伊伐布雷定对冠心病合并心律失常患者心率变异性的影响及对心房颤动的防治效果

侯宇鹏

焦作市第二人民医院心血管内科一区（河南焦作 454000）

冠心病（coronary heart disease，CHD）为临床常见心血管病之一，多见于40岁以上的中老年群体，但相关数据显示，近年此病患病呈年轻化趋势，其发病考虑与冠状动脉壁积聚大量胆固醇或脂质，形成斑块后引发的管腔狭窄、闭塞等机制相关。心律失常为CHD病情进展至一定阶段的常见并发症，也是导致患者发生死亡的重要原因［1-2］。针对此类患者，临床医生会在明确患者心律失常类型基础上予以积极抗血小板聚集、抗凝、调脂、降压、降糖等常规治疗以及抗心律失常治疗［3］。β受体阻滞剂为治疗CHD合并心律失常患者的重要基石，但有研究指出［4］，长时间应用β受体阻滞剂抑制血管平滑肌及心肌功能或可增加心力衰竭风险，部分患者还可因此发生心源性休克等不良预后。CHD心律失常患者的心率变异性（heart rate variability，HRV）表现普遍存在异常，心率持续增快可导致患者病情进展并发生心房颤动（atrial fibrillation，AF）等多种心血管不良事件［5］。伊伐布雷定为一种窦房结If通道阻滞剂，此药可在不影响患者房室传导、心肌收缩功能情况下，通过选择性抑制心脏起搏 If 电流而减缓窦性心律［6］。本研究旨在分析伊伐布雷定对CHD心律失常患者HRV的影响，及其对AF的防治效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文为前瞻性研究，纳入焦作市第二人民医院2021年1月—2023年1月期间收治的125例CHD合并心律失常患者，采用随机数字表法对入组患者进行分组，分别列为常规组（62例）和联合组（63例），常规组中男32例、女30例，年龄48～72岁、平均（60.44±5.17）岁，CHD病程3～7年、平均（5.25±1.31）年，心律失常类型［7］：房性早搏20例、AF 22例、心动过速20例，纽约心脏病协会（NAHA）心功能分级［8］：Ⅱ级30例、Ⅲ级32例；联合组中男32例、女31例，年龄50～70岁、平均（61.25±5.22）岁，CHD病程4～6年、平均（5.16±1.45）年，心律失常类型：房性早搏21例，AF 23例，心动过速19例，NAHA心功能分级：Ⅱ级31例、Ⅲ级32例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究已获得焦作市第二人民医院伦理委员会批准（伦理批件号：W282881）。

纳入标准：①参考相关诊断标准［9］，入组患者均确诊为CHD；②入院后接受心电图检查，提示存在不同类型心律失常表现；③心功能分级评估，均为Ⅱ～Ⅲ级；④均知情、同意，且自愿参与研究。

排除标准：①有心血管重大外科治疗史者；②存在非病理性心脏结构、功能异常者；③伴肝肾功能严重损伤者；④伴精神、认知障碍性疾病者。

1.2 方法

常规组予常规药物治疗，包括口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，HJ20160685，100 mg），100 mg/次，每天1次；口服阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，H20051407，首次用药推荐剂量为23.75 mg/次，10 mg），10 mg/次，每天1次；口服美托洛尔（阿利斯康制药有限公司，H32025391，25 mg），初始推荐用药剂量为6.25 mg/次（每次1/4片），每天2次，后根据症状改善情况酌情按6.25 ～12.50 mg增加单次服药剂量，单次最大剂量不可超过100 mg，单日最大剂量不可超过400 mg，持续治疗7 d为一个疗程，两个疗程后评估疗效。联合组在上述常规药物治疗基础上联合伊伐布雷定片（北京百奥药业，J20160081，5 mg）治疗，首次用药剂量为2.5 mg/次，每天2次，后根据患者心率改善情况，按2.5 mg追加单次用药剂量，单次最大剂量应≤7.5 mg，每天2次/d；连续用药14 d；其余常规用药方案同常规组。

