基于频繁项集探讨郭艳幸教授治疗绝经期膝骨关节炎的用药规律

李 刚

(河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院,河南 洛阳 471002)

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)以膝关节肿胀、疼痛、功能障碍为主要临床表现,以膝关节软骨破坏、关节边缘骨质增生、滑膜病变为主要病理表现[1-2]。KOA严重降低患者生活质量,甚至导致患者不同程度的残疾[2]。绝经期女性KOA患病率显著高于相同年龄段男性,且此阶段的女性由于雌激素水平下降常伴随微量元素缺失、骨胶原含量下降、骨质疏松等问题[3-4]。因此,针对绝经期KOA患者,综合性治疗至关重要。中药汤剂具有多系统、多器官、多靶点治疗的特点,在改善绝经期KOA患者临床症状、提高患者生活质量方面作用显著[5-7]。郭艳幸教授是平乐郭氏正骨流派第七代传承人,从事中医骨伤临床、教学及科研工作40余载,在治疗绝经期KOA方面经验丰富。本研究基于频繁项集进行数据挖掘,分析郭艳幸教授治疗绝经期KOA的用药规律,以期为临床采用中药治疗绝经期KOA提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2018年6月至2022年6月在郭艳幸教授诊室就诊的KOA患者的病例资料进行研究。

1.2 纳入标准①符合《中医骨伤科临床诊疗指南·膝痹病(膝骨关节炎)》中KOA的诊断标准[8];②患者处于绝经期;③治疗前Kellgren-Lawrence影像分级为 Ⅰ～Ⅲ 级[9-10];④由郭艳幸教授诊治,且仅采用口服中药治疗;⑤疗效评价结果为显效;⑥病例资料完整。

1.3 排除标准①有骨肿瘤、类风湿关节炎、化脓性关节炎等病史者;②合并膝关节创伤者;③合并先天性中重度膝关节畸形者。

2 方 法

2.1 数据提取及规范化处理提取患者年龄、Kellgren-Lawrence影像学分级、病程、症状、证型、治法、处方药物组成等信息。根据张永会等[11]提出的准确、单义、系统、简明性、稳定、派生六大原则对病例资料中的症状用语进行规范化处理,根据《中医临床诊疗术语 治法部分:GB/T 16751.3—1997》[12]对治法进行规范化处理,根据《中华人民共和国药典 2020年版 一部》[13]对中药名称进行规范化处理。

2.2 验方判定标准制定参照《方剂学》[14]中的相关方剂及院内制剂,结合对纳入处方的初步观察及郭艳幸教授传授的遣方经验,制定常用验方判定标准(表1)。

表1 常用验方判定标准

2.3 数据统计将验方、治法、中药名称、症状、Kellgren-Lawrence影像学分级、病程等信息录入Excel表,并导入Weka3.6软件,对验方、治法、中药进行频次分析,采用Apriori算法对中药组合、症状-中药组合、Kellgren-Lawrence影像学分级/病程-中药组合进行频繁项集分析。

3 结 果

3.1 一般结果共纳入250例绝经期KOA患者的320张处方(初诊处方250张、复诊处方60张、三诊处方10张)。患者年龄46～51岁,中位数49岁;病程1～4年,中位数2年。45例合并高血压、冠心病、糖尿病等内科基础疾病,病情均较轻;21例合并更年期综合征。

3.2 郭艳幸教授治疗绝经期KOA验方、治法、中药频次分析结果

3.2.1验方频次分析结果 使用频次≥35的验方有5首,按使用频次由高到低排序依次是养血止痛方、加味益气方、桃仁膝康方、二仙汤、四物汤合一贯煎(表2)。

表2 郭艳幸教授治疗绝经期膝骨关节炎使用频次≥35的验方

3.2.2治法频次分析结果 纳入的320张处方中均明确了治法,规范后的治法共计23种,使用频次≥40的治法有5种,按使用频次由高到低排序依次为养血通络、补气养血、活血除痹、补肝益肾、滋阴补血(表3)。

表3 郭艳幸教授治疗绝经期膝骨关节炎使用频次≥40的治法

3.2.3中药频次分析结果 纳入的320张处方涉及116味中药,使用频次≥85的中药有12味,按使用频次由高到低排序依次是当归、牛膝、白芍、知母、延胡索、黄芪、桃仁、威灵仙、柴胡、仙茅、淫羊藿、黄柏(表4)。

表4 郭艳幸教授治疗绝经期膝骨关节炎使用频次≥85的中药

3.3 郭艳幸教授治疗绝经期KOA用药频繁项集分析结果

3.3.1中药组合频繁项集分析结果 置信度≥90%的中药组合频繁项集有7项,按支持度由高到低排序依次是“当归+牛膝+白芍”“白术+海风藤+鸡血藤”“仙茅+威灵仙+淫羊藿”“延胡索+威灵仙+川芎”“黄芪+白术+炙甘草”“柴胡+白芍+红花+桃仁”“黄柏+知母+熟地黄”(表5)。

