TCT联合高危型HPV检测对社区宫颈癌筛查的效果评价

杨春英

（厦门市集美区杏滨街道社区卫生服务中心，福建 厦门 361022）

宫颈癌的早期发现和治疗对减少其致死率至关重要，为了增强筛查的准确性和敏感性，多种检测方法被引入并在临床上广泛应用，其中宫颈液基细胞学检查（TCT）和高危型人乳头瘤病毒（HPV）检测已成为宫颈癌筛查工具[1]。TCT作为一种已被广泛采用的宫颈癌筛查技术，侧重于检测异常细胞的形态，可检出宫颈上皮细胞的异常变化，从而为诊断宫颈癌或前癌病变提供重要信息，与传统的宫颈涂片法相比，TCT具有更高的细胞收集效率和样本的均匀性，从而提高了筛查的准确性[2]。但单独依赖TCT进行筛查存在局限性，例如假阴性的可能性以及对某些轻度病变的敏感性不足，为弥补这些不足，高危型HPV检测应运而生，人乳头瘤病毒是宫颈癌的主要病原因子，高危型HPV检测能够识别出与宫颈癌及前癌病变关联性较高的HPV型别，为患者提供进一步的诊断和治疗建议[3-4]。社区健康服务中心作为一线的健康服务提供者，其宫颈癌筛查的质量直接影响筛查计划的效果，采用TCT联合高危型HPV检测作为筛查方法，不仅提高了筛查的敏感性和特异性，还增强了对宫颈癌高风险人群的识别能力[5]。当TCT与高危型HPV检测联合应用于宫颈癌筛查时，两种技术的优势被最大化，此联合筛查方法不仅可以检测到细胞形态的异常，还可以确诊高危型HPV的存在，提高了宫颈癌早期发现的概率[6]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取750例使用TCT联合高危型HPV检测筛查患者作为研究对象，病例收集时间为2021年1月至2022年8月，750例患者年龄为20～50岁，平均年龄（38.41±2.85）岁。患者或家属对研究知情同意并签署知情同意书，本研究已获得我中心伦理委员会的批准。纳入标准：①在过去3年内没有接受过宫颈癌筛查。②过去2年内没有接受过如宫颈环切术、冷冻治疗等宫颈治疗。排除标准：①有宫颈癌或前癌病变既往史。②曾接受子宫切除术。③近期宫颈治疗史。

1.2 方法 TCT联合高危型HPV检测具体方法如下。①患者准备：告知患者检测的重要性、过程和可能的不适感，确保其放松并配合检测。建议患者检测前2 d避免性行为、洗浴及使用任何形式的阴道药物或润滑剂。准备必要的设备：一次性宫颈采样拭子、TCT液基细胞学检测盒、高危型HPV检测试剂盒等。②宫颈样本收集：患者采取膀胱截石位，使用阴道扩张器对阴道进行扩张，直至宫颈清晰可见，将宫颈采样拭子置于宫颈外口和管内旋转数圈后刮取细胞样本，将刮取的样本立即置入TCT液基细胞学保存液中，轻轻摇晃以确保细胞分散在液体中。③TCT液基细胞学检测：样本经过离心和处理，制备成薄层细胞片，细胞片进行巴氏染色，通过显微镜检查细胞形态，寻找癌变细胞。④高危型HPV DNA检测：从同一宫颈样本中提取DNA，使用高危型HPV检测试剂盒进行PCR扩增及杂交，检测高危型HPV的存在，根据检测试剂盒说明，分析并解释结果。⑤结果判定。TCT检测根据细胞形态学分类：未见上皮内病变或恶性病变、不典型鳞状细胞（包括无明确诊断意义的不典型鳞状细胞和不能排除高级别鳞状上皮内病变不典型鳞状细胞）、低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变等；细胞DNA倍体检测结果：未见DNA倍体异常细胞，可见少量DNA倍体异常细胞（1～2个），可见DNA倍体异常细胞（≥3个）；高危型HPV检测通常为阳性或阴性，阳性并对HPV基因23型（3、11、16、18、31、33、35、39、42、43、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、81、82、83）进行分型检测，表示存在高危型HPV，需要进一步关注和随访。

