血清miR-204、miR-182对子痫前期患者的预测价值

董茜 王桂娟

(1.西安济仁医院妇产科,陕西 西安 710300;2.渭南市第二医院产科,陕西 渭南 714000)

子痫前期(PE)是一种多系统疾病,具有母体病情进展快、预后差等特点,是产科面临的重大难题之一[1]。子痫前期在临床上主要表现为高血压、脏器功能损害等特点,是导致母婴致残率患、病死率升高的主要疾病之一[2-3]。微小RNA(miRNA)为一种高度保守且在转录后参与调控基因表达的小分子非编码RNA,可参与多种基因的表达调控,从而参与细胞侵袭、细胞迁移、细胞凋亡等过程[4]。miRNA在子痫前期的发病机制中发挥了重要作用,并且有可能成为潜在的治疗靶点[5]。本文探讨血清miR-204、miR-182对子痫前期患者的预测价值,希望为明确子痫前期的发病机制提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年8月至2022年4月在本院建档分娩的子痫前期孕妇110例作为子痫前期组,同期选择在本院建档分娩的正常孕妇110例作为对照组。纳入标准:年龄22～45岁;孕周28～34周;单活胎妊娠;临床资料完整;孕妇知情同意;符合子痫前期的诊断标准。排除标准:合并肿瘤患者;存在宫腔粘连、生殖器解剖结构异常者;羊水过少、前置胎盘、胎盘早剥者;入院前3个月接受过输血治疗或免疫治疗者;存在自身免疫性疾病者;伴有心理和精神疾病者;多胎妊娠及人工受孕者;无法配合治疗及检查者。子痫前期组中平均年龄(33.10±2.18)岁,平均孕次(2.33±0.24)次,平均产次(1.56±0.22)次,平均孕周(30.48±3.38)周,平均收缩压(167.20±12.49)mmHg,平均舒张压(98.20±9.73)mmHg;对照组中平均年龄(33.87±1.77)岁,平均孕次(2.21±0.42)次,平均产次(1.62±0.33)次,平均孕周(30.72±3.31)周,平均收缩压(119.29±20.10)mmHg,平均舒张压(72.10±8.11)mmHg。

两组孕妇的一般资料对比无差异(P>0.05)。

1.2血清miR-204、miR-182检测 采集所有孕妇的空腹外周静脉血2～3 ml,静置30 min后离心2 000 r/min后取上层血清,-20.0℃低温下保存。采用Trizol法提取总RNA,按照反转录试剂盒操作说明书,将1μg总RNA反转录成cDNA,然后采用荧光定量PCR试剂盒检测血清miR-204、miR-182表达水平,以U6作为miR-204、miR-182的定量内参,PCR引物由NCBI设计,合成由大连TAKARA公司负责。PCR条件:94.0℃预变性1 min→95.0℃变性5s→60.0℃复性30 s→72.0℃延伸60 s,PCR循环为40个循环。采用2-△△CT法计算miR-204、miR-182的相对表达水平。

1.3围产儿结局调查 对两组所有围产儿的结局进行调查,记录所有围产儿的1 min Apgar评分与5 min Apgar评分。

2 结 果

2.1血清miR-204、miR-182相对表达水平对比 子痫前期组的血清miR-204(5.22±0.23)、miR-182(4.10±0.18)相对表达水平明显高于对照组的(1.65±0.16)、(1.22±0.21)(t=18.922、12.748,P<0.05)。

2.2新生儿预后对比 所有孕妇都顺利分娩并存活,子痫前期组的新生儿1 min Apgar评分(7.88±0.24)与5 min Apgar评分(8.76±0.35)均显著低于对照组的(9.53±0.22)分、(9.82±0.11)分(t=10.333、11.114,P<0.05)。

2.3相关性分析 在子痫前期中,Pearson相关分析显示血清miR-204、miR-182相对表达水平与新生儿1 min Apgar评分、5 min Apgar评分都存在相关性(P<0.05)。见表1。

表1 血清miR-204、miR-182对子痫前期孕妇新生儿Apgar评分的相关性(n=110)

2.4影响因素分析 在220例孕妇中,logistic回归分析显示血清miR-204、miR-182相对表达水平为导致子痫前期发生的重要因素(P<0.05)。见表2。

表2 子痫前期发生的多因素logistic回归分析(n=220)

3 讨 论

miRNA是一种大约22个核苷酸长度的非编码RNA分子,可通过基因表达抑制或者直接促进基因的mRNA降解,从而对细胞坏死、细胞凋亡、细胞分化、细胞增殖等多个生理进程产生影响[6]。特别是部分miRNAs的异常表达可导致胎盘相对灌注不足,引起血管内皮细胞受损,促使胎盘过渡释放血管生成抑制因子,进而导致母体全身性反应[7]。本文结果显示,子痫前期组的血清miR-204、miR-182相对表达水平明显高于对照组(P<0.05),表明子痫前期孕妇多伴随有血清miR-204、miR-182的高表达。有研究显示血清miR-204、miR-182在高血压患者中的表达水平明显高于非高血压患者,并且与高血压患者的病情与预后存在相关性。过表达miR-204可促进肿瘤细胞的增殖,抑制其凋亡,并能够能够通过负性调控波形蛋白、E-钙粘连蛋白等,从而促进恶性肿瘤细胞的侵袭和转移[8]。

子痫前期的主要病理生理过程包括血管内皮细胞广泛性损伤、慢性弥散性血管内凝血、血栓形成倾向、凝血-纤溶平衡破坏等。特别是子痫前期可累及母体多个器官和系统,可导致孕妇出现肺衰竭、肝衰竭、肾衰竭、脑血管意外等[9]。并且子痫前期也可导致胎儿生长受限等,导致新生儿出现窒息、死亡等情况。本文结果显示,所有孕妇都顺利分娩并存活,子痫前期组的新生儿1 min Apgar评分与5 min Apgar评分都显著低于对照组(P<0.05)。当前有研究显示miR-204、miR-182表达水平异常是导致子痫前期患者不良妊娠结局出现的危险因素,可能与miR-204、miR-182通过多个信号通路影响胎盘滋养细胞的行为有关。

子痫前期是在环境、免疫、遗传等综合因素的作用下而形成的疾病,在病理上可表现为胎盘血流灌注减少,子宫螺旋动脉重铸不足,缺氧及氧化应激等。本文结果显示,子痫前期孕妇的血清miR-204、miR-182相对表达水平与新生儿1 min Apgar评分、5 min Apgar评分都存在相关性(P<0.05);logistic回归分析显示血清miR-204、miR-182相对表达水平为导致子痫前期发生的重要因素(P<0.05),表明血清miR-204、miR-182对子痫前期孕妇具有很好的预测价值,也是影响新生儿预后的重要因素。当前有研究显示miR-204可通过抑制胎盘滋养细胞的上皮-间质转化从而参与子痫前期的发生。人类胎盘中也存在大量的miRNAs表达,其可能参与妊娠相关疾病的病理进程,同时子痫前期孕妇的胎盘组织中出现多种差异性表达的miR-204、miR-182[10]。

综上,子痫前期孕妇多存在血清miR-204、miR-182的高表达,也多伴随有新生儿Apgar评分降低,血清miR-204、miR-182相对表达水平为导致子痫前期发生的重要因素,与新生儿Apgar评分也存在相关性。