 50%。无效：用药后的体质转化分较用药前下降< 20%或较用药前升高。

2.4 统计学方法采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，采用

t检验；不符合正态分布以中位数和四分位数间距［M（P25，P75）］表示，采用非参数检验；计数资料以例数表示，采用χ2检验或秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组患者中医临床疗效比较治疗组总有效率为84.38%，对照组总有效率为22.58%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者干预前后中医体质转化分比较干预后，2组湿热体质转化分均较干预前均明显降低（P < 0.01）；且治疗组低于对照组（P < 0.01）。见表2。

3.3 2组患者干预前后血尿酸水平比较干预后，2组血尿酸较干预前均降低，差异有统计学意义（P < 0.05）；但2组血尿酸水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

。

3.4 干预过程中急性痛风性关节炎复发情况在用药过程中，治疗组出现关节疼痛1例，24 h内服用依托考昔片120 mg后缓解；对照组出现关节疼痛2例，其中1例24 h内服用依托考昔片120 mg后缓解，1例服用依托考昔片每日120 mg，3 d后无明显好转，停用非布司他片，继续服用依托考昔片每日120 mg，3 d后疼痛好转。

3.5 不良反应及处理干预过程中，2组患者均未出现皮疹、恶心、腹胀、腹泻、心脏疾病急性发作等不良反应；且2组肝功能、肾功能、血脂四项均无明显异常。干预结束后，复查实验室指标，治疗组出现转氨酶升高2例，对照组出现转氨酶升高3例。因试验干预已结束，且2组转氨酶均属轻微升高（< 2倍参考值范围），故未予药物保肝治疗，嘱患者健康饮食、调整作息，1个月后复查转氨酶均恢复正常。

4 讨论

痛风性关节炎急性发作期因关节疼痛被广泛关注，而缓解期无明显症状往往容易被忽视，所以这个阶段治疗的重点在于防止复发。在痛风治疗过程中，中医药的应用也十分有必要，在缓解期可内服中药起到辅助降尿酸的作用。

痛风饮为福建中医药大学附属第二人民医院风湿内分泌科赵钟文主任医师根据福建地处东南，湿热体质较为常见而总结的治疗痛风临床经验方。他认为，福建地处沿海，人们多受湿热之邪侵袭，加之现代生活水平提高，日常饮食更是丰富多样，其中不乏肥甘厚味阻碍脾胃，导致脾胃运化失常，加重体内湿热，湿性重浊，流于下部，浸淫筋脉、关节，不通则痛，故痛风性关节炎治宜清热化湿健脾。缓解期患者多无明显症状，血尿酸常升高，其病机多为脾虚湿阻，蕴而化热，用中西医结合治疗可降低尿酸，预防痛风复发。

痛风饮组方中马齿苋、蒲公英清热凉血解毒，泽泻利水渗湿泄热，制陈皮、厚朴健脾燥湿化痰，白扁豆花和中健脾化湿，广藿香芳香化浊醒脾，诸药相配重在清热健脾除湿，其药性平和，可长期服用，不必担心过于寒凉而损伤脾胃。可用沸水冲泡片刻后饮用，也可水煎内服，因其服用便捷，有利于提高患者的依从性，可广泛应用于湿热质的急慢性痛风性关节炎患者。

《本草纲目》言马齿苋可“散血消肿”“解毒通淋”，现代药理学研究表明，马齿苋具有显著的抗炎效果［6］，且有一定的降尿酸作用［7］。泽泻在《本草纲目》中记载具有“渗湿热，行痰饮”之效，可用于小便不利、水肿、高脂血症等疾病的治疗［8］。王晓梅等［9］实验研究发现，泽泻可以抑制黄嘌呤氧化酶的活性，进而起到降尿酸作用。泽泻作为高尿酸血症及痛风诊疗指南中［10］推荐使用的中药，可以通过利尿促进尿酸排泄，降血脂降低痛风危险因素，以及抗炎等起到治疗痛风作用。《本草纲目》有言：“橘皮……其治百病，总是取其理气燥湿之功。”陈皮在痛风饮中发挥理气健脾燥湿之效，理气健脾以助脾胃健运，因其性温可防止清热凉血之品损伤脾胃功能，燥湿则助化解湿邪。俞静静等［11］实验研究发现，陈皮醇提物具有一定的降尿酸和保肝作用。广藿香因其芳香可辟秽化浊、醒脾和中［8］。洪玲等［12］

