老年高血压人群同型半胱氨酸与高尿酸血症的相关性

祝玲娟，施建民，王 涛，余 超，周 伟，鲍慧慧，5，程晓曙，5

1南昌大学第二附属医院心血管病防治中心，南昌 330006 2江西省心血管疾病临床医学研究中心，南昌 330006 3国家心血管疾病临床医学研究中心江西分中心，南昌 330006 4婺源县中医院心内科，江西婺源 333200 5南昌大学第二附属医院心血管内科，南昌 330006

流行病学和临床研究证实血尿酸增高与心血管疾病密切相关，临床上高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)患者的心血管疾病发病率显著增高；同时，有研究显示同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)也是动脉粥样硬化及心脑血管疾病的一个新的重要危险因素[1-2]。目前，有关Hcy与HUA之间关系的报道较少，本研究以老年高血压人群为研究对象，拟探讨Hcy与HUA 之间的关系，为老年高血压人群的HUA及心血管疾病的防治提供一定的依据。

对象和方法

对象于2018年7至8月在江西省婺源县实施高血压筛查，共检出高血压患者14 234例。选取其中9902例年龄≥60岁的高血压患者作为研究对象，其中男4685例、女5217例。排除标准：患精神或神经系统疾病，无法表达意愿者；不愿配合调查者。根据尿酸水平将研究对象分为HUA组和尿酸正常组。本研究获南昌大学第二附属医院伦理委员会批准(伦理审查批号：研临审〔2018〕第19号-1)，所有研究对象均签署知情同意书。

调查方法采用面对面个人问卷调查、体格测量、实验室检查等方式收集信息。问卷内容包括人口学特征、职业及生活方式、食物摄入情况、既往健康状况、家族史、合并用药等；体格测量内容包括身高、体重、腰围、臀围、脉搏、血压等；实验室检查包括血浆Hcy、血常规、尿常规、血生化(空腹血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、尿酸和肝功能等)。

指标定义高血压定义为收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒张压≥90 mmHg，患者既往有高血压史，目前正在使用降压药物，血压虽然低于140/90 mmHg，也诊断为高血压[3]。根据H型高血压诊断与治疗专家共识[4]将高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)定义为血浆Hcy水平≥10 μmol/L。HUA定义为血尿酸水平男性高于420 μmol/L，女性高于360 μmol/L[5]。

质量控制成立质量控制工作组，按照项目质量控制工作规范及方法，完成调查全过程的质量控制。对所有参与调查人员进行统一培训和考核，制定统一的调查表，采用统一的测量工具进行身体指标测量。对缺失、逻辑错误的数据，由统计专业人员与原始病例及调查对象进行核对及改正。体格测量按照操作手册进行，对每名调查员的测量质量进行判定，提高测量的规范性和精确性。

结 果

基本情况纳入的9902例高血压患者平均年龄为(68.7±6.1)岁。与尿酸正常组比较，HUA组高血压人群年龄、体重指数及腰围较大(P均<0.001)，男性、吸烟、饮酒、受教育程度高者所占比例较高(P均<0.001)，自我报告劳动强度低(P=0.002)、睡眠时间长者(P=0.021)的比例较高；而两组婚姻状态的分布差异无统计学意义(P=0.980)(表1)。

表1 尿酸正常组和HUA组一般人口学特征及体格检查情况比较

临床指标比较与尿酸正常组比较，HUA组高血压人群中糖尿病史、房颤病史、服用降压药及HHcy的比例较高(P均<0.001)，Hcy(P<0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(P<0.001)、总胆红素(P=0.031)水平较高，而收缩压、估算肾小球滤过率较低(P均<0.001)；两组脑卒中病史、服用降糖药和降脂药的比例及舒张压、脉搏次数差异均无统计学意义(P均>0.05)(表2)。

表2 尿酸正常组与HUA组的临床指标比较

Hcy与HUA的相关性多因素Logistic回归分析结果显示，Hcy作为连续性变量时，Hcy与HUA无相关性(P=0.097)。Hcy为分组变量时，校正影响因素后，HHcy组患HUA的风险是Hcy正常组的2.92倍(表3)。