1.3 观察指标 比较单纯TCT筛查与TCT联合HPV筛查的病理活检情况，病理结果分类，①阴性：正常及慢性宫颈炎。②阳性：子宫颈鳞状上皮内病变包括低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）。③宫颈癌：腺癌、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件分析及处理数据，计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

单纯TCT与HPV筛查和TCT联合HPV筛查的病理活检情况：共筛查750例患者，筛查结果异常者83例，根据宫颈癌筛查诊断“三阶梯”原则建议患者去上级医院进行阴道镜及病理活检，单纯使用TCT筛查阳性率为14.46%，单纯使用HPV筛查阳性率为20.48%，TCT联合HPV筛查阳性率为26.51%。见表1。

表1 单纯TCT与HPV筛查和TCT联合HPV筛查的病理活检情况[n（%）]

3 讨论

宫颈癌是全球女性肿瘤的主要死因之一，其主要病因是持续的高危型HPV感染，其可以进入宫颈上皮细胞，整合到宿主细胞的基因组中，导致细胞的基因变异，随着时间的推移，这种持续的病毒性感染会导致宫颈上皮的异常增生，从低级别的宫颈上皮内瘤变到高级别的宫颈上皮内瘤变，最终可能发展为宫颈癌，这一变异进程常常需要数年甚至十几年的时间，但一旦发展为宫颈癌，治疗的难度和复杂性会大大增加。TCT检测是一种对宫颈上皮细胞进行微观检查的技术，以评估细胞的形态学变化，TCT的优势在于其比传统的巴氏涂片更为敏感，可以更准确地检测到微小的宫颈上皮内瘤变，但仍然是一种形态学检查方法，对于早期的、不明显的宫颈上皮内瘤变或仅仅是HPV感染，其检测效果有限[7-8]。单纯地进行TCT检测存在一定的局限性，TCT会产生假阳性结果，即形态学上存在异常，但实际上并没有高危型HPV感染或宫颈癌风险。因此为了更加全面、准确地进行宫颈癌筛查，结合TCT和高危型HPV的检测显得至关重要，当两种检测方法联合使用时，不仅可以捕捉到因HPV感染而导致的宫颈上皮细胞形态学变化，还可以确诊HPV的感染状态，从而为进一步的诊断和治疗提供更为有力的依据。TCT联合高危型HPV检测的策略主要是通过双重筛查来提高检出率，当TCT结果显示异常，同时高危型HPV检测阳性时，患者的宫颈癌风险显著增加，需要更为深入的检查，如宫颈活检，反之如果两种检测都为阴性，那么患者的宫颈癌风险极低，可以放心地延长筛查间隔[9-10]。

高危型HPV检测技术的出现是医学界对宫颈癌筛查的一大进步，该检测专门针对HPV的DNA或RNA，其中的亚型与宫颈癌及其前驱病变关系密切，全球共有超过100种HPV亚型，但引发宫颈癌的主要为16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型，这些被称为“高危型”与宫颈癌及其前驱病变的风险显著增加相关[11]。采用高效率的分子生物学方法，这些测试能够快速、准确地鉴别出哪些患者携带这些高风险的病毒亚型，为后续治疗和监测提供了依据。病理学检查是历经数十年的宫颈癌筛查标准方法，具有金标准地位，涉及的检查主要有巴氏涂片和活组织检查，巴氏涂片主要观察宫颈细胞的形态变化，从中识别异常细胞，但这种方法的结果受到多种因素影响，例如制片技术、取样技巧和解读巴氏涂片的经验等，而活组织检查或称为宫颈活检，涉及直接从宫颈取样，并在显微镜下评估细胞或组织的恶变程度。这种方法可以为医师提供更为明确和详细的诊断依据，但为侵入性，会带给患者一些不适[12-13]。高危型HPV检测的敏感性优势明显，尤其在检测高级别宫颈上皮内瘤变（CIN2+）时，与病理学检查相比，HPV检测在发现初期病变方面具有明显优势。高危型HPV检测相对更快，因为采用的是自动化的分子生物学技术，可以批量处理样本，其较低的经济成本也使其在大规模筛查中具有优势，而传统的病理学检查则依赖于经验丰富的病理学家进行显微镜下的细胞评估，既费时又费钱[14]。其相对较低的特异性意味着产生假阳性结果，因为HPV感染并不是导致宫颈病变，相反，病理学检查具有更高的特异性，因为基于细胞形态的直接观察能够更为精确地判断异常，但其敏感性可能会受到技术和操作者经验的限制，在筛查大量人群时，检测的时间效率和经济成本成为关键考虑因素。高危型HPV检测具有明显的优势，但完全依赖单一检测方法仍有其固有的局限性，为了获得最佳筛查效果，许多医疗机构选择了两种方法的结合策略，结合策略能够发挥两种方法的优势，提高筛查的敏感性和特异性，确保准确、全面地评估宫颈的健康状况[15]。

