雷珠单抗治疗眼底新生血管性疾病的效果及安全性分析

李 然，张 琼

（1.沛县人民医院药剂科；2.沛县人民医院眼科，江苏 徐州 221600）

眼底新生血管性疾病是一类眼科疾病的总称，其特点是在视网膜或脉络膜中出现异常的新生血管，这些新生血管通常是脆弱的，容易破裂出血，会导致视网膜水肿、视力丧失甚至失明。眼底新生血管性疾病包括湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、脉络膜新生血管性疾病等，这些疾病可对视力造成严重影响，特别是湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变，如果患者得不到适当治疗可能会导致永久性视力丧失[1]。卵磷脂络合碘胶囊可通过促进视网膜内新陈代谢缓解玻璃体浑浊、出血症状，但单独使用作用缓慢[2]。眼底新生血管的形成是年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变等多种眼底疾病发生过程中的重要环节。雷珠单抗注射液是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，通过玻璃体腔内注射可干扰新生血管生成，以及减轻视网膜和脉络膜病变的炎症，改善眼底新生血管性疾病患者的视力和眼部病变[3]。基于此，本研究选取了80 例眼底新生血管性疾病患者，探讨雷珠单抗注射液联合卵磷脂络合碘胶囊治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取沛县人民医院2022年4月至2023年4月期间内就诊的眼底新生血管性疾病患者80 例作为研究对象，依据随机数字表法分为两组。对照组40 例（51 只患眼）患者中男性22 例，女性18 例；年龄26～64岁，平均（45.48±11.97）岁；单眼病变29 例，双眼病变11 例。观察组40 例（49 只患眼）患者中男性23 例，女性17 例；年龄27～63 岁，平均（45.32±12.08）岁；单眼病变31 例，双眼病变9 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：①符合《眼科临床指南（第2 版）》[4]中眼底新生血管性疾病的相关诊断标准；②根据非接触眼压计检测确定患有眼底新生血管性疾病；③无抗VEGF 药物治疗史。排除标准：①既往有眼手术史；②合并内分泌、血液系统疾病；③孕期或哺乳期女性。本研究经沛县人民医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法给予对照组患者卵磷脂络合碘胶囊[西安汉丰药业有限责任公司，国药准字H20100107；规格：0.1 mg（以碘计）/粒]，口服治疗，0.3 mg/次，2 次/d，连续用药3 个月。观察组在对照组患者治疗的基础上联合应用雷珠单抗注射液治疗，采用雷珠单抗注射液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH ＆ Co. KG，注册证号S20181010，规格：10 mg/mL，每支装量0.165 mL）经玻璃体内注射给药，推荐剂量为0.5 mg/次（相当于0.05 mL 的注射量），1 次/月，连续治疗3 个月。

1.3 观察指标①治疗效果。评估两组患者治疗后的治疗效果，分为有效（黄斑水肿症状消退、视力水平提升超过90%）、一般（黄斑水肿症状减轻，视力水平改善60%～90%）、无效（水肿仍存在、视力水平提升不足60%），总有效率=[（有效+一般）例数/总例数]×100%[5]。②视力及眼压。采用视力表对比分析两组患者患者治疗前后最佳矫正视力（BCVA），BCVA 数值范围：0～1，数值越接近1，说明视网膜成像质量越好；应用非接触式眼压计（重庆上邦医疗设备有限公司，型号：SK-5000A）测量患者治疗前后眼压，观察对比眼压的变化情况[正常眼压范围：10～21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]。③血清因子。采集患者治疗前后空腹静脉血5 mL，离心（3000 r/min，10 min）取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清血管生成素-2 （Ang-2）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。④不良反应，以电话随访形式统计两组患者治疗期间不良反应的发生情况，包括眼部疼痛、视力模糊、眼部出血等。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0 统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2或校正χ2检验；计量资料均使用S-W 法检验证实服从正态分布，以(±s)表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较治疗后，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[ 例(%)]

2.2 两组患者治疗前后视力及眼压比较与治疗前比，治疗后两组患者BCVA 均升高，且观察组更高，眼压均降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后视力及眼压变化比较( ±s)

表2 两组患者治疗前后视力及眼压变化比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。BCVA：最佳矫正视力。1 mmHg=0.133 kPa。

组别眼数BCVA眼压(mmHg)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组510.23±0.040.49±0.06* 20.21±1.1517.17±1.03*观察组490.22±0.030.55±0.08* 20.13±1.1415.52±0.87*t 值1.4104.2540.3498.637 P 值>0.05 ＜0.05>0.05＜0.05

2.3 两组患者血清Ang-2、VEGF 水平比较与治疗前比，治疗后两组患者血清Ang-2、VEGF 水平均降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清Ang-2、VEGF 水平比较(pg/mL，±s)

表3 两组患者血清Ang-2、VEGF 水平比较(pg/mL，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。Ang-2：血管生成素-2；VEGF：血管内皮生长因子。