表3 Hcy与HUA的多因素分析结果

Hcy与HUA的阈值饱和效应阈值饱和效应分析显示Hcy与HUA存在饱和效应，切点值为20 μmol/L。Hcy<20 μmol/L时，Hcy水平与HUA的发生呈正相关(OR=1.05，95%CI=1.04～1.07，P<0.001)；Hcy≥20 μmol/L时，Hcy水平与HUA无相关性(OR=1.00，95%CI=0.99～1.00，P=0.055)，对数似然比检验有统计学意义(P<0.001)。

讨 论

HUA是多系统受累的全身性疾病，目前已受到多学科的高度关注，其诊治也需要多学科共同参与。近年来，HUA的发病率呈逐年上升趋势[7-9]，人们对HUA相关危险因素的认识也不断提高，从已知的饮食习惯、酒精、血脂等传统危险因素到Hcy等的新型危险因素。有研究表明HUA是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等的独立危险因素，是过早死亡的独立预测因子[10]。

国内外多项研究显示血Hcy水平和HUA可能存在关联。Slot[11]对痛风患者中HHcy的患病率进行调查显示79%的痛风患者同时患有HHcy，提示HUA合并HHcy非常普遍。而国内学者周薇等[12]研究显示，在8465名体检者中，与Hcy水平正常的人相比，HHcy者HUA检出的OR(95%CI)值为2.209(1.845～2.646)，表明HHcy与HUA呈正相关。因此，降低Hcy水平可能是HUA健康管理的新途径之一。Han等[13]在1754名百岁老人及近百岁老人中发现血清HUA组和正常尿酸组Hcy水平差异有统计学意义[25.9(21.3～32.1)比22.1(17.8～27.2)，P<0.001]。Wang等[14]对110例高血压伴HHcy患者进行血清尿酸的相关因素探讨，结果显示Hcy是HUA的重要危险因素(OR=1.26，95%CI=1.02-1.57，P=0.035)。目前，关于Hcy与HUA之间代谢关系的机制尚无明确解释。有研究认为，高尿酸与Hcy的联系可能是建立在体内的氧化应激水平，Hcy会促进氧化损伤，而高尿酸水平可能代表对氧自由基有效保护机制的适应[15]。HHcy和HUA之间可能的理论联系是腺苷分子，其中在蛋氨酸-高半胱氨酸循环中，蛋氨酸被转化为S-腺苷同型半胱氨酸，然后被分为Hcy和腺苷，而腺苷代谢为尿酸[15]。也有研究显示，作为心血管疾病危险因素之一，HHcy可导致全身血管病变，尤其是导致肾血管动脉粥样硬化，使肾脏对尿酸的清除功能降低，从而使尿酸浓度升高，HUA风险增大[16]。

由于尿酸及Hcy代谢均容易受饮食影响，因此，建议合理膳食，在日常饮食中多摄取豆类、新鲜水果与蔬菜、谷类等富含叶酸的食物，避免摄入高嘌呤食物。Hcy、HUA和高血压都是心血管疾病的危险因素，三者相互影响，加剧心、脑、肾等疾病的发病风险。因此，对于HUA合并高血压的患者，需要综合管理，个体化治疗，积极降尿酸治疗的同时，还应考虑Hcy协同带来的风险，以减少不良事件的发生。针对老年高血压患者，控制血压的同时降低Hcy，监测尿酸水平，对防止老年高血压患者的心血管事件及靶器官损害具有重要的临床意义[17]。

本研究的局限性：(1)样本来源于江西地区，研究结论的推广性受到限制；(2)本研究为横断面调查，Hcy与HUA的因果关系需进一步深入研究。

综上，老年高血压人群的Hcy水平与HUA的发生呈正相关，但存在饱和效应，应同时控制老年高血压人群的血压和Hcy水平。