发现，广藿香多酚可明显抑制黄嘌呤氧化酶的活性，有利于降低血尿酸，促进痛风的治疗与预防。厚朴具有燥湿化痰、降气除满的功效［8］。《神农本草经》谓其“消痰下气者是也。若与橘皮、苍术同用，则能除湿满”。现代藥理学研究发现，厚朴还可镇痛、抗炎、抗病原微生物［13］。痛风饮中厚朴与陈皮均有理气燥湿的作用，两者配伍，可进一步健运脾胃，内湿得化，促进湿热体质的改善。白扁豆花在《本草纲目》记载为：“擂水饮，解中一切药毒，功同扁豆。”白扁豆花在痛风饮中主要起健脾化湿之效，临床上可用于暑湿、泄痢等疾病［14］。蒲公英具有清热解毒、利尿通淋的作用，《滇南本草》有言：“敷诸疮肿毒，疥癞癣疮；祛风，消诸疮毒，散瘰疬结核。”邹传宗等［15］实验研究发现，蒲公英提取物具有良好的降尿酸作用。上述7味中药，马齿苋、白扁豆花、陈皮及蒲公英均可药食两用，余3味中药在临床上也很常用，多无明显不良反应。

痛风饮组方寒温共济，药少力专，兼顾清热祛湿与理气健脾。方中寒性药物占比较温性药物稍多且用量更大，使该方以清热除湿为主，但又不至于过于寒凉损伤脾胃。痛风饮药性较为平和，可长期饮用改善湿热体质，且其中有部分药物具有一定的降尿酸作用，可广泛用于湿热质痛风性关节炎缓解期患者。

结合干预过程中痛风性关节炎发作及不良反应情况，2组安全性无明显差异。非布司他通过抑制黄嘌呤氧化酶活性抑制尿酸生成，其不良反应有皮疹、恶心、腹痛、肝功能异常、胸痛、关节痛等。本研究过程中，2组患者均出现痛风性关节炎急性复发，关节疼痛的情况，究其原因，首先考虑缓解期存在急性复发的可能；其次，不能排除服用非布司他后血尿酸降低，进而关节腔内沉积的尿酸盐晶体溶解，导致局部刺激产生炎症可能。2组患者干预后都出现了转氨酶轻微升高的不良反应，非布司他主要经由肝脏代谢，存在肝脏损害的风险，因此，服药期间注意监测肝功能，防止药物所致的肝损伤。

良好的生活习惯有利于改善湿热体质，痛风饮可有效改善痛风性关节炎缓解期湿热体质，与非布司他合用可协助降低血尿酸，具有进一步研究和临床推广应用的价值，可为中西医结合治疗痛风性关节炎缓解期提供参考。但由于本研究样本量较小，研究周期较短，入选人群相对局限，未深入研究痛风饮的作用机制，亦缺乏干预后回访，后期应逐步完善相关研究，以期更全面地反映痛风饮改善湿热体质以及对痛风的防治疗效。

参考文献

［1］陆再英，钟南山.内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：830-834.

［2］李嘉辉，于静，金明秀.金明秀教授分期论治痛风性关节炎经验［J］.风湿病与关节炎，2021，10（8）：47-49.

［3］贺雅萌，王镁.国内外最新痛风诊疗指南的解读和比较［J］.风湿病与关节炎，2022，11（8）：53-57，62.

［4］中华医学会风湿病学分会.原发性痛风诊断和治疗指南［J］.中华风湿病学杂志，2011，15（6）：410-413.

［5］中华中医药学会.中医体质分类与判定［S］.ZYYXH/T 157-2009.

［6］ JIANG M，ZHANG W，YANG X，et al.An isoindole alkaloid from Portulaca oleracea L［J］.Nat Prod Res，2018，32（20）：2431-2436.

［7］吕有为，潘昱辰，孙铭键，等.马齿苋降尿酸及肾脏保护作用的研究［J］.食品工业科技，2022，43（2）：354-359.

［8］国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）［M］.北京：中国医药科技出版社，2020：47，240，263.

［9］王晓梅，赵岩，刘丹，等.三种中药提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用［J］.氨基酸和生物资源，2013，35（1）：57-60.

［10］倪青.高尿酸血症和痛风病证结合诊疗指南（2021-01-20）［J］.世界中医药，2021，16（2）：183-189.

［11］俞静静，杜宇忠，苏洁，等.陈皮对高胆固醇血症大鼠的预防作用及其机制［J］.中成药，2021，43（11）：2982-2988.