慢性阻塞性肺疾病采用布地奈德与硫酸特布他林联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗的临床效果

廖胜杰

近年来，慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病率逐年升高，已成为影响人们身心健康的常见慢性病之一，主要临床表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷等，若不进行及时干预，随着病情进展可损伤肺功能，增加治疗难度，降低患者预后生命质量[1-2]。COPD主要累及肺脏，随着病情进展可诱发心力衰竭、呼吸衰竭等并发症，流行病学表明，COPD与肺癌发生发展密切相关，或是肺癌发生的独立危险因素之一[3]。目前，药物治疗仍是控制COPD病情进展的主要手段，既往临床常采用布地奈德、硫酸特布他林等治疗，其中布地奈德是临床常用的糖皮质激素药物，能有效改善患者的临床症状，硫酸特布他林可促进气道平滑肌松弛，抑制内源性致痉挛物质释放，有效缓解呼吸不畅，改善气流受限症状，从而延缓疾病进展，但部分患者会出现耐药性等，故常规用药效果欠佳，为进一步提高临床疗效，应尝试采用多种药物联合治疗[4]。乙酰半胱氨酸是一种黏液溶解剂，能够强化抗炎、抗氧化治疗效果，有效保护肺部组织细胞，与布地奈德、硫酸特布他林联合应用能够起到良好的治疗效果，同时雾化吸入给药途径能够让药物直接作用于呼吸道，起效更快，对机体脏器功能影响更小，可快速控制病情进展，对于改善患者预后具有积极意义[5]。本研究就COPD患者应用布地奈德、硫酸特布他林联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗的临床效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年12月龙南市第一人民医院收治的COPD患者60例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组男18例，女12例；年龄41～78岁，平均（62.18±3.25）岁；病程1～12年，平均（7.26±0.35）年；COPD严重程度：Ⅰ级10例，Ⅱ级9例，Ⅲ级6例，Ⅳ级5例。观察组男20例，女10例；年龄45～80岁，平均（63.07±3.27）岁；病程2～13年，平均（7.23±0.32）年；COPD严重程度：Ⅰ级11例，Ⅱ级9例，Ⅲ级5例，Ⅳ级5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合COPD诊断标准[6]；2）认知功能正常；3）病史资料完整；4）患者及家属签署了知情同意书。

排除标准：1）行机械通气；2）其他肺部疾病；3）严重肝肾功能障碍；4）近1个月内使用过其他激素类药物治疗；5）既往接受肺切除术治疗。

1.2 治疗方法

两组患者均采用抗感染、解痉平喘、吸氧等常规治疗，若患者存在呼吸困难情况，需及时予以呼吸机治疗。

对照组采用2 ml硫酸特布他林（河北仁合益康药业有限公司，国药准字H20203612，规格：2 ml∶5 mg）+ 2 mg布地奈德（长风药业股份有限公司，国药准字H20213357，规格：1 mg∶2 ml）雾化吸入治疗，2次/d。观察组在此基础上联合3 ml乙酰半胱氨酸（海南斯达制药有限公司，国药准字H20183005，规格：3 ml∶0.3 g）雾化吸入治疗，2次/d。两组患者均连续治疗1周。

1.3 观察指标

1）临床疗效：根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》[6]评价患者疗效。显效：临床症状基本消失，肺功能指标恢复正常；有效：临床症状、肺功能指标显著改善；无效：临床症状未见明显变化或有加重迹象。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）肺功能指标：采用AS-507型肺功能仪（济南来宝医疗器械有限公司）检测患者治疗前后第一秒钟用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及第一秒钟用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。3）氧化应激反应指标：采集肘静脉血5 ml，以3 500 r/min速度离心15 min，取上清液保存于-80 ℃冰箱中待检，采用DT-280型全自动生化分析仪（盛世东唐江苏生物科技有限公司），以酶联免疫吸附试验法测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。4）6 min步行试验（6-MWT）：采用6-MWT评价患者治疗前后心肺功能，其中重度心肺功能不全：6-MWT＜150 m；中度心肺功能不全：6-MWT为150～425 m；轻度心肺功能不全：6-MWT＞425 m[7]。5）呼吸困难症状改善情况：采用改良呼吸困难指数（mMRC）评价患者治疗前后呼吸困难症状改善情况，分值范围0～4分，得分越高，呼吸困难症状越严重。6）生命质量：采用日常生活活动能力量表（ADL）评价患者治疗前后日常生活能力，总分100分，评分越高，患者生命质量越好。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 肺功能指标

治疗后，两组FVC、FEV1及FEV1/FVC均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组各指标均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较(±s)

组别 例数FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 30 1.84±0.32 2.03±0.36 1.23±0.24 1.35±0.22 59.10±3.32 65.09±3.27观察组 30 1.82±0.35 2.35±0.35 1.22±0.23 1.71±0.22 59.11±3.35 70.67±3.42 t值 0.231 3.491 0.165 6.338 0.012 6.459 P值 0.818 0.001 0.870 0.000 0.991 0.000

2.3 氧化应激反应指标

治疗后，两组SOD水平均较治疗前升高（P＜0.05），MDA水平较治疗前降低（P＜0.05），且观察组SOD水平高于对照组（P＜0.05），MDA水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激反应指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后氧化应激反应指标比较(±s)

组别例数SOD(μmol/L) MDA(μmol/ml)治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组3055.19±8.5962.48±8.34 9.63±2.427.55±1.52观察组3055.32±8.6377.96±8.22 9.58±2.375.21±1.26 t值 0.058 7.240 0.080 6.491 P值 0.953 0.000 0.935 0.000

