丁苯酞联合rt-PA 静脉溶栓对急性缺血性脑卒中患者神经功能及炎症反应的影响

方成

急性缺血性脑卒中是临床最为常见的脑卒中类型,多是由于各种原因导致脑部血流障碍以致于脑组织无法得到足够的血液供应所致。改善脑循环并进行神经保护是国内目前对于急性缺血性脑卒中的主要治疗方案［1］。rt-PA 能够溶解堵塞血栓, 从而使被堵塞血管恢复血流, 以挽救尚未死亡的脑细胞, 但其在使用时间方面限制较为严格, 临床应用中存在有一定限制［2］。丁苯酞是人工合成的消旋体, 具有较强的抗脑缺血作用,能够有效抑制神经凋亡, 从而在一定程度上促进神经功能恢复［3］。本研究选取2019 年1 月～2021 年12 月收治的202 例急性缺血性脑卒中患者进行前瞻性研究,探讨丁苯酞联合rt-PA 静脉溶栓在急性缺血性脑卒中患者临床治疗中的应用效果, 旨在为临床治疗方案的制定提供更多方向, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大连市旅顺口区中医医院脑病科2019 年1 月～2021 年12 月收治的202 例急性缺血性脑卒中患者, 采用随机数字表法分为对照组和观察组, 每组101 例。对照组中男56 例(55.45%), 女45 例(44.55%)；平均年龄(67.21±3.67)岁。观察组中, 男58 例(57.43%), 女43 例(42.57%)；平均年龄(67.82±4.01)岁。两组一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准：此次所纳入研究对象均与《中国急性缺血性脑卒中急诊诊治专家共识》［4］中的诊断内容高度相似；入院后经影像学检查确诊者；既往无精神病史者等。排除标准：经检查为急性出血性脑卒中者；对本次研究中的所用药物存在有过敏反应者；合并有其他恶性疾病者等。所选患者均已签署知情同意书；大连市旅顺口区中医医院医学伦理委员会已对本试验设计审核并批准。

1.2 方法 所有患者均予以基础治疗, 主要治疗内容包括改善脑代谢、吸氧、营养神经以及降低颅内压, 并使用阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司, 国药准字H20093819, 规格：20 mg)以及阿司匹林肠溶片(北京海王中新药业股份有限公司, 国药准字H13023461, 规格：25 mg), 口服, 阿托伐他汀钙片25 mg/d, 阿司匹林肠溶片100 mg/d。以上述治疗措施为基础, 对照组使用rt-PA 静脉溶栓治疗, 注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, 国药准字SJ20160055, 规格：50 mg/支)剂量0.9 mg/kg,以注射用水稀释后将其中10%的药液进行静脉推注,1 min 内将其注射完毕, 剩余药液行静脉滴注, 于1 h内滴注完毕。观察组在对照组基础上联合使用丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司, 国药准字H20100041, 规格：100 ml)进行静脉滴注, 100 ml/次,2 次/d。两组患者持续治疗2 周, 并在此期间进行持续观察。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效以及治疗前后NIHSS 评分、脑梗死体积、Barthel 指数、NSE、S100β、5-HT、IL-2、CXCL12、sCD40L。①疗效判定标准：临床疗效评估工具为NIHSS［5］评分。治疗后, 患者NIHSS 评分较治疗前降低>45%为显效；治疗后, 患者NIHSS评分较治疗前降低18%～45%为有效；治疗后, 患者NIHSS 评分较治疗前降低<18%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②治疗前后患者神经功能缺损以NIHSS 判定, 总分42 分, 患者神经功能缺损越严重, 则NIHSS 评分越高［6］。③治疗前后以颅脑CT 平扫观察并记录患者脑梗死体积。④治疗前后患者日常生活能力的评估工具为Barthel 指数,总分100 分, 患者日常生活能力越好, 则Barthel 指数越高。⑤治疗前后血清NSE、S100β、5-HT 水平, 取两组清晨静脉血5 ml, 置于离心设备离心15 min, 转速设置为3000 r/min, 分离血清, 血液采集时间为治疗前后同一时间点, 以酶联免疫吸附法检测血清NSE、5-HT水平；以免疫层析法检测血清S100β 水平。⑥治疗前后血清IL-2、CXCL12、sCD40L 水平, 血液采集及血清制备方法相同。⑦治疗前后以酶联免疫吸附法检测血清IL-2、CXCL12、sCD40L 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率95.05%高于对照组的87.13%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后NIHSS 评分、脑梗死体积、Barthel 指数比较 治疗前, 两组患者NIHSS 评分、脑梗死体积、Barthel 指数比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 观察组患者NIHSS 评分(4.66±0.55)分低于对照组的(9.92±1.18)分, 脑梗死体 积(2.64±0.31)cm3小 于 对 照 组 的(3.17±0.45)cm3,Barthel 指数(85.76±7.25)分均高于对照组的(71.21±7.18)分, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS 评分、脑梗死体积、Barthel 指数比较( ±s)

表2 两组患者治疗前后NIHSS 评分、脑梗死体积、Barthel 指数比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 NIHSS 评分(分) 脑梗死体积(cm3) Barthel 指数(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 101 13.35±1.35 9.92±1.18 9.28±1.44 3.17±0.45 47.28±6.36 71.21±7.18观察组 101 13.42±1.43 4.66±0.55a 9.25±1.33 2.64±0.31a 47.32±6.34 85.76±7.25a t 0.358 40.605 0.154 9.747 0.045 14.331 P 0.721 0.000 0.878 0.000 0.964 0.000