1.3 观察指标

包括：①于治疗开始前24 h内、治疗14 d后分别采用型超声心动图检测并对比2组患者的HRV改善情况，检测指标包括24 h窦性心律RR间期标准差（standard deviation of normal-to-normal RR intervals，SDNN）、24 h相邻正常RR间期差值均方根（root mean square of successive RR interval differences，RMSSD）、24 h相邻正常RR间期差值＞50 ms百分比（successive RR interval differences＞50 ms，RNN50）。②于治疗开始前24 h内、治疗14 d后分别采用EndoPAT生物传感器（北京华美兰博生物科技有限公司，国械注准2009103021013）检测并对比2组患者的机体血管内皮功能［10］，嘱患者取平卧位，将PAT探头嵌套于双手食指前端，并将标准袖带束缚于距肱动脉2 cm处，采集6 min基线张力后在袖带内充气阻断肱动脉血流，充气时间为5 min，后将袖带迅速放气，记录血流介导下管壁切应力引发的血管舒张程度（flow-mediated dilation，FMD）、硝酸甘油介导下管壁切应力引发的血管舒张程度（nitrite-mediated dilation，NMD）；统计并对比AF发生情况，AF判定标准［11］：经24 h动态心电图检测到可记录房颤、房扑或房性心动过速等症状持续时间≥30 s时判定为AF。③于治疗开始前24 h内、治疗14 d后分别采用飞利浦EPIQ 7C型超声心动图（江苏安茂医疗科技有限公司，国械注进20193062262）检测心功能，具体包括左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LEVF）、左室舒张末期内径（left ventricular enddiastolic diameter，LVEDD）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPW）等。④于治疗14 d后统计并对比2组患者药物相关副反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据均采用软件SPSS 22.0处理。计数资料以n（%）表示，组间比较用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较用成组t检验，治疗前后比较用配对t检验。P＜0.05为差异统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者的HRV指标比较

治疗前，2组患者的HRV指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组的SDNN、RMSSD、RNN50均高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者的HRV指标比较 （±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

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2.2 2组患者的血管内皮功能及AF发生率比较

治疗前，2组患者的血管内皮功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组的FMD、NMD均高于常规组，AF发生率低于常规组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者的血管内皮功能及AF发生率比较

2.3 2组患者的心功能指标比较

治疗前，2组患者的心功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组的LVEF高于常规组，LVDD、LVPW均低于常规组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者的心功能指标比较 （±s）

2.4 2组患者的用药不良反应比较

在不同治疗方案下，联合组的药物相关不良反应发生率为7.94%（5/63），略高于常规组6.45%（4/62），组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 2组患者的用药不良反应比较 ［n（%）］

3 讨 论

CHD为一种好发于中老年群体的心血管病，但随着人们生活方式、饮食习惯改变，相关流行病学研究数据显示CHD发病率逐步呈年轻化趋势［12］。随病情进展，CHD患者可逐步发生不同类型心律失常症状。目前临床针对CHD合并心律失常患者多以药物治疗为主，除明确病因并予以抗凝、降压、调脂等对症支持治疗外，通过口服β受体阻滞剂也是一种重要的治疗手段［13］。研究表明［14］，β受体阻滞剂对于CHD心律失常的作用机制主要体现在对房室传导及血管平滑肌舒缩功能的抑制方面。但此病治疗周期较长，长期应用大量β受体阻滞剂或会导致患者发生房室传导阻滞或心肌功能、血管平滑肌功能损伤，部分患者可因此发生AF等多种心血管不良事件［15］。

伊伐布雷定为一种特异性窦房结If通道阻滞剂，此药可通过选择性抑制If通道电流并降低窦房结细胞自动去极化速度而明显减缓心率［16］。本研究结果显示，联合组治疗后的SDNN、RMSSD、RNN50均高于常规组，提示伊伐布雷定在改善CHD心律失常患者HRV特征方面具有一定临床优势，考虑原因如下：心脏起搏电流可在窦房结细胞4期自动去极化过程中被率先激活，If通道起搏电流除可明显抑制离子通道信号外，还会对RR间期产生不利影响［17］。伊伐布雷定经选择性抑制If通道起搏电流后，可经环核苷门通道进入细胞内侧并与If通道位点结合而降低去极化进程，并减缓窦性心律［18］。另有研究指出［19］，伊伐布雷定的药效可在口服后迅速被吸收，经用药1 h后血药浓度即可达到峰值，待校正心率后其药效仍可持续用于增加冠状动脉血流储备分数，可通过改善冠状动脉微循环而对血管内皮细胞产生一定保护作用。故本研究中，联合组治疗后的FMD、NMD均高于对照组，且联合组治疗后的AF发生率低于常规组，提示伊伐布雷定可通过减缓心率而降低AF等心血管不良事件发生风险。本研究中，联合组治疗后的LVEF高于常规组，LVDD、LVPW均低于常规组，提示此药对改善CHD心律失常患者的心功能也有积极作用。伊伐布雷定为一种单纯用于减缓心率的可直接作用于窦房结细胞膜If离子通道的选择性阻滞剂，与传统β受体阻滞剂相比，在减缓窦性心律的同时并不会对心肌收缩力及心脏传导产生影响，经稳定血管内皮细胞功能后亦可有效增强患者心功能［20］。此外，本研究结果还显示，2组患者治疗后的药物相关不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示应用伊伐布雷定辅助治疗CHD心律失常可在不增加不良反应发生风险同时增强治疗效果。

综上所述，伊伐布雷定可显著改善CHD心律失常患者的HRV特征并实现对AF的有效防治，在增强患者治疗效果同时，未明显增加药物不良反应发生风险，安全性较高。