2.4 6-MWT、mMRC评分及ADL评分

治疗后，两组6-MWT、ADL评分均较治疗前升高（P＜0.05），mMRC评分较治疗前降低（P＜0.05），且观察组6-MWT、ADL评分均高于对照组（P＜0.05），mMRC评分低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后6-MWT、mMRC评分及ADL评分比较(±s)

表4 两组患者治疗前后6-MWT、mMRC评分及ADL评分比较(±s)

组别 例数(分)治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 30 242.31±51.33 273.21±83.13 3.25±0.45 2.51±0.28 52.33±8.19 69.75±9.13观察组 30 242.29±51.29 379.25±105.26 3.28±0.42 1.28±0.16 52.36±8.17 83.25±10.15 t值 0.002 4.330 0.267 20.891 0.014 5.416 P值 0.999 0.000 0.791 0.000 0.989 0.000

3 讨论

受环境污染、吸烟人数增加等因素的影响，COPD患病率呈逐年上升趋势，目前临床对COPD的发病机制尚未明确，但部分学者认为，COPD发病与免疫应答、气道炎症、黏液过度分泌等密切相关[8]。COPD起病初期，患者肺部防御系统受损，使呼吸道病毒、细菌等感染发生风险升高，可导致病情持续进展，各项临床症状恶化，加重肺通气功能障碍程度，诱发并发症，危及患者生命安全[9]。目前，临床针对该疾病治疗仍以对症支持治疗为主，其中布地奈德、硫酸特布他林等药物应用最为广泛，可改善患者临床症状，但长期使用激素类药物可引起严重并发症，故为避免病情加重而增加患者治疗负担，如何选择更高效、安全的用药方案是临床迫切需要解决的问题。

布地奈德是临床呼吸系统疾病常用的糖皮质激素类药物，能够阻断炎症细胞移动路径，抑制组胺形成，发挥抗炎、抗病毒等多重功效；硫酸特布他林是高选择性支气管平滑肌抑制剂，雾化吸入患者呼吸道后，可舒缓气道痉挛症状，扩张支气管，同时还能快速清除黏液分泌物，有效缓解患者呼吸困难症状；乙酰半胱氨酸能降低呼吸道黏液的黏滞性，促使痰液溶解、液化，易于咳出；3种药物联合雾化治疗有助于控制COPD病情，改善临床症状，从而促进患者肺功能得到改善，利于提高整体治疗效果[10-11]。本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，证实布地奈德、硫酸特布他林、乙酰半胱氨酸联合雾化吸入治疗方法的应用能够最大程度地提高患者的临床疗效。

气道重塑是疾病的主要特征，本研究中，较对照组，治疗后观察组FEV1、FVC及FEV1/FVC水平更高，表明布地奈德、硫酸特布他林、乙酰半胱氨酸联合雾化吸入可改善COPD患者肺功能。布地奈德雾化吸入后能够迅速抑制气道中白三烯及花生四烯酸等炎性物质释放，提升β2受体激动剂释放量，可减轻炎症反应，抑制组胺释放，减轻对气道的刺激，避免患者通气功能受到影响；硫酸特布他林对β2受体具有高度选择性，能促进呼吸道平滑肌舒张，清除气道分泌物，改善通气、换气功能，抑制炎症因子释放；乙酰半胱氨酸是一种安全性较高的祛痰剂，主要由天然氨基酸组成，经雾化吸入后通过形成固有的半胱氨酸来降低痰液黏稠度，能够破坏多肽链中的双硫键，便于患者将喉部痰液顺利排出，且其作为抗氧化剂，能清除体内氧自由基，减少脂质过氧化物生成，减轻氧化反应，同时还能抑制白细胞于气道及肺部组织聚集，减轻肺脏炎症反应[12-13]。本研究中，较对照组，治疗后观察组SOD水平更高，MDA水平更低，表明布地奈德、硫酸特布他林、乙酰半胱氨酸联合雾化吸入可减轻COPD患者氧化应激反应。布地奈德、硫酸特布他林联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗，能使药物直接与患者呼吸系统相关组织及器官进行反应，增加机体抗氧化能力，有助于进一步消除炎症因子，保证局部药物浓度，发挥良好的抗感染作用，抑制气道重塑，对于改善患者肺功能具有积极意义。本研究结果显示，观察组治疗后6-MWT、ADL评分高于对照组，mMRC评分低于对照组，进一步表明布地奈德、硫酸特布他林、乙酰半胱氨酸联合雾化吸入有助于改善COPD患者预后。布地奈德进入人体后还能促进淋巴细胞的增殖及分化加快，提高对抗原的吞噬能力，发挥免疫抑制作用，提高机体免疫力；硫酸特布他林药物的应用能够降低血管通透性，抑制炎症反应；乙酰半胱氨酸可缓解肺部及支气管组织细胞膜磷脂的氧化损伤，从根本上抑制COPD疾病进展；3种药物联合使用能够产生协同作用，利于改善肺功能，从而有助于改善患者的运动功能，提高机体抵抗力，缓解呼吸困难症状，改善患者预后生命质量[14-15]。

综上所述，COPD采用布地奈德、硫酸特布他林、乙酰半胱氨酸联合雾化吸入治疗疗效显著，可改善患者肺功能及呼吸困难症状，减轻氧化应激反应，提升生命质量。