血液灌流结合序贯血液透析滤过治疗糖尿病肾病维持性血液透析患者的效果

宋雪严

（淮安市经济技术开发区医院内科，江苏 淮安 223200）

糖尿病是临床常见的一种无法根治的慢性疾病，该疾病病程相对较长，若未能接受及时、有效的治疗则可逐步发展为糖尿病肾病，糖尿病肾病患者可出现水肿、蛋白尿等临床表现。有研究表明，维持性血液透析是肾脏替代治疗的重要手段，通过将患者体内多余的水分与毒素进行清除，以改善患者临床症状，控制患者病情进展，延长生存周期，但血液净化质量无法得到保证，总体治疗效果存在一定的局限性[1]。现阶段，序贯血液透析滤过是常用的血液净化技术，可根据该滤过方式特有的透析滤过膜将患者血液内的各类毒素充分滤出，进而达到净化血液的目的，但序贯血液透析滤过对患者体内部分中大分子物质的吸附能力相对较差，整体治疗效果还有待于提高[2]。血液灌流是一类以对流、吸附为主要应用原理的血液净化技术，可将血液中的中大分子毒素吸附至灌流器，弥补了序贯血液透析滤过的不足，可与序贯血液透析滤过联用治疗肾脏病患者[3]。据此，此次研究旨在探讨血液灌流序贯血液透析滤过对糖尿病肾病维持性血液透析患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取淮安市经济技术开发区医院2020年3月至2023年5月诊治的糖尿病肾病患者66 例，以随机数字表法进行分组，其中对照组（33 例）患者中男性17 例，女性16 例；年龄40～76 岁，平均（56.31±1.20）岁；糖尿病病程4～15年，平均（7.40±0.11）年；糖尿病肾病病程2～8年，平均（4.17±0.05）年。观察组（33例）患者中男性18 例，女性15 例；年龄41～75 岁，平均（56.29±1.22）岁；糖尿病病程3～15年，平均（7.38±0.10）年；糖尿病肾病病程2～7年，平均（4.15±0.04）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：①符合《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》[4]中的标准；②接受维持性血液透析时间在6 个月及以上；③不存在心血管类疾病。排除标准：①肝功能检查结果异常；②入组前已接受免疫抑制剂治疗；③意识状态异常无法与之交流。本研究经淮安市经济技术开发区医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组维持性血液透析所采用的仪器为血液透析机（重庆山外山血液净化技术股份有限公司，型号：SWS-4000），将血流量调节为230～260 mL/min，透析液流量500 mL/min，透析时间4 h，3 次/周，患者接受血液透析的同时仍需接受降糖治疗。

对照组患者接受序贯血液透析滤过治疗：采用一次性使用空心纤维高通量透析器（江苏朗生生命科技有限公司，型号：LSHT120-A）进行治疗，50～60 mL 的超滤系数，1.5 m2的膜面积，在每2 周最后一次的血液透析治疗时将血液透析调整为序贯血液透析滤过，时间4 h，随之调整参数，血流量300 mL/min，透析流量800 mL/min，前稀释法配置置换液，总置换量≤ 30 L。观察组在对照组每2 周的最后一次序贯血液透析滤过治疗的基础上给予其1 次血液灌流，应用一次性使用树脂血液灌流器（健帆生物科技集团股份有限公司，型号：HA130）进行操作，首先采用低分子量肝素钠注射液（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20053200，规格：0.3 mL ∶3200 IUaXa）抗凝，充分将灌流器、透析器进行连接，保证连接有效，然后开始进行灌流、透析操作，血液灌流时所需血流量标准为180～200 mL/min，灌流时间达到2 h 后断开连接，进行维持性血液透析，此时操作所需血流量为200～260 mL/min，时间同样为2 h，4 周为1 疗程，所有患者均治疗2 个疗程后进行疗效评估。

1.3 观察指标①临床疗效。显效：患者治疗后相关症状均消失且肌酐清除率恢复至正常状态，24 h 尿白蛋白的排泄率（UAER）降低程度>50%；有效：治疗后相关症状、肌酐清除率已有所改善，UAER 降低程度≤ 50%；无效：均不符合上述标准[4]。总有效率=显效率+有效率。②免疫功能。抽取两组患者治疗前后的静脉血5 mL，取其中2 mL 采用流式细胞仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：BF-710 B3R1）检测外周血CD4+、CD8+、补体C3、C4 水平，并计算CD4+/CD8+比值。③肾功能。血样采集方法同②，经离心处理（10 min、 2500 r/min）取血清，患者治疗前后血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、 β2-微球蛋白（β2-MG）水平应用免疫比浊法检测。④不良反应。统计两组患者恶心、呕吐、皮肤瘙痒等发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验或连续校正χ2检验；计量资料经S-W 法检验证实符合正态分布，且方差齐，以(±s)表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较应采用配对t检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较与对照组72.73%的临床总有效率相比，观察组93.94%的临床总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者免疫功能比较相比治疗前，两组患者治疗后外周血CD4+、CD4+/CD8+比值及补体C3、C4 水平均升高，观察组更高；外周血CD8+水平降低，观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者免疫功能比较( ±s)