2.3 两组患者治疗前后血清NSE、S100β、5-HT 水平比较 治疗前, 两组患者血清NSE、S100β、5-HT水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 观察组血清NSE(8.15±1.64)μg/L、S100β(0.18±0.04)μg/L低于对照组的(15.77±1.92)、(0.79±0.12)μg/L, 血清5-HT(354.42±41.29)μg/L 高于对照组的(296.83±40.56)μg/L,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清NSE、S100β、5-HT 水平比较( ±s, μg/L)

表3 两组患者治疗前后血清NSE、S100β、5-HT 水平比较( ±s, μg/L)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 NSE S100β 5-HT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 101 38.47±3.52 15.77±1.92 3.12±0.43 0.79±0.12 185.52±23.67 296.83±40.56观察组 101 38.34±3.41 8.15±1.64a 3.15±0.45 0.18±0.04a 183.61±22.54 354.42±41.29a t 0.267 30.328 0.484 48.465 0.587 10.000 P 0.790 0.000 0.629 0.000 0.558 0.000

2.4 两组患者治疗前后血清IL-2、CXCL12、sCD40L水平比较 治疗前, 两组患者血清IL-2、CXCL12、sCD40L 水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 观察组患者血清IL-2(8.15±1.63)μg/L、CXCL12(8.86±1.25)ng/L、sCD40L(0.54±0.08)μg/L 均 低 于 对照组的(12.78±1.94)μg/L、(12.12±1.88)ng/L、(1.17±0.18)μg/L, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清IL-2、CXCL12、sCD40L 水平比较( ±s)

表4 两组患者治疗前后血清IL-2、CXCL12、sCD40L 水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 IL-2(μg/L) CXCL12(ng/L) sCD40L(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 101 22.48±3.56 12.78±1.94 26.45±3.12 12.12±1.88 3.27±0.42 1.17±0.18观察组 101 22.35±3.42 8.15±1.63a 26.67±3.24 8.86±1.25a 3.34±0.41 0.54±0.08a t 0.265 18.364 0.492 14.512 1.199 32.143 P 0.792 0.000 0.624 0.000 0.232 0.000

3 讨论

急性缺血性脑卒中会导致脑动脉闭塞, 脑组织梗死, 是临床致残致死风险较高的中枢神经系统血管事件。rt-PA 静脉溶栓通过静脉输液的方法将rt-PA 输注到急性缺血性脑卒中患者的血液循环中, 从而迅速溶解血栓, 恢复脑血循环, 但由于其药物半衰期较短, 导致患者在治疗后易遗留一定的神经功能障碍, 无法达成预期治疗目标［7-13］。

由于丁苯酞所具有的保护线粒体以及改善微循环的独特功能, 使其能够及时阻断会对脑组织造成损伤的诸多病理环节, 从而在溶栓治疗的基础上改善脑血循环, 使得有效灌注量进一步增加, 提高患者梗死区域脑细胞缺血耐受性, 并阻抑神经细胞进一步凋亡［14,15］。本研究结果显示, 观察组治疗总有效率95.05%高于对照组的87.13%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 观察组患者NIHSS 评分(4.66±0.55)分低于对照组的(9.92±1.18)分, 脑梗死体积(2.64±0.31)cm3小于对照组的(3.17±0.45)cm3, Barthel 指数(85.76±7.25)分均高于对照组的(71.21±7.18)分, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 观察组血清NSE(8.15±1.64)μg/L、S100β(0.18±0.04)μg/L 低 于 对 照 组 的(15.77±1.92)、(0.79±0.12)μg/L, 血 清5-HT(354.42±41.29)μg/L 高 于对照组的(296.83±40.56)μg/L, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。表明急性缺血性脑卒中患者以丁苯酞联合rt-PA 静脉溶栓治疗能够有效缩小脑梗死体积, 使得神经功能能够得到有效恢复, 从而提高生活质量,治疗效果也得到了进一步优化, 与陈娜等［16］研究结果一致。CXCL12 能够诱导IL-2 等炎性因子的表达,其水平升高会导致脑组织炎性因子水平升高, 加重神经功能损伤；sCD40L 与血小板活化以及免疫炎性反应密切相关, 其水平升高则代表急性缺血性脑卒中患者炎症反应进一步加重。丁苯酞能够抑制细胞氧化应激反应, 并改善能量代谢, 保护脑组织中线粒体活性, 从而提高受损脑组织神经元活性, 在临床治疗中能够在一定程度上减轻急性缺血性脑卒中的炎症反应, 从而达到对脑神经保护的目的［17-19］。本研究结果显示, 治疗后, 观察组患者血清IL-2(8.15±1.63)μg/L、CXCL12(8.86±1.25)ng/L、sCD40L(0.54±0.08)μg/L 均低 于 对 照 组 的(12.78±1.94)μg/L、(12.12±1.88)ng/L、(1.17±0.18)μg/L, 差异具有统计学意义(P<0.05)。表明急性缺血性脑卒中患者以丁苯酞联合rt-PA 静脉溶栓治疗能够有效减轻炎症反应, 与赵洁等［20］的临床研究所得结果存在有一定的相似之处。

综上所述, 急性缺血性脑卒中患者以丁苯酞联合rt-PA 静脉溶栓治疗能够有效缩小脑梗死体积, 减轻炎症反应程度, 从而提高神经功能与生活质量, 使治疗效果得到进一步优化, 在临床治疗中具有实际的应用效果与推广价值。