组别例数Ang-2 VEGF治疗前治疗后治疗前治疗后对照组40215.13±31.52184.23±23.41*305.78±24.84253.14±18.69*观察组40216.37±30.52168.49±25.84*306.13±25.23217.52±13.56*t 值0.1792.8550.0639.756 P 值>0.05 ＜0.05>0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

眼底新生血管性疾病指因缺血、缺氧等因素发生炎症反应并刺激产生细胞因子，同时诱导脉络膜、视网膜新生血管形成，增加微血管通透性的病理改变。眼底新生血管性疾病治疗手段通常包括药物治疗、激光治疗、手术治疗等。激光治疗可能会对眼部组织造成局部损伤，引起视觉质量下降或其他并发症；而手术治疗会刺激眼内细胞增殖，对术后视力康复造成影响。因此，寻找在一种更安全、有效的方法尤为重要。卵磷脂络合碘可促进甲状腺素的生成，有利于炎症因子的吸收，加快其视网膜的新陈代谢，从而改善其视力，但治疗过程中可能需要较长的治疗周期才能达到有效的治疗效果，这对患者的生活质量和经济负担造成一定影响[6]。

针对眼底新生血管性疾病，VEGF 是眼底新生血管性疾病的重要治疗靶点，近年来，抗VEGF 在眼底新生血管性疾病中应用成效日渐凸显，其包括单克隆抗体、抗体片段和融合蛋白，可以更准确地靶向病变部位，减少对正常眼部组织的影响，同时具有较好的治疗效果。雷珠单抗注射液是一种针对VEGF 的单克隆抗体药物，被广泛应用于治疗眼底新生血管性疾病，通过抑制VEGF 的活性，可以有效延缓眼底新生血管性疾病的进展，减少病变区域的血管生成，降低病情恶化的风险，并减少眼部血管渗漏，减轻水肿和炎症，从而保护视网膜免受损伤，改善患者的视力[7-8]。本研究中，治疗后，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，治疗后观察组患者BCVA 高于对照组，眼压低于对照组，表明雷珠单抗注射液可以显著改善眼底新生血管性疾病患者的视力和眼压，提高治疗效果。

VEGF 可以结合血管中的内皮细胞受体，提高血管通透性，从而对血 - 视网膜屏障形成损伤，并促进血管内皮细胞增殖，诱导视网膜新生血管形成；Ang-2 是一种血管生成和血管稳定性调节因子，主要由血管内皮细胞及内皮旁细胞分泌，其可导致内皮细胞与周围细胞的连接离断，引起内皮细胞的不稳定，由此造成血管失稳和内皮活化，在VEGF 存在的情况下，将协同Ang-2 促进新生血管形成[9]。本研究中，与治疗前比，治疗后两组患者血清Ang-2、VEGF 水平均降低，且观察组低于对照组，表明雷珠单抗注射液辅助治疗眼底新生血管性疾病可抑制新生血管生成。分析其原因为，雷珠单抗注射液分子片段小，具有高渗透性，特异性和亲和力，能轻易穿过视网膜到达疾病部分，抑制VEGF 表达，从而抑制新生血管生成，并改善眼底微循环，尤其是通过调节血管生成和血管稳定性来减轻血管病变所致的眼底损害[10]。

本研究中，治疗后，观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，表明雷珠单抗注射液可减少不良反应的发生，分析其原因为，雷珠单抗注射液通过抑制VEGF，可以有效减轻眼部新生血管的渗漏和异常增生，从而改善视力和保护视网膜组织，虽然雷珠单抗注射液会发生不良反应，但严重的不良反应相对较为罕见[11]。

雷珠单抗注射液是一种经过临床验证的有效治疗选择，可以帮助患者有效控制眼底新生血管性疾病的病情。然而，像其他药物一样，雷珠单抗注射液也可能伴随着一定的风险和不良反应，其通过玻璃体腔注射，是有创的，可引发包括注射引发的眼部不适、炎症、感染以及可能的过敏反应等[12]。因此，患者在接受雷珠单抗治疗之前，应当详细咨询专业眼科医师，以确保治疗方案的安全性和适宜性，同时定期进行眼部检查和视力监测，以及密切关注潜在的不适症状，如发现异常情况，应立即咨询专业医生以获取及时的治疗建议。但应用过程中需要注意以下事项：①确保注射部位干燥清洁，避免感染的发生；②遵循医师的建议和指导，正确处理和保护注射部位，避免破坏伤口。③避免剧烈运动以减少药物从注射点溢出的风险，确保药物能够有效地发挥治疗作用。④清淡饮食，避免食用辛辣、油腻食物，以免影响治疗效果并减轻消化系统的负担。⑤由于雷珠单抗可能会引起短暂的视觉障碍，因此治疗后避免驾驶或进行需要高度集中注意力的操作，以确保个人安全。

综上，雷珠单抗注射液辅助治疗眼底新生血管性疾病可抑制新生血管生成，显著改善眼底新生血管性疾病患者的视力和眼压，提高治疗效果，且安全性高，值得临床推广。