COPD急性加重期患者血清SIRT1与炎症因子水平的相关性及临床意义

黄长明, 吴瑕, 张冉, 谢杰

淮安市第五人民医院 1.呼吸与危重症医学科,2.泌尿科,江苏淮安 223300

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)是老年人常见呼吸系统急症,虽多数患者通过治疗可缓解临床症状,但仍有可能会在短期内复发,导致其预后不良[1-2]。炎症反应级联放大激活是AECOPD发生发展过程中重要的生物学特征,其过程涉及的多种炎症因子是目前AECOPD研究的重要靶点[3]。沉默信息调控因子1(silence information regulator 1,SIRT1)能够靶向调控核因子-κB,并抑制多种炎症因子释放,在细胞应激、炎症反应等调控中起关键作用[4]。有研究证实,稳定期COPD患者血清SIRT1水平降低,且与炎症反应激活程度、肺功能减退程度相关[5]。但AECOPD时SIRT1与炎症因子水平的相关性,及其对病情严重程度和预后的临床意义尚不明确,本文对此进行了研究,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择本院2019年1月—2021年4月收治的COPD患者188例,按照是否急性加重期分为AECOPD组84例和稳定期组104例。AECOPD组男性54例,女性30例,年龄(68.39±10.58)岁;稳定期组男性62例,女性42例,年龄(67.84±9.38)岁。入组标准:①符合指南[6]中AECOPD和稳定期COPD诊断标准;②1周内未接受过糖皮质激素治疗;③临床资料完整。排除标准:①肺结核、支气管扩张、支气管哮喘等肺部疾病;②肝肾功能异常;③恶性肿瘤;④血液系统疾病、免疫系统疾病。另取同期体检健康者100例为对照组,男性60例,女性40例,年龄(64.94±11.38)岁。3组以上资料比较,差异无显著性(P>0.05)。本研究获得本院伦理委员会批准(2022005),受试者均签署知情同意书。

1.2 AECOPD严重程度及预后的评价

参照指南[6]、按照COPD全球倡议(global initiative for COPD,GOLD)分级评价病情严重程度,病情严重程度分为1级(n=28)、2级(n=34)、3级(n=22)。所有患者出院后门诊随访1年,预后终点事件为再次发生AECOPD,按照是否发生终点事件分为预后良好组(n=50)和预后不良组(n=34)。

1.3 血清SIRT1、炎症因子水平的检测

入组当天受试者均禁食12 h后,采集外周静脉血4～5 mL,离心分离血清,采用ELISA法检测血清SIRT1、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box B1,HMGB1)水平,试剂盒购于上海西唐生物公司,按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 各组血清SIRT1及炎症因子水平的比较

患者SIRT1水平AECOPD组<稳定期组<对照组,1级>2级>3级,预后良好组>预后不良组;IL-6、TNF-α、HMGB1水平AECOPD组>稳定期组>对照组,1级<2级<3级,预后良好组<预后不良组(P<0.05;表1)。

表1 各组血清SIRT1及炎症因子水平的比较 μg/L

2.2 血清SIRT1与炎症因子水平的相关性

经Pearson相关性分析发现,AECOPD组患者血清SIRT1水平与IL-6(r=-0.481,P<0.05)、TNF-α(r=-0.377,P<0.05)、HMGB1(r=-0.409,P<0.05)水平呈负相关。

2.3 血清SIRT1对AECOPD患者预后不良的预测价值

ROC曲线分析发现,血清SIRT1对AECOPD患者预后具有良好的预测价值(P<0.05)。ROC曲线见图1,曲线下面积为0.903 8(95%CI:0.836 9～0.970 7),临界值为1.001 μg/L,灵敏度为84.99%,特异度为91.18%。

图1 血清SIRT1预测AECOPD患者预后不良的ROC曲线

3 讨 论

炎症反应的持续激活是AECOPD发病过程中重要的生物学环节,检测血清炎症因子水平是目前临床研究评估AECOPD病情及预后的常用方法和思路[7-8]。但是,炎症反应过程中细胞因子的变化特征复杂、个体差异大,仅仅通过一种或几种炎症因子评估AECOPD的病情和预后存在一定局限性。因此,寻找AECOPD发病过程中炎症反应的上游调控机制、发现炎症因子表达和释放的上游调控分子是近些年临床学者和基础研究者的共同关注点。

SIRT1参与炎症反应、细胞增殖和凋亡以及能量代谢的调控,在COPD、肺损伤、肺炎等呼吸道炎症相关疾病中均呈低表达状态[9-10]。文献[5]临床研究及本研究结果均证实,稳定期COPD患者血清SIRT1水平明显降低。本研究进一步分析了AECOPD患者体内SIRT1的表达,与稳定期COPD患者和健康志愿者比较,AECOPD患者的血清SIRT1水平均明显降低,提示在COPD病情从稳定期发展为急性加重期的过程中SIRT1的生成和释放明显受到抑制。

SIRT1的抑炎作用与抑制核因子-κB入核,进而减少IL-6、TNF-α、HMGB1等多种炎症因子的表达有关[11]。同时,IL-6、TNF-α、HMGB1等炎症因子的大量释放也参与COPD的发生发展。既往朱美爱等[12]研究结果及本研究结果均证实,在AECOPD发病过程中IL-6、TNF-α、HMGB1的释放明显增加。本研究进一步通过相关性分析证实,AECOPD患者血清SIRT1与IL-6、TNF-α、HMGB1呈负相关,提示在AECOPD发病过程中SIRT1生成减少导致IL-6、TNF-α、HMGB1等细胞因子表达和释放增加,进而加重炎症反应和病情。

病情严重程度分级和预后是目前临床研究评估AECOPD病情的常用手段,病情严重程度分级越高,AECOPD病情越重。本研究结果分析显示,随着病情严重程度分级增加及预后不良,AECOPD患者血清SIRT1水平呈降低趋势,表明SIRT1生成减少导致AECOPD病情加重和预后不良。此外,本研究ROC曲线分析证实,血清SIRT1水平对AECOPD的预后具有评估价值。

综上所述,AECOPD患者血清SIRT1水平降低与多种炎症因子释放增加及病情加重、预后不良有关。