肌骨超声滑膜参数与类风湿关节炎患者关节活动度的关联

曹东明

（文昌市人民医院超声科，海南 文昌 571300）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是临床中较为常见的因免疫功能紊乱所致的一类疾病，滑膜炎症改变为其主要病理机制，其病程相对较长，发病后患者全身多个关节均可出现不同程度的炎症反应，若未及时接受治疗还可引起其出现骨质疏松、关节畸形等，其关节活动度可随之降低，甚至因此丧失劳动能力。因此，早诊断、早治疗对RA 患者预后尤为重要。随着医疗水平的持续发展，超声检查凭借操作便捷、无创等优势逐渐得到了广泛应用，而RA 患者的肌骨超声滑膜参数可对后续诊治方案起一定的参考作用[1]。有研究表明，红细胞沉降率（ESR）、血清C-反应蛋白（CRP）、血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）均为反映RA 患者病情严重程度的主要指标，且患者病情越严重则关节活动度越差[2-3]。为进一步明确肌骨超声滑膜参数对RA 患者病情严重程度的诊断作用，本研究将针对RA 患者应用肌骨超声诊断的滑膜参数与关节活动度的相关性进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2022年10月至2023年8月期间在文昌市人民医院就诊的154 例RA 患者的临床资料，根据高频超声检查结果将患者分为对照组（56 例，静止期RA 患者，评分＜2.6 分）、观察组（98 例，活动期RA患者），并根据类风湿关节炎疾病活动评分（DAS28）[4]将观察组患者分为低活动期组（33 例，≤2.6 分DAS28 评分＜3.2 分）、中活动期组（35 例，≤ 3.2 分DAS28 评分＜5.1 分）、高活动期组（30 例，DAS28 评分>5.1 分）。对照组患者中男性31 例，女性25 例；年龄25～60 岁，平均（42.73±3.21）岁；病程2～15年，平均（7.66±0.91）年；其中合并高血压患者9 例，糖尿病患者9 例，高脂血症患者12 例。低活动期组患者中男性18 例，女性15 例；年龄26～60 岁，平均（42.74±3.22）岁；病程1～16年，平均（7.68±0.94）年；其中高血压患者6 例，糖尿病患者9 例，高脂血症患者8 例。中活动期组患者中男性19 例，女性16 例；年龄26～61 岁，平均（42.76±3.24）岁；病程1～15年，平均（7.67±0.93）年；其中高血压患者7 例，糖尿病患者11 例，7 例高脂血症患者。高活动期组患者中男性16 例，女性14 例；年龄25～62 岁，平均（42.71±3.20）岁；病程2～16年，平均（7.69±0.90）年；其中高血压患者6 例，糖尿病患者8 例，高脂血症患者8 例。各组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。诊断标准：参照《类风湿关节炎的诊断与治疗骨科专家共识》[5]中的相关标准。纳入标准：①符合上述诊断标准；②临床资料完整；③近期未接受免疫药物治疗。排除标准：①免疫系统存在缺陷性疾病；②有严重器质性疾病；③存在恶性肿瘤；④合并其他类型关节疾病。本研究已经过文昌市人民医院医学伦理委员会的审核批准。

1.2 检查方法①通过彩色超声诊断仪[通用电气医疗系统（中国）有限公司，苏械注准20222061916，型号：VOLUSON S8]检测所有患者的滑膜厚度、滑膜血流信号、滑膜内动脉阻力指数（RI）值，协助患者取仰卧位，扫描其7 个手足关节周围肌肉、骨骼及血流区域，且医护人员应从其主观感觉病情最为严重的关节开始进行纵切扫查。其中，滑膜增厚程度≥ 2.0 mm 则为异常；滑膜血流信号评分[6]范围为0～3 分，正常无血流为0 分；有单一血流信号出现为1 分；出现血流信号且不超过滑膜面积的50%为2 分；出现血流信号且等于或已超过滑膜面积的50%为3 分；滑膜内动脉RI=[收缩期峰值流速（Vmax） － 张末期流速（Vmin）]/Vmax。②取所有患者空腹静脉血约3 mL，取部分血样通过沉降法检测ESR 水平；剩余血样以3000 r/min 的转速离心15 min 分离血清，通过酶联免疫吸附法检测血清CRP 水平，通过免疫比浊法检测血清MMP-3 水平。

1.3 观察指标①对照组、低活动期组、中活动期组、高活动期组患者的肌骨超声滑膜参数（滑膜厚度、滑膜血流信号评分、滑膜内动脉RI 值）比较。②对照组、低活动期组、中活动期组、高活动期组患者的ESR、血清CRP、MMP-3 水平比较。③肌骨超声滑膜参数（滑膜厚度、滑膜血流信号、滑膜内动脉RI 值）与ESR、血清CRP、MMP-3的相关性分析。④典型病例肌骨超声检测图片特征分析。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料经S-W 法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；各指标间的相关性以Pearson 相关系数分析法进行分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者肌骨超声滑膜参数比较与对照组比，低、中、高活动期组患者的滑膜厚度、滑膜血流信号评分均逐渐升高，滑膜内动脉RI 值逐渐降低，且组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 各组患者肌骨超声滑膜参数比较( ±s)

表1 各组患者肌骨超声滑膜参数比较( ±s)