表2 两组患者免疫功能比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别例数CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+C3(g/L)C4(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3335.15±2.2137.16±3.27* 31.17±2.1529.32±2.07* 1.12±0.101.49±0.21* 0.70±0.101.03±0.04* 0.31±0.070.62±0.10*观察组3335.17±2.2342.72±3.32* 31.19±2.1327.06±1.66* 1.14±0.121.97±0.26* 0.72±0.121.18±0.08* 0.29±0.090.81±0.11*t 值0.0376.8540.0384.8930.7368.2500.7369.6341.0087.342 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 两组患者肾功能指标比较相比治疗前，治疗后两组患者肾功能4 项指标水平均降低，观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肾功能指标比较( ±s)

表3 两组患者肾功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。Scr：肌酐；BUN：尿素氮；UA：尿酸；β2-MG：β2-微球蛋白。

组别例数Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)UA(μmol/L)β2-MG(mg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组33621.17±10.41401.80±9.30*26.38±1.3714.02±0.87*443.28±8.10280.12±6.81*12.46±2.443.74±0.55*观察组33621.20±10.43 337.53±8..41* 26.35±1.3511.15±0.66*445.30±8.12257.35±5.63*12.21±1.991.62±0.31*t 值0.01229.4450.09015.0981.01214.8040.45619.290 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较与对照组12.12%的不良反应总发生率相比，观察组6.06%的不良反应总发生率低，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

糖尿病肾病持续发展或可引发尿毒症，对患者的生命安全造成严重威胁。维持性血液透析是肾脏替代治疗的方法。序贯血液透析滤过则属于常用的血液净化模式，可将患者体内毒素有效清除，并补充水分，调节电解质平衡，但其效果仍存在一定的局限性[5]。

血液灌流通过其特定的吸附作用将血液内各类毒素较大程度清除至体外，该血液净化技术效果较佳[6]。相关研究显示，糖尿病肾病患者机体内存在T 淋巴细胞紊乱。CD4+是辅助T 淋巴细胞，可增强免疫反应，而CD8+是抑制杀伤性T 淋巴细胞，具有免疫抑制作用，患者免疫功能发生紊乱，会导致CD4+降低，CD8+升高[7]；补体系统也是免疫监视系统，患者免疫细胞受损，会激活该系统，产生一系列级联反应，导致补体C3、C4 水平降低。糖尿病肾病患者应用序贯血液透析滤过治疗后体内部分毒素的清除率较高，调节了机体的电解质平衡状态，发挥其血液净化作用，但患者体内大分子、中分子毒素应用此类血液净化技术的清除效果欠佳。而血液灌流则可通过体外循环清除血液中包括大分子、中分子毒素在内的有害物质，具备吸附速度快、容量大等优势，充分弥补了序贯血液透析滤过的不足，两者相互协同进一步调节患者的电解质、酸碱平衡，增强患者机体免疫力，改善免疫功能[8]。此次研究数据计算结果显示，与对照组比，观察组临床总有效率、免疫功能指标均更优，提示糖尿病肾病维持性血液透析患者采用血液灌流结合序贯血液透析滤过治疗，其疗效显著，可提高免疫力。

血清Scr、BUN、UA、β2-MG 均为临床中常用的肾功能指标，由于糖尿病肾病患者发病后肾功能多因炎症损伤而出现不同程度的减退，导致血清Scr、BUN、UA、β2-MG水平异常降低[9]。血液灌流可通过清除患者血液内有害物质来逆转机体循环障碍，可通过对其体内脂溶性毒素、炎症递质起到显著的非特异性吸附作用，以此保证机体内环境处于稳定状态，同时对炎症因子的异常聚集起显著抑制作用，减轻炎症反应对患者肾功能造成的损害[10-11]。并且，血液灌流与序贯血液透析滤过联合应用可达到优势互补的目的，进一步保证患者有害物质的清除率，改善其肾功能，避免患者因透析引发不良反应，安全性良好[12-13]。本研究中，与对照组比，观察组上述的肾功能指标降低，不良反应总发生率也降低，但不良反应组间比较，差异不明显，提示血液灌流结合序贯血液透析滤过治疗糖尿病肾病可改善肾功能，且安全性良好。

综上，糖尿病肾病患者在接受序贯血液透析滤过结合血液灌流后自身免疫功能可得到明显提高，且可减轻其肾功能损伤程度，联合治疗效果较为显著，安全性良好。但本研究结果可受到样本量少、选取单位单一等因素的影响，后续可扩大样本量、多中心选例进行深入研究。