贝伐珠单抗辅助化疗对老年晚期结直肠癌患者的影响分析

雷良辉,张路,季小静

(新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院肿瘤内科,新疆 841000)

结直肠癌危险性极高已成为威胁老年人群生命健康安全的重要因素之一[1-2]。目前临床对于老年晚期结直肠癌患者存在多种化疗方案,虽各有优势,但尚未形成统一标准,探索晚期结直肠癌最佳化疗方案仍是临床研究重点问题。卡培他滨+奥沙利铂化疗是临床常用方案,虽有一定效果,但老年患者耐受度较差,往往风险大、预后差。贝伐珠单抗作为一种新型的单克隆抗体,可用于治疗各类转移性癌症,能够对血管内皮生长因子发挥抑制作用,阻断肿瘤血管形成,以此控制肿瘤生长。或许通过贝伐珠单抗辅助可有效缓解化疗单独使用的劣势。基于此,本研究现收集我院肿瘤科2020年6月至2023年6月期间125例老年晚期结直肠癌患者临床资料,旨在分析采用贝伐珠单抗辅助化疗对其免疫功能、血清肿瘤标志物的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院125例结直肠癌患者随机分组。对照组62 例,男33 例,女29 例,病 程1～3 年,平 均(2.02±0.68)年,BMI(身体质量指数)16～18kg/m2,平均指数(16.82±0.33)kg/m2;观察组63例,男31例,女32例,病程1～3年,平均(2.01±0.59)年,BMI 15～17kg/m2,平均指数(16.03±0.89)kg/m2。入选标准:(1)符合结直肠癌诊断标准[3]。(2)取得患者或其家属同意。(3)半年内未接受其他类似或对贝伐珠单抗造成影响的药物等。排除标准;(1)预计生存<4个月。(2)妊娠、哺乳期女性。(3)CT、MRI未显示存在可测量病灶。(4)严重的脑血管病、肝疾病。2 组性别、病程、身体质量指数等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组患者采用卡培他滨(规格:0.5 g,国药准字H20133361)口服,治疗频率2次·d-1,治疗剂量100 mg·m-2;采用奥沙利铂(规格:50 mg,国药准字H20050962)静脉滴注,治疗频率2 周/次,治疗剂量130 mg·m-2。

观察组患者联合贝伐珠单抗(规格:100 mg,批准文号:S20170036)治疗,治疗剂量100 m L 0.9%氯化钠溶液+10 mg·kg-1贝伐珠单抗混合静脉滴注,治疗频率2周/次。两组均治疗6周以上。

1.3 观察指标

(1)对比两组临床疗效。①完全缓解:肿瘤消散>90%。②部分缓解:肿瘤消散>70%。③稳定:肿瘤消散>50%。④进展:肿瘤消散>30%。总有效率=完全缓解+部分缓解。疾病控制率=完全缓解+部分缓解+稳定。(2)血清肿瘤标志物水平。使用电化学发光全自动免疫分析仪(型号601,德国罗氏公司),血清试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)检测经3000r/min离心15min的空腹外周血CEA、CA125、CA199指标。(3)检测免疫功能。采集静脉血2ml,用离心机在常温下3000r/min转5min取上清液检测。使用IMMAGE 双光径免疫浊度分析仪,缓冲液Bufferl,稀释液DIL1 检测免疫细胞ALB、IgG、Ig A 水平。(4)观察毒副作用。记录患者不良反应率,如恶心呕吐、器官损害、手足综合征以及出血等异常情况人数。实验全程由专业人士评价并记录。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 22.0统计软件处理,计数资料采用n(%)表示,x2检验,计量资料采用()表示,t检验,P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。如表1。

表1 两组临床效果比较[n(%)]

2.2 两组血清肿瘤标志物水平

两组治疗前肿瘤标志物CEA、CA125、CA199水平无差异(P>0.05),治疗后两组肿瘤标志物具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清CEA、CA125、CA199水平对比()

表2 两组患者治疗前后血清CEA、CA125、CA199水平对比()

注:与治疗前相比,两组血清CEA、CA125、CA199水平相比,*P<0.05。

2.3 免疫功能对比

两组免疫因子ALB、IgG、Ig A 水平均显著降低,与治疗前相比,具有统计学差异(P<0.05);两组之间治疗前、治疗后差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清白蛋白(ALB)、免疫球蛋白(IgG、Ig A)含量变化(,g/L)

表3 2组治疗前后血清白蛋白(ALB)、免疫球蛋白(IgG、Ig A)含量变化(,g/L)

注:与治疗前对比两组治疗后具有统计学意义*P<0.05。

2.4 毒副作用发生率比较

根据记录显示观察组: 出血1例,恶心呕吐1例 ;对照组: 手足综合征1例,恶心呕吐2例、肝功能损害1例,无出血发生,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.118,P>0.05) 。

3 讨论

结直肠癌是包括结肠癌与直肠癌,占全部恶性肿瘤中发病率、死亡率排名第五,并趋于年轻化发展[4],严重威胁人们身体安全。其发病主要与生活方式、遗传、吸烟等因素有关,早期无或症状不明显,往往到中晚期症状才逐渐表现出来[5],失去手术机会,即使做手术复发率、病灶转移率也大大上升,增加患者身体痛苦,延误治疗。

