童年期创伤与抑郁症患者血浆脂联素水平关联研究☆

黄凡凡 刘不凡 赵天宇 李娜 卢文婷 汪维 陈欢 王冉 高媛媛 杨丽 任若佳 于鲁璐 安翠霞 王学义

童年期创伤是抑郁症的重要危险因素[1]。经历童年期创伤的个体常表现为抑郁症发病年龄较早、复发率高以及易发生代谢综合征等问题[2-3]。童年期创伤对个体心身健康的不良影响可能贯穿于整个生命周期[4-5]，但目前童年期创伤导致抑郁症发病的生物学机制尚不十分清楚。脂联素（adiponectin，ADPN）是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽，具有增加胰岛素敏感性、调节糖脂代谢、抗炎和免疫调节等功能[6-7]。此外，脂联素还与抑郁、焦虑等情绪密切相关[8-9]。动物实验发现，脂联素具有抗抑郁样作用，在脂联素基因敲除小鼠的侧脑室注射脂联素，可以使小鼠的抑郁表现得到改善[10]。多项研究表明，抑郁症患者的脂联素水平显著低于健康对照[11-12]，且创伤性事件可能是血浆脂联素水平降低的风险因素[13-14]。但现有研究中童年期创伤经历与抑郁症患者血浆脂联素水平的相关性尚不明确。本研究旨在探讨抑郁症患者的童年期创伤经历与血浆脂联素水平的关联性。

1 对象与方法

1.1 研究对象抑郁症患者来自2020年9月至2021年12月河北医科大学第一医院精神卫生中心门诊和住院患者。入组标准：①符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》（ICD-10）中单次或复发性抑郁障碍的诊断标准；②年龄18～55岁，性别不限。排除标准：①患有精神分裂症或双相障碍等其他精神疾病；②存在严重的躯体疾病；③有酒精或物质滥用/依赖病史；④既往患有可能影响血浆脂联素水平的疾病，如糖尿病、冠心病、代谢综合征等。共纳入121例抑郁症患者。

对照组为同期在河北医科大学第一医院健康体检中心进行体检的志愿者。入组标准：①不符合ICD-10中任何精神疾病的诊断标准；②年龄18～55岁，性别不限；③无精神疾病家族史。排除标准：①患有严重躯体疾病；②有酒精或物质滥用/依赖病史；③既往患有可能影响血浆脂联素水平变化的躯体疾病，如糖尿病、冠心病、代谢综合征等。共纳入39名对照者。

所有受试者在入组时签署知情同意书。本研究已通过河北医科大学第一医院伦理委员会的批准（批准号：20190592）。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集与量表评估 研究对象由两位精神科主任医师使用简明国际神经精神访谈明确诊断。采用自编的调查问卷收集性别、年龄、BMI等一般资料。采用17项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale-17，HAMD17）[15]、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）[16]和童年期创伤问卷-简版（childhood trauma questionnaire，CTQ-SF）[17]分别评定抑郁症患者和对照者的抑郁、焦虑症状严重程度和童年期创伤经历。CTQ-SF共28个条目，分为情感虐待、躯体虐待、性虐待、情感忽视、躯体忽视5个维度。抑郁症患者根据CTQ-SF分量表界值[18]进行分组：情感虐待≥13分，躯体虐待≥10分，性虐待≥8分，情感忽视≥15分，躯体忽视≥10分，满足上述任何一项者定义为创伤组（n=53），均不满足上述条件者为无创伤组（n=68）。所有受试者在门诊当天或入院后第一天完成所有量表评估。

1.2.2 血浆脂联素检测 受试者禁食8 h后，于次日上午7∶00-8∶00进行静脉采血。血样标本离心后，-80℃储存。对测定者屏蔽分组情况，由实验室专业技术人员采用酶联免疫吸附测定法（ELISA），使用人血浆脂联素（型号：DRP300）R&D Systems®ELISA试剂盒测定血浆脂联素水平，采用酶标仪进行分析。检测试剂盒来自同一批次。所有样本进行复孔检测，计算平均值用于统计分析，建立血浆脂联素最佳拟合曲线后进行浓度分析。