注：与对照组比，*P＜0.05；与低活动期组比，#P＜0.05；与中活动期组比，△P＜0.05。RI：阻力指数。

组别例数滑膜厚度(mm)滑膜血流信号评分( 分 )滑膜内动脉RI 值对照组562.08±0.120.67±0.150.92±0.12低活动期组332.41±0.61* 1.08±0.25* 0.71±0.10*中活动期组353.85±0.56*# 1.89±0.30*# 0.66±0.07*#高活动期组30 4.59±0.75*#△ 2.42±0.34*#△ 0.45±0.05*#△F 值201.322376.940168.507 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 各组患者ESR、血清CRP、MMP-3 水平比较与对照组比，低、中、高活动期组患者ESR、血清CRP、MMP-3 水平均逐渐升高，且组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 各组患者ESR、血清CRP、MMP-3 水平比较( ±s)

表2 各组患者ESR、血清CRP、MMP-3 水平比较( ±s)

注：与对照组比，*P＜0.05；与低活动期组比，#P＜0.05；与中活动期组比，△P＜0.05。ESR：红细胞沉降率；CRP：C-反应蛋白；MMP-3：基质金属蛋白酶-3。

组别例数ESR(mm/h)CRP(mg/L)MMP-3(ng/mL)对照组5635.15±3.3121.09±6.0796.80±5.16低活动期组3341.33±5.36* 27.66±7.15* 162.47±10.77*中活动期组3553.80±6.42*# 32.18±8.27*# 203.29±11.43*#高活动期组30 76.65±8.30*#△ 45.97±9.22*#△ 233.69±13.86*#△F 值370.03173.5901487.620 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 骨超声滑膜参数与ESR、血清CRP、MMP-3 的相关性分析经Pearson 相关系数分析法显示，滑膜厚度、滑膜血流信号评分均与ESR、血清CRP、MMP-3 水平呈正相关（r=0.339、0.445、0.379；0.415、0.437、0.386，均P＜0.05），滑膜内动脉RI 值与ESR、血清CRP、MMP-3 水平均呈负相关（r=-0.806、-0.710、-0.667），差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 肌骨超声滑膜参数与ESR、血清CRP、MMP-3 的相关性分析

2.4 典型病例肌骨超声图像特征分析患者1，男性，年龄67 岁，右肘关节肿痛3年，既往有RA 病史，经各项相关检查诊断为RA，肌骨超声检查结果显示肘关节滑膜增厚，为高活动期，屈肌腱滑膜增厚，血流丰富，见图1-A；患者2，女性，年龄59 岁，右肘关节肿痛3年，既往有RA 病史，经各项相关检查诊断为RA，肌骨超声检查结果显示肘关节滑膜增厚，为静止期，腕掌关节及指屈肌腱滑膜无增厚，血流稀少，见图1-B。

图1 RA 典型病例肌骨超声检测图像

3 讨论

RA 持续发展或可造成关节、脏器出现不可逆性损伤。临床认为，炎症细胞浸润造成机体中出现大量新生血管，为RA 的主要病理改变，且多出现在发病后的终末期，故早期诊断患者病情并采取有效治疗措施是改善RA 患者关节活动度的主要手段。

本研究结果显示，与对照组比，低、中、高活动期组患者ESR、血清CRP、MMP-3 水平均逐渐升高，且组间两两比较，差异均有统计学意义，说明RA 患者ESR 及血清CRP、MMP-3 水平与其关节活动度密切相关。分析其原因可能为，RA 患者体内的ESR、血清CRP、MMP-3 水平均可随其病情变化而变化，是因ESR、CRP、MMP-3 在临床上均可作为急性期炎症的敏感因子，可对细胞外基质蛋白起到明显降解作用，且可激活滑膜成纤维细胞，对基底膜的完整性进行破坏，而RA 患者多存在不同程度的炎症反应，此时，上述指标水平均处于异常状态，RA 患者的关节活动度也可随之降低[7]。

肌骨超声滑膜参数是由高频超声波检测患者软组织及骨架所得，而肌骨超声检查可在短时间内重复对RA 患者的关节情况及病情程度进行动态监测，且其显影效果较佳，在患者发病早期即可反映其关节周围软组织的各项病理变化，并对病变部位进行较为精确的定位，进而在患者病情严重程度相对较轻时进行早期治疗，及时改善其关节活动度，避免患者出现严重关节或各个脏器的损伤[8-9]。另外，肌骨超声可在明确患者关节周围肌肉、骨骼情况的同时对其血流信号进行检测，可较为全面地评估RA 患者病情进展各个阶段的滑膜增厚程度、血流状况，有利于临床根据患者病情变化实时调整治疗方式，并为早期评估RA 患者关节活动度及病情进展奠定基础[10]。

RA 患者发病后长期处于炎症状态，其体内多有大量炎症因子渗出，腔内液体量可持续增加，随着患者疾病进展，关节积液可被逐步吸收，而其滑膜厚度也可随之出现变化。另外，滑膜增厚后患者体内微小组织及新生血管可形成血管翳，对骨质造成不同程度的破坏，此时，RA 患者体内炎症活动性较高，血流灌注异常，患者病变部位异常血流信号增多，滑膜血流信号评分升高，滑膜内动脉RI 随之降低。因此，随着RA 患者关节功能受限程度的加重，其滑膜厚度、滑膜血流信号、滑膜内动脉RI 值均可随之出现变化[11]。因此，本研究结果显示，与对照组比，低、中、高活动期组患者的滑膜厚度、滑膜血流信号评分均逐渐升高，滑膜内动脉RI 值逐渐降低；此外，经Pearson 相关系数分析结果显示，滑膜厚度、滑膜血流信号与血清ESR、CRP、MMP-3 呈正相关，滑膜内动脉RI 值与血清ESR、CRP、MMP-3 均呈负相关。

综上，RA 患者的肌骨超声滑膜参数与其关节活动度密切相关，根据肌骨超声滑膜参数可为早期评估RA 患者关节活动度及病情进展奠定基础。