药物化疗是晚期结直肠癌患者的主要治疗方式[6]。可延长患者生命期。本研究中采用的是卡培他滨+奥沙利铂进行药物化疗。卡培他滨是种具有高选择性的口服抗癌药,经过肠道迅速被吸收,作用于肿瘤组织,阻断肿瘤细胞DNA 的形成。抗毒作用强副作用少,在治疗结直肠癌过程中起到关键作用。奥沙利铂[7]是新型抗癌物,专用于结直肠癌。通过阻断肿瘤细胞单链DNA 损伤,抑制DNA 复制,减少细胞毒性。卡培他滨和奥沙利铂大多分布在肿瘤病灶,可减少对正常组织的影响。两者均能降低肿瘤细胞的数量,在临床上往往起到关键作用。但由于患者老年人居多,身体素质低下,化疗对身体损伤性大,虽说是最常用手段,但病死率仍旧居高不下。而贝伐珠单抗[8]属单克隆抗体通过抑制血管内皮因子的形成,减少血管内皮细胞的增殖,从而阻止肿瘤的生长。贝伐珠还可通过调控原癌基因和抑癌基因的平衡[9],阻碍肿瘤的发展,在治疗肿瘤中也占有极高地位。

在两组实验疗效对比中,观察组治疗总有效率和疾病控制率高于对照组,主要贝伐珠单抗辅助化疗可减缓肿瘤心血管的形成和降解细胞外基质,二者联用可维护身体细胞发育、损伤细胞修复、重塑[10]。表明两种方案治疗结直肠癌安全性高临床效果好,与孟令新[11]研究结果一致。结直肠癌发觉时大多进入晚期,部分患者出现转移灶造成死亡。因此,早期诊断肿瘤具有重要意义;CEA、CA125、CA199是肿瘤相关标志物,是诊断消化道恶性肿瘤的的重要指标。CEA 是具有胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,可用于病情判断、监控和指导治疗。作为筛查和复查的依据。CA125是来源于胚胎发育期的一种糖蛋白,诊断敏感度高,特异性差可联合其他指标共同检测,更具有诊断价值。CA199是种低聚糖肿瘤标志物,在结直肠癌中水平显著上升,对诊断结直肠癌具有一定帮助,可作为肿瘤复发的检测指标。三者联合检测可有效降低漏诊率[12],三种免疫因子在治疗后水平越高效果越好,根据表3结果显示,两组患者免疫因子均有所降低,证明两种方案都对免疫系统造成损伤,但未具有统计学意义(P>0.05),可见加用贝伐珠单抗未造成额外损伤。因为贝伐珠单抗辅助化疗可抑制内皮细胞有丝分裂从而阻止肿瘤生长,实现血管正常化,防止组织细胞松散,提高安全性。同时辅助奥沙利铂能精准作用于铂原子与DNA 交叉联结,抵抗肿瘤细胞的复制与生长。进一步说明,化疗联合贝伐珠单抗可有效降低肿瘤标志物浓度,控制肿瘤发展。

结直肠癌能够破坏渗透压平衡,影响体内蛋白质水平。ALB是血浆中主要蛋白质,保持胶体渗透压,促进细胞内液、细胞外液与组织液的交流维持内环境稳定。而肿瘤细胞是机体中不受正常生理调控的肿块,增加血管阻力,降低病灶药物浓度。肿瘤的产生刺激机体免疫系统产生免疫应答[13]。IgG 是激活补体,中和各种多种毒素,提供被动免疫力。在癌症的刺激下产生免疫应答和再次免疫应答,产机体产生相应抗体防止感染。Ig A 是血清中含量仅次于IgG 的免疫球蛋白,防止病原体入侵的第一道防线[14]。可了解结直肠癌患者机体体液功能,辅助诊断感染、免疫增生等多种疾病。三种免疫因子水平越高证明免疫功能越好。根据表3显示,两组免疫因子水平均呈现下降趋势,但不具有统计学意义(P>0.05),证明增加贝伐珠单抗未造成额外免疫损伤。主要由于贝伐珠单抗辅助能够增加肿瘤组织中胸苷磷酸化酶含量,降低血管透明度,增加药物浓度,缓解因肿块造成的血管压力,以此改善免疫因子水平。贝伐珠单抗也可通过提升人体包括内皮细胞和蛋白水解能力,协助肾脏和肝脏分解代谢,获得短暂性免疫能力,避免体内ALB、IgG、Ig A 水平再次减低[15]。证明两种方案联合利于机体内环境稳态,能发挥免疫保护作用。

疾病治疗过程中易出现不良反应,增加额外痛苦。两组不良反应主要为恶心呕吐、出血等,不具有统计学差异(P>0.05),但是观察组呈现低于对照组的趋势,可能由于贝伐珠可通过增加药物进入肿瘤细胞的压力,降低正常组织中的药物浓度,能够弥补化疗所带来的身体损伤和不良反应率高的不足,提高临床安全性。

综上所述,贝伐珠联合化疗治疗晚期结直肠癌可有效抑制肿瘤细胞浸润生长,增加免疫力,降低身体毒副反应,有效改善疾病,值得临床应用。