1.3 统计学方法应用SPSS 25.0进行数据分析。年龄、BMI、HAMD17总分、HAMA总分、血浆脂联素水平不符合正态分布，以M（QL，QU）描述，性别以例数和构成比描述。使用Kruskal-Wallis检验对血浆脂联素水平进行组间差异分析，两两比较通过Bonferroni法校正。采用Spearman相关分别分析抑郁症患者的血浆脂联素水平与BMI、CTQ-SF得分、HAMD17得分和HAMA得分的相关性。以抑郁症患者的血浆脂联素水平作为因变量，结合理论和临床实践[19-20]，将年龄、性别、BMI值、CTQ-SF得分、HAMD17得分和HAMA得分等可能影响血浆脂联素水平的因素作为自变量，进行多因素线性回归分析，变量筛选采用enter法。检验水准α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 人口学特征及临床资料CTQ-SF评分结果显示，121例抑郁症患者中53例（43.8%）患者至少经历过一种类型的童年期创伤事件，即创伤组53例，无创伤组68例。不同类型创伤的检出率由高到低分别为情感忽视28.1%（34/121），躯体忽视22.3%（27/121），情感虐待17.4%（21/121），躯体虐待10.7%（13/121），性虐待5.0%（6/121）。创伤组、无创伤组和对照组的性别（χ2=4.74，P=0.09）、年龄（H=4.66，P=0.10）以及BMI（H=1.89，P=0.39）差异无统计学意义。创伤组和无创伤组之间HAMD17总分（H=13.32，P=0.12）、HAMA总分（H=13.84，P=0.10）无统计学差异。创伤组、无创伤组和对照组的血浆脂联素水平差异有统计学意义（H=21.83，P<0.01），创伤组的血浆脂联素水平明显低于无创伤组（P=0.01）和对照组（P<0.01），无创伤组的血浆脂联素水平低于对照组（P<0.01）。见表1。

表1 三组人口学特征及临床资料

2.2 血浆脂联素、BMI、各量表评分相关性抑郁症患者的血浆脂联素水平与BMI（r=-0.32，P<0.01）、CTQSF评分（r=-0.34，P<0.01）、HAMD17评分（r=-0.22，P<0.01）、HAMA评分（r=-0.23，P<0.01）呈负相关。

2.3 血浆脂联素的多因素线性回归分析线性回归结果显示，抑郁症患者的血浆脂联素水平与CTQSF呈负关联（β=-0.05，P<0.01），见表2。

表2 血浆脂联素关联因素的多因素线性回归分析

3 讨论

本研究结果显示，抑郁症患者的童年期创伤检出率为43.8%，与NELSON等[21]研究结果（45.6%）相近，略高于XIE等[22]在门诊抑郁症患者中的研究结果（37.1%）。不同创伤类型中，情感忽视和躯体忽视检出率较高，情感虐待和躯体虐待次之，性虐待最少，与既往研究结果一致[23]。上述研究结果提示童年期创伤已成为个体心理健康问题不容忽视的影响因素。童年期创伤可以通过影响个体认知心理模式、人格特点、防御方式、人际关系等因素，强化个体对未来逆境或负面事件的敏感性，从而增加抑郁症的发生率[24]。除此之外，随着分子生物学研究的深入，研究表明童年期创伤还会引起神经、免疫、内分泌系统的紊乱[25]，最终造成心身健康的损害。

本研究发现抑郁症患者的血浆脂联素水平低于对照组，这与既往的研究结果[26]一致。本研究显示与无童年期创伤经历的抑郁症患者比较，有童年期创伤经历的抑郁症患者其血浆脂联素水平明显降低，而且血浆脂联素水平的降低程度与童年期创伤的严重程度呈负相关，表明童年期创伤可能是血浆脂联素水平降低的危险因素。

血浆脂联素作为一种抗炎标志物，具有抗抑郁样作用，这可能是由脂联素诱导的糖原合成酶激酶3β抑制所致，而糖原合成酶激酶3β与小鼠模型的情绪调节过程有关[27]。本研究结果提示，有童年期创伤史的抑郁症患者，其抗炎标志物血浆脂联素水平显著降低，考虑为童年期创伤经历使个体的抗炎缓冲能力降低，增加了促炎反应的易感性，从而增加患抑郁症的可能性，即脂联素可能通过参与炎症过程来影响抑郁症的病理生理机制[12]。此外，动物研究发现脂联素基因敲除小鼠脂联素水平下降的同时，对于压力诱导产生抑郁的易感性也会增加，最终出现抑郁样行为[10]。而且长期不良事件的应激状态通过参与脂联素通路的功能紊乱，促使抑郁症发生[28-29]。

综上所述，本研究表明童年期创伤史与抑郁症患者的血浆脂联素水平降低有关，血浆脂联素水平降低与童年期创伤经历共同作用可能促进抑郁症的发生。本研究也存在一定局限性：首先，童年期创伤史是回顾性调查，可能存在一定偏倚；其次，本研究未能考量近期不良生活事件对血浆脂联素水平的影响。未来的研究将扩大样本量，进行纵向研究，进一步探究童年期创伤、抑郁症和血浆脂联素水平三者之间的交互作用关系。