TCT一种比传统的宫颈抹片技术更为先进的检测方法，能够更为清晰、准确地展示细胞的形态，从而有助于早期诊断和准确评估宫颈疾病。TCT检测的结果通常分为：未见上皮内病变或恶性病变、不典型鳞状细胞（包括ASC-US和ASC-H）、LSIL、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）和可能的癌症，当检测结果为ASC-US和以上时，通常需要进一步的病理学评估。病理学检查是通过组织切片来进行宫颈疾病诊断的“金标准”当TCT显示异常结果时，通常需要进行病理生物活检来确定诊断，病理结果可以是：鳞状上皮内病变Ⅰ级（CIN1）、鳞状上皮内病变Ⅱ级（CIN2）、鳞状上皮内病变Ⅲ级（CIN3）或宫颈癌。TCT与病理结果的一致性都很高，当TCT检测结果为HSIL时，病理活检往往显示CIN2、CIN3或宫颈癌，当TCT结果为ASC-US时，部分女性的病理结果只是CIN1或正常，这需要结合高危型HPV检测来决定是否进行病理活检。当TCT检测结果为ASC-US时，高危型HPV的检测结果显得尤为重要，如果高危型HPV检测为阳性，女性的宫颈癌风险明显增加，通常需要进一步的病理学评估，而如果高危型HPV检测为阴性，则这些女性的风险相对较低，可以考虑延长筛查间隔或采取其他适当的管理策略。本研究共筛查750例患者，筛查结果异常者83例，去上级医院进行阴道镜及病理活检，单纯使用TCT筛查阳性率为14.46%，单纯使用HPV筛查阳性率为20.48%，TCT联合HPV筛查阳性率为26.51%，这是因为单一的筛查方法会遗漏某些微小或隐蔽的异常，结合TCT和高危型HPV的双重筛查能够更加敏锐地捕捉到宫颈前期病变或癌变的迹象，在初筛环节，双重筛查提高了诊断的敏感性，确保高风险群体及时进一步检查与干预。单一的筛查方法存在假阳性的风险，单纯依赖TCT可能因为炎症或其他非肿瘤性疾病导致的细胞改变而误判，但当高危型HPV检测也呈阳性时，该结果的可靠性得到了增强，从而提高了特异性。在单一检测方法呈阳性的情况下，患者可能会进行诊疗，例如活检或治疗性手术，这不仅增加了医疗资源的消耗，还可能给患者带来不必要的身体和心理压力。结合两种方法的筛查，可以更为准确地确定患者的真实状况，降低了因假阳性结果而导致的过度医疗。虽然在初步筛查阶段，双重检测的费用可能高于单一检测，但从长远角度看，这种策略可以为患者节省大量的医疗费用，减少了因误诊或漏诊导致的后续治疗费用，如手术、放疗、化疗等，对于医疗体系而言，确诊的准确性意味着可以更加合理地分配资源，避免不必要的医疗支出。虽然TCT和高危型HPV检测在宫颈癌筛查中已被证实具有许多优势，但任何研究方法都存在其局限性，本研究主要基于某一特定地区或人群，其结果不适用于其他地区或人群，因此其普适性受到限制，未来通过对参与者进行长期追踪，更准确地评估筛查方法在预防宫颈癌方面的效果，进行详细的成本效益分析，为被筛查出的低风险群体制定合理的管理策略，以避免不必要的医疗干预。

综上所述，TCT技术在宫颈癌筛查中具有一定的敏感性，但其单独使用存在局限性，为了更全面地评估宫颈健康状况，TCT与高危型HPV的联合检测是一种高效、科学的策略，不仅可以提高筛查的敏感性和特异性，还可以为患者提供更为精准的治疗建议。