表5 郭艳幸教授治疗绝经期膝骨关节炎中药组合频繁项集

3.3.2症状-中药组合频繁项集分析结果 置信度为100%的症状-中药组合频繁项集有6项,按支持度由高到低排序依次是“关节肿痛-当归+白芍+川芎”“关节僵硬-牛膝+威灵仙”“关节刺痛-桃仁+红花+延胡索”“烦躁不寐-百合+浮小麦+法半夏”“血瘀-海风藤+鸡血藤”“气血虚-黄芪+熟地黄”(表6)。

表6 郭艳幸教授治疗绝经期膝骨关节炎症状-中药组合频繁项集

3.3.3Kellgren-Lawrence影像学分级/病程-中药组合频繁项集分析结果 置信度为100%的Kellgren-Lawrence影像学分级/病程-中药组合频繁项集有4项,按支持度由高到低排序依次是“Ⅰ级/病程<1年 -乌药+川芎”“Ⅱ级/病程<1年-香附+红花”“Ⅰ级/病程>2年-鸡血藤+威灵仙”“Ⅱ级/病程>2年-熟地黄+秦艽”(表7)。

表7 郭艳幸教授治疗绝经期膝骨关节炎Kellgren-Lawrence影像学分级/病程-中药组合频繁项集

4 讨 论

我国女性围绝经期一般指40～60岁[5],绝经期多为45～55岁[2]。这一时期女性卵巢功能日渐衰退,出现雌激素水平下降及内分泌紊乱。有研究表明,随着雌激素水平下降,骨密度随之降低,导致骨骼磨损加重及代偿性骨质增生的发生,进而增加骨关节炎发生的风险[15]。目前,采用雌激素替代疗法改善绝经期KOA症状在临床上取得良好的疗效,但该疗法可能增加患者心脑血管疾病及癌症发生的风险,临床推广尚存在争议[6]。《素问·上古天真论》曰:“女子七岁,肾气盛,齿更发长……七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”中医学认为,绝经期女性的核心生理变化即为肝肾渐虚。天癸为女性禀天而来之阴精,贮藏于先天之本。女性以血为本,血气充盈是各项生理活动正常的物质基础,而血气得以正常化生之资即为天癸;女性一旦经亏血衰,筋骨必然失濡,加之长期劳损或外感风寒湿邪,则导致关节气血运行不畅,发而为痹[16]。因此,针对绝经期KOA的临床遣方用药,需强调标本兼治、肝肾阴阳并补[17]。我们针对郭艳幸教授治疗绝经期KOA验方频次进行分析,结果显示郭艳幸教授常用验方为养血止痛方、加味益气方、桃仁膝康方及二仙汤等。徐晗[18]研究发现,二仙汤加味方能够显著改善绝经期女性雌激素的分泌。郭艳幸教授认为,二仙汤兼具温肾助阳、柔肝养血、泻火滋阴、活血舒筋的功效,诸药配合,阴中求阳,温而不燥。中药组合频繁项集分析结果显示,当归+牛膝+白芍组合置信度为100%,支持度最高。绝经期女性多伴有情志抑郁致肝气不舒、肝血化生不足,因肝肾同源,进一步发展会导致肝肾阴虚、筋脉不荣,加剧KOA症状。牛膝具有活血祛瘀、补肝肾强筋骨之效,又兼有引药下行、直入病灶之力,当归补血活血,白芍养血柔肝、疏风解肌[19-20];三药合用能补益肝肾,养血和血,祛风化瘀。症状-中药组合频繁项集分析结果显示,关节疼痛对应当归+白芍+川芎中药组合,关节刺痛则对应桃仁+红花+延胡索中药组合,这些中药组合均为平乐郭氏正骨历代医家常用中药,具有快速止痛之效。绝经期女性多伴有烦躁不寐的症状,采用百合+浮小麦+法半夏的中药组合,具养阴敛汗、安神除烦之功,对于女性更年期综合征诸如躁烦易怒、失眠疗效显著。此外,郭艳幸教授临证时常将海风藤、鸡血藤连用,以强化养血疏经之功。

本研究结果显示,郭艳幸教授治疗绝经期KOA,多采用养血通络、补气养血等治法,多采用养血止痛方、加味益气方等验方和当归、牛膝、白芍、知母、延胡索等中药,且针对KOA的不同症状、影像分级及病程采用不同的中药组合;其用药经验可为临床遣方用药提供参考。