达格列净联合芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭合并糖尿病的疗效观察

林知国

（福州市长乐区医院，福建 福州 350200）

心力衰竭（chronic heart failure，CHF）指的是因为某种原因，引起心脏的结构和功能发生了改变，从而造成了心室充盈和射血障碍，从而引发的一组临床综合征也是多种心血管疾病发展的最终阶段。自2000年以来CHF的标准化发病率有所降低，尽管治疗方法有所改进，但预后仍然很差，多达1/3的患者在诊断后存活不超过1年[1]。据报道，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是发生心力衰竭的独立风险因素，患T2DM患者比非T2DM患者发生心力衰竭的可能性高出2～4倍[2]。目前，CHF合并T2DM患者数量日渐增多，且治疗相对复杂，因此，对其进行有效的防治是提高患者预后的关键[3]。达格列净是以钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2）为代表的降糖药物，已证实除具有降血糖功能外还具有心血管保护作用[4]。然而，对于CHF病伴有T2DM患者而言，达格列净虽能够控制患者的临床症状，但治疗效果不理想。近年来，中西医联合治疗在临床上能够取长补短，从而提高治疗效果。芪苈强心胶囊属于中药制剂，对不同时期的心力衰竭有明显的改善作用，除了具有强心、利尿作用外，还能够抑制神经内分泌的过度激活、抑制心室重构等作用，是被多项医学研究证实治疗心力衰竭有效的专利药，具有进一步研究的价值[5]。故本研究以芪苈强心胶囊与达格列净联合治疗CHF伴T2DM患者，旨在为临床寻找更优治疗方式提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于2021年6月至2022年12月在本院诊治的135例CHF合并T2DM患者被选为研究对象，按照随机的原则分为对照组（67例）与治疗组（68例）。两组一般资料，包括年龄、性别、病程、NYHA心功能分级，具有可比性（P＞0.05）。见表1。本研究已经获得医院伦理委员会的批准。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：CHF[6]和T2DM[7]均符合诊断标准；NYHA心功能分级为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级；既往未行芪苈强心胶囊、达格列净治疗，无芪苈强心胶囊、达格列净禁忌证。所有患者及家属已签署知情同意书。

排除标准：合并急性代谢失常心力衰竭等心脏疾病；病毒性心肌炎；合并糖尿病等并发症；1型糖尿病；合并严重肝肾功能损伤；恶性心率失常及恶性肿瘤；合并免疫系统损伤及神经精神疾病等。

1.2 方法 两组均给予常规的抗CHF、降血糖治疗，利尿剂降低心脏负担，β-受体阻滞剂降低心率，ACEI改善心室重构，他汀类调脂，纠正水电解质失衡，口服二甲双胍、格列齐特等降糖药物。在治疗过程中要控制血压、血糖，注意饮食和作息。

对照组在基础治疗上采用达格列净（阿斯利康制药有限公司；国药准字H20213815）进行治疗。达格列净初始使用剂量为5 mg，在1周后，将其提高到10 mg，每日1次。

治疗组在基础治疗上予以达格列净联合芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业有限公司；国药准字J20170040）治疗，每次1.2 g，每日3次，治疗4周。

1.3 观察指标 ①疗效：两组患者在治疗后，评估疗效，标准如下[8-9]。显效：与治疗前相比，患者在经过治疗之后，NYHA心功能等级有了明显的改善，并且达到了2级以上，临床症状明显好转，血糖处正常水平。有效：患者在经过治疗之后，NYHA心功能等级较治疗前提高了1个级别，并且其临床体征有不同程度好转，血糖控制平稳。无效：指不符合以上标准，甚至有所加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/组内总例数×100%。②心功能。通过超声心电图测定两组患者在治疗前和治疗后的左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）。③血清N末端B型利钠肽原（n-terminal pro-b-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase 2，Lp-PLA2）。在治疗前及治疗后各取4 mL的两组患者空腹外周静脉血，将血清经离心后保存，用荧光素免疫化学发光法检测NT-proBNP、用酶联免疫法检测Lp-PLA2水平。④血糖变化。两组患者在治疗前和治疗后分别采集空腹静脉血各3 mL，通过全自动生化分析仪检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）；通过糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。⑤安全性分析。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0对所得数据进行分析，等级、计数资料均以例数、率n（%）表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验。P＜0.05表示参与比较的数据之间的差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后，治疗组治疗总有效率（97.06%，66/68）高于对照组（86.57%，58/67），P＜0.05。见表2。

