补肾清热合剂治疗外周性性早熟女童的临床疗效与评价

熊友健,陶艳红,张东光,胡 榕

(江西省儿童医院,330006,南昌)

0 引言

性早熟(precocious puberty)是指儿童提前呈现第二性征[1](男童9岁,女童8岁),分为中枢性性早熟和外周性性早熟。近年来中国儿童性早熟的发病率呈上升趋势。流行病学研究显示[2-3],在浙江省,6至9岁儿童中中枢性性早熟的发生率约为0.38%,在上海约为1% ,女孩对男孩的比例约为4～5比1。过早出现第二性征,可能给儿童带来身心的变化和问题,影响其学习和生活,骨骼提前发育,更可能导致终身高偏矮。当前,中医在治疗儿童性早熟方面积累了大量的临床经验,充分发挥中药“多组分,多靶点,多途径”的特点。为进一步探讨江西省儿童医院临床验方补肾清热合剂治疗儿童外周性性早熟的临床疗效,本研究采用回顾性队列研究,观察患儿的身高、体重、子宫容积、卵巢容积、性激素水平的变化,以及乳房分期和不良事件的发生情况,评价补肾清热合剂治疗儿童外周性性早熟的临床疗效,为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江西省儿童医院2019年11月至2023年8月收治的40例外周性性早熟女童,年龄4.4～8.8岁,平均年龄(7.57±0.86)岁,乳房分期为TannerB2～B4期。

纳入标准:1)符合外周性性早熟诊断,且使用补肾清热合剂治疗的患儿;2)女孩,提前出现(8岁前)第二性征;3)性征发育不按正常发育程序进展;4)性腺大小在青春前期水平;5)促性腺激素在青春前期水平。

排除标准:1)符合中枢性性早熟的患儿诊断;2)有性腺发育依据,女孩按B超影像判断;3)发育过程中呈现身高增长突增;4)促性腺激素升高至青春期水平。

1.2 方法

所有患儿均采用补肾清热合剂治疗,用法为每日一剂,分早晚两次温服。

1.3 观察指标

在治疗期间,每隔三个月对患者的身高、体重、性征发育进行监测,并行雌激素和子宫卵巢超声检查。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 治疗前后身高、体重、子宫附件容积、激素水平及乳房分期变化比较

补肾清热合剂治疗3、6个月时身高逐步增长,但9个月时部分患儿未增长,12个月时继续增长;治疗3、6个月时,体重缓慢增加;治疗3、6、9、12个月时,患儿子宫容积和卵巢容积缓慢增大;治疗3个月时患儿雌二醇水平迅速下降,但治疗6、9、12个月时,部分患儿雌激素水平再次升高;补肾清热合剂治疗后,患儿乳房分期保持B2～B3不变,见表1。

表1 治疗前后身高、体重、子宫附件容积、激素水平及乳房分期变化比较

2.2 不良反应情况

全部患儿口服补肾清热合剂期间无卵巢扭转和肝功能异常的不良反应,血常规、肝肾功能、电解质和血脂监测结果均无显着异常。

3 讨论

性早熟一旦确诊,应尽早治疗,临床上对于不明原因引起的外周性早熟患儿,多采用观察随访加予生活指导,控制和避免接触外源性激素的摄入,若未能及时有效地干预,则很有可能转化为中枢性性早熟[4]。过早出现第二性征也会给年幼的儿童造成心理和情感上的问题,短时间内难于适应其身心的变化。然而,大多儿童由于青春期的快速生长,其父母和老师因其长大而有了更大期望,这也进一步增加了其心理压力。现代中医理论认为,女童性早熟由于阴阳平衡失调、阴虚火旺、相火妄动、肝郁化火,导致“天癸”早至[5]。其治疗原则以补虚为主,而补虚则重在滋阴补肾、清泻相火;兼肝郁化火者,佐以疏肝解郁;兼痰湿壅滞者,佐以健脾燥湿、化痰散结[6]。补肾清热合剂为江西省儿童医院临床验方[7],由玄参、知母、赤芍、夏草枯、茯苓、泽泻、淮山、生地8味中药组成,具有滋阴降火、疏肝泻火的功效。其中,玄参和知母为君药,主治阴火旺证,具有滋阴补肾润燥、清泻相火功效;赤芍和夏枯草为臣药,具有滋阴降火、燥湿化痰、疏肝解郁的功效。

在常规西医饮食指导、健康教育基础上,临床上使用其汤剂治疗外周性性早熟,效果明显。补肾清热合剂治疗3、6个月时身高逐步增长,但9个月时部分患儿未增长,12个月时继续增长;治疗3、6个月时,体重缓慢增加;治疗3、6、9、12个月时,患儿子宫容积和卵巢容积缓慢增大;治疗3个月时患儿雌二醇水平迅速下降,但治疗6、9、12个月时,部分患儿雌激素水平再次升高;补肾清热合剂治疗后,患儿乳房分期保持B2～B3不变。全部患儿口服补肾清热合剂期间无卵巢扭转和肝功能异常的不良反应。血常规、肝肾功能、电解质和血脂监测结果均无显着异常。提示补肾清热合剂治疗儿童不明原因外周性性早熟效果明显。

综上,补肾清热合剂治疗外周性性早熟患儿疗效确切,且不良反应较小,值得应用。