2 型糖尿病合并血脂代谢紊乱患者应用依折麦布片、瑞舒伐他汀联合治疗的效果评价

和现静，张 琳

（1.通用环球中铁咸阳医院内一科，陕西 咸阳 712000；2.河南省荣军医院骨一病区，河南 新乡 453000）

2 型糖尿病指胰岛素缺乏或胰岛素作用不足而引发的血糖异常升高，其致病原因较复杂，环境、遗传等因素均能够对患者造成一定影响。胰岛素不仅能够对血糖水平进行调节，还能够调节机体脂肪与蛋白质， 2 型糖尿病患者常伴发血脂代谢异常，两者可相互影响，合并发生[1]。瑞舒伐他汀是近年临床常用的降脂药物，但其单独应用时易出现血脂控制无法达标的情况，需与其他药物联合，提高临床疗效。依折麦布片属于胆固醇吸收抑制药，在他汀类药物降脂不佳时加用，可从不同途径辅助调节血脂水平[2]。基于此，本研究将依折麦布片、瑞舒伐他汀联用治疗2 型糖尿病合并血脂代谢紊乱，旨在探讨联合用药对患者临床疗效、脂肪因子、糖脂代谢指标及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将通用环球中铁咸阳医院2022年4月至2023年4月收治的56 例2 型糖尿病合并血脂代谢紊乱患者分为对照组（28 例）与观察组（28 例）。对照组患者中男性13 例、女性15 例；年龄40～73 岁，平均（51.92±5.67）岁；有吸烟史12 例，有饮酒史16 例；糖尿病病程2～10年，平均（7.25±1.84）年；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.37±1.75） kg/m2。观察组患者中男性12 例、女性16 例；年龄40～75 岁，平均（52.05±5.92）岁；有吸烟史13 例，有饮酒史17 例；病程2～10年，平均（7.33±1.71）年；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.52±1.51） kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南（2020年版）》[3]中的相关诊断标准；②血脂代谢紊乱参考《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》[4]中的相关诊断标准；③40～75 岁；④BMI 18～26 kg/m2；⑤近1 个月未使用调脂类药物。排除标准：①休克、意识障碍、昏迷；②合并糖尿病足、糖尿病微血管病变等并发症；③甲状腺功能异常、药物等原因引发的继发性脂代谢异常；④过敏体质。通用环球中铁咸阳医院医学伦理委员会已批准本研究实施，且所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均进行常规降糖药物治疗，适当进行锻炼，控制饮食，给予健康教育等基础干预。对照组患者同时口服瑞舒伐他汀钙片（北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂，国药准字H20234183，规格：5 mg/片）治疗，初始给药剂量为5 mg/次，1 次/d，后续以血脂情况为参照适当调整用药剂量，最大用药剂量为20 mg/d。观察组患者在对照组患者治疗的基础上加用依折麦布片（北京福元医药股份有限公司，国药准字H20213584，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1 次/d。两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗后参照《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》[4]中的相关标准评价两组患者临床疗效：血清总胆固醇（TC）水平下降幅度≥ 20%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高>0.26 mmol/L 标记为显效；血清TC 下降幅度为10%～＜20%、 HDL-C 水平升高0.10～0.26 mmol/L 标记为有效；血清TC 水平下降幅度及HDL-C 水平升高幅度均未达到上述标准标记为无效。总有效率=显效率+有效率。②脂肪因子。分别于治疗前后收集所有患者晨起空腹时外周静脉血5 mL，进行离心（离心速率为3000 r/min、离心半径为10 cm、离心时间为15 min）分离血清，通过酶联免疫吸附法检测血清脂联素（ADPN）、丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）、网膜素-1（omentin-1）水平。③糖脂代谢指标。血样采集方法与血清分离方法同②，采用持续葡萄糖监测系统[微泰医疗器械（杭州）股份有限公司，型号：G7]检测治疗前后血糖波动情况，记录血糖水平标准差（SDBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）；另使用全自动生化分析仪（珠海高瑞特医疗科技有限公司，型号：BLA-300）测定血清TC、载脂蛋白A（ApoA）水平。④不良反应。记录两组患者治疗期间恶心呕吐、白细胞降低、腹泻等的发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计量资料首先经K-S 法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后，观察组患者临床总有效率较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者脂肪因子水平比较治疗后两组患者血清ADPN、 Omentin-1 水平较治疗前均升高，且治疗后观察组更高；治疗后两组患者血清Vaspin 水平较治疗前均下降，且治疗后观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者脂肪因子水平比较( ±s)

表2 两组患者脂肪因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。ADPN：脂联素；vaspin：丝氨酸蛋白酶抑制剂；omentin-1：网膜素-1。

组别例数ADPN(μg/mL)omentin-1(ng/L)vaspin(μg/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组2812.38±1.5115.92±2.13*96.53±15.86110.73±12.87*6.83±1.244.62±1.03*观察组2812.41±1.5320.56±2.37*97.02±15.66124.76±12.59*6.89±1.223.41±0.85*t 值0.0747.7050.1164.1240.1834.794 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 两组患者糖脂指标水平比较治疗后两组患者SDBG、 MAGE 及血清TC 水平较治疗前均降低，且治疗后观察组更低；治疗后两组患者血清ApoA 水平较治疗前均升高，且治疗后观察组更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者糖脂指标水平比较( ±s)