表2 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组心功能比较 治疗后，治疗组LVEDD低于对照组，LVEF高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心功能比较

2.3 两组心力衰竭及血管炎症标志物比较 治疗后，治疗组NT-proBNP、Lp-PLA2低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心力衰竭及血管炎症标志物比较

2.4 两组血糖水平比较 治疗后，治疗组FPG、HbA1c低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血糖水平比较

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组患者的不良反应总发生率无明显差异（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

CHF是心血管事件链中关键的环节，其发病机制也相对较为复杂，会导致心脏结构和功能发生改变，同时伴随心室充盈和射血能力下降，从而引起一系列疾病发生。研究发现T2DM主要与心脏不良事件、心律失常和CHF的发生率增加相关，一系列研究显示CHF的发生会加重T2DM病情，且T2DM患者相对发生CHF的可能性大幅度增加，二者之间相互影响[10]。目前，对于CHF合并T2DM患者在接受治疗后，治疗有效性较低，且患者预后，出现很高的病死率。因此，对于CHF伴T2DM患者，如何对其进行有效的治疗，是临床研究的热点话题。

目前临床主要通过抗心力衰竭、降血糖达到治疗CHF合并T2DM，但临床效果欠佳，因此进行治疗还需找到最佳药物。本研究通过中西医结合方法，以达格列净为基础，加入芪苈强心胶囊对CHF合并T2DM患者进行治疗，结果显示，治疗后治疗组总有效率（97.06%，66/68）高于对照组（86.57%，58/67），且与对照组相比，LVEDD较低，LVEF较高，这表明联合治疗对患者的心功能有明显的改善作用，提升了临床治疗效果。芪苈强心胶囊具有扩血管、利尿等功效，可降低心脏的负担，调节心室重塑并改善心功能[11]。因此，通过联合用药对心功能的改善会大幅度提高。

心血管炎症是心力衰竭发生发展的关键环节，会引起全身外周血流阻力、加重心肌负荷和心功能下降[12]。Lp-PLA2能在血管内膜起到水解氧化低密度脂蛋白OX-LDL中的氧化磷脂的作用，生成可溶血的磷脂及氧化的游离脂肪酸，能刺激细胞因子产生，释放蛋白酶，最终导致动脉粥样硬化斑块破裂，加剧了血栓的形成、心血管事件的发生[13]。NT-proBNP是CHF预后判断的一个重要指标，其水平与心力衰竭发生、复发、再住院等密切相关。本研究发现，治疗组的NT-proBNP、Lp-PLA2低于对照组，说明联合治疗可有效保护患者心血管，防止心血管炎症出现，降低心力衰竭的发生。

由于CHF合并T2DM患者的血糖水平也会受到影响，因此必须有效控制患者的血糖水平[14]。本研究通过对两组患者的血糖水平进行测定，结果显示治疗组相比对照组FPG、HbA1c水平降低，说明联合治疗可调节患者糖代谢水平，使血糖保持稳定。前期研究结果显示，糖尿病合并心力衰竭属于复合性疾病，其病机和症状类型比较复杂，与口干、多饮、水肿、气喘等症状密切相关[15]。而芪苈强心胶囊可起到消肿利水、活血通络、补阳益气的疗效。因此，通过联合用药治疗，不仅可以抵抗心力衰竭，还能有效改善患者血糖水平。其次，通过对两组患者的不良反应进行观察，结果显示两组患者不良反应总发生率无统计学意义，且并未出现明显不良反应，说明联合治疗后不良反应总发生率低，安全性能得到保障。

综上所述，芪苈强心胶囊与达格列净联用，对于CHF伴T2DM的患者，其疗效是非常显著的，使患者的心功能、血管炎症、血糖水平得到明显的改善，具有良好的安全性。