表3 两组患者糖脂指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。SDBG：血糖水平标准差；MAGE：平均血糖波动幅度；TC：总胆固醇；ApoA：载脂蛋白A。

组别例数SDBG(mmol/L)MAGE(mmol/L)TC(mmol/L)ApoA(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组282.62±0.311.71±0.29*7.15±0.624.93±0.34*6.61±1.075.52±0.85*0.86±0.131.20±0.22*观察组282.65±0.271.24±0.21*7.12±0.634.20±0.26*6.65±1.084.93±0.79*0.83±0.171.37±0.34*t 值0.3866.9460.1809.0250.1392.6900.7422.221 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

2 型糖尿病为全身性的糖脂代谢紊乱性病变，机体中的相关靶细胞对胰岛素的敏感度降低，进而导致脂肪、水、糖、电解质等物质代谢紊乱，患者可伴有消瘦、多食、多尿等症状，对生活质量造成严重影响，若不及时采取有效措施进行控制，可能伴发血脂代谢紊乱，进而引发高脂血症。瑞舒伐他汀为2 型糖尿病合并血脂代谢紊乱的常用药物，可对胆固醇的合成过程进行抑制，改善血脂水平，但瑞舒伐他汀单独应用的效果并不甚理想，且长期应用易出现各种不良反应，需与其他药物联合应用，强化调脂作用。

依折麦布片是一种新型降脂药物，可对患者小肠胆固醇转运蛋白进行抑制，降低其肠道内的胆固醇吸收，加速胆固醇代谢，减少胆固醇向肝脏的转运量，进而降低胆固醇的表达水平及肝脏中的胆固醇储存量[5]。瑞舒伐他汀为第3 代的他汀类药物，对甲羟戊酸途径具备有效的阻断作用，促进胆固醇清除并有效减少抑制胆固醇的合成，进而发挥其调脂效果，继而减少由脂肪转化为血糖，控制血糖水平。两者联用可同时实现对胆固醇的合成与吸收抑制，通过不同作用机制增强降脂、降糖效果。ADPN 是由脂肪组织分泌的具有内皮保护功能的细胞因子，可促进三酰甘油及游离脂肪酸代谢，延缓动脉粥样硬化进展[6]；SDBG、MAGE 是反映机体血糖波动情况的比较直观的指标，其水平降低表明患者血糖控制效果较好。本研究中，治疗后观察组患者总有效率、血清ApoA 水平较对照组更高，观察组患者SDBG、MAGE 及血清TC 水平较对照组更低，提示瑞舒伐他汀联合依折麦布片应用于血脂代谢紊乱的2 型糖尿病患者中可有效提升临床疗效，改善患者血糖、血脂水平。

脂肪因子在糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖等多种代谢性疾病的发生发展过程中具有重要作用，不仅能够直接对胰岛素敏感性产生影响，还可能对内皮细胞造成损伤，与炎症密切相关。ADPN 为脂肪细胞的分泌蛋白，可增加胰岛素敏感性，抑制糖元异生，进而促进脂肪酸的氧化进程，改善机体血脂的代谢水平；omentin-1 由内脏脂肪组织分泌，可通过自分泌及旁分泌作用对机体糖代谢及胰岛素敏感性进行调节，其表达水平可影响2 型糖尿病的发生与发展。vaspin 直接参与糖脂代谢紊乱发生，可对丝氨酸蛋白酶活性进行抑制，进而调节胰岛素敏感性，影响血脂代谢，其表达水平越高，患者代谢功能紊乱越严重[7-8]。依折麦布是一种胆固醇吸收抑制性药物，可阻断脂质沉积于泡沫细胞形成，阻断肠道血脂吸收，并促进脂肪组织合成更多的保护性脂肪因子，减轻血管壁微炎症反应，与瑞舒伐他汀联用，具有协同作用，能改善相关脂肪因子的表达，从不同途径达到降低血脂的目的[9]。本研究中，治疗后观察组患者血清ADPN、Omentin-1 水平较对照组更高；治疗后观察组患者血清Vaspin 水平较对照组更低，提示瑞舒伐他汀联合依折麦布片用于血脂代谢紊乱的2 型糖尿病患者中可调节脂肪因子表达，促进脂肪组织合成更多保护性因子，提高临床疗效。

依折麦布片不依赖细胞色素P450 酶代谢，与瑞舒伐他汀合用时不会发生相互作用，不良作用较为轻微，用药安全性高[10]。本研究中，治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示血脂代谢紊乱的2 型糖尿病患者使用瑞舒伐他汀联合依折麦布片治疗安全性良好。

综上，瑞舒伐他汀联合依折麦布片用于血脂代谢紊乱的2 型糖尿病患者中可有效改善血糖血脂水平，调节脂肪因子表达，促进脂肪组织合成更多保护性因子，进一步提升临床疗效，且安全性良好，值得临床应用推广。