超敏-C 反应蛋白、D-二聚体与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者合并肺动脉高压的相关性

王莳萍，刘永艳

（1.昆山市第四人民医院医学检验科；2.昆山市第四人民医院呼吸内科，江苏 苏州 215331）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床比较常见的慢性呼吸系统疾病，病因复杂，主要由长期吸烟或长期暴露于有害气体和颗粒物环境（如空气污染、工业化学物质等）中致病，持续的呼吸道症状和气流受限是COPD 主要疾病特征。肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是COPD 患者的常见并发症，其病因多样，与COPD 共同导致肺血管阻力增加和肺血管相关病理改变。PH 会加重肺血管收缩和闭塞、肺泡血流灌注不足和弥散功能障碍，加重全身低氧血症程度，形成恶性循环和加重肺功能损伤程度。循证医学表明，PH 是导致COPD 急性加重期（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）发作频率增加、右心衰竭及死亡率升高的重要危险因素[1]。PH 早期可无明显症状，或易与COPD 呼吸道症状混淆，不易被察觉和引起重视，待出现明显不适症状和确诊PH 时，往往发展至中重度。因此若能尽早识别PH，并及时给予干预措施，对病情评估、控制病情进展甚至实现病情逆转具有重要意义。超敏-C 反应蛋白（hs-CRP）、D-二聚体（D-D）与AECOPD 合并PH 患者的关系已被较多研究报道证实[2-3]，本研究进一步分析血清hs-CRP、血浆D-D 水平与AECOPD 患者PH 发生情况的相关性，为提高治疗及预后效果提供依据，为提高治疗及预后效果提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年5 月至2023 年5 月昆山市第四人民医院收治的93 例AECOPD 住院患者，依据心脏彩色多普勒超声检查估测值的肺动脉收缩压（PASP）将患者分为PH 组[42 例，PASP>30 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]和无PH 组（51 例，PASP≤30 mmHg）。纳入标准：所有患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013修订版）》[4]中AECOPD 的相关诊断标准；年龄≤75 岁；COPD 病程≥3 年；接受住院治疗，依从性良好；PH 组患者同时符合PASP>30 mmHg，无PH 组患者同时符合PASP ≤30 mmHg。排除标准：合并心肌梗死、冠状动脉粥样硬化心脏病、房颤、肝或肾功能不全、肺栓塞、急性脑出血及恶性肿瘤；合并肺炎及身体其他部位的急性感染；近4 周内服用阿司匹林等抗凝药物。本研究获昆山市第四人民医院医学伦理委员会批准，且所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 分组方法所有患者均于入院48 h 内进行心脏彩色多普勒超声检查，依据PH 诊断标准[5]，按PASP估测值（三尖瓣反流法）将93 例AECOPD 患者分为PH 组（42 例，PASP>30 mmHg）、无PH 组（51 例，PASP ≤30 mmHg）；PH 患者进一步按PH 病情程度分为轻度（26 例，PASP 31～49 mmHg）、中度（9 例，PASP 50～69 mmHg）及重度（7 例，PASP ≥70 mmHg），考虑中度和重度PH 例数偏少，为便于分组和统计比较，将两者合并为中重度PH 组。PH 组与无PH 组、轻度PH 组与中重度PH 组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。

1.3 检测方法入院24 h 内采集所有患者静脉血5 mL，分为2 份，其中1 份进行抗凝处理，经离心（3 000 r/min，10 min）分离血浆，采用免疫比浊法检测血浆D-D 水平（院内血浆D-D 正常值参考范围为0～400 μg/L）；另1 份静置后经离心（3 000 r/min，10 min）分离血清，采用免疫透析比浊法检测血清hs-CRP 水平（院内血清hs-CRP 正常值参考范围为0～3 mg/L）。

1.4 观察指标①比较PH 组与无PH 组、轻度PH 组与中重度PH 组患者一般资料；②比较PH 组与无PH 组患者血清hs-CRP 与血浆D-D 水平；③比较轻度PH 组与中重度PH 组患者血清hs-CRP 与血浆D-D 水平；④采用受试者工作特征曲线（ROC）评估血清hs-CRP 与血浆D-D水平对AECOPD 患者合并PH、AECOPD 患者合并中重度PH 的诊断价值；⑤采用Pearson 相关性分析血清hs-CRP、血浆D-D 水平与PASP 的相关性。

1.5 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，用χ2检验或Fisher 确切概率法检验；计量资料经S-W 法检测，符合正态分布的用()表示，组间比较行t检验，非正态分布的用中位数（四分位法）[M（Q25，Q75）]表示，组间比较采用非参数Mann-WhitneyU检验。绘制ROC 曲线分析血清hs-CRP、血浆D-D 水平对AECOPD 合并PH、AECOPD患者合并中重度PH 的诊断价值，曲线下面积（AUC）越接近1.0，表示诊断效能越好；采用Pearson 相关性分析hs-CRP、D-D 水平与PASP 的相关性，r值越接近1.0，表示相关性越显著。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者一般资料比较PH 组与无PH 组患者一般资料比较，以及轻度PH 组与中重度PH 组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性，见表1、表2。

表1 PH 组与无PH 组患者一般资料比较

表2 轻度PH 组与中重PH 组患者一般资料比较

2.2 PH 组与无PH 组患者血清hs-CRP 与血浆D-D 水平比较与无PH 组比，PH 组患者血清hs-CRP、血浆D-D水平均较高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 PH 组与无PH 组患者血清hs-CRP、血浆D-D 水平比较

2.3 轻、中重度PH 组患者血清hs-CRP 与血浆D-D 水平比较与轻度PH 组比，中重度PH 组患者血清hs-CRP、血浆D-D 水平均较高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

表4 轻、中重度PH 组患者血清hs-CRP 与血浆D-D 水平比较

2.4 血清hs-CRP、血浆D-D 水平对AECOPD 合并PH 与AECOPD 合并中重度PH 的诊断价值ROC 曲线分析显示，血清hs-CRP、血浆D-D 诊断AECOPD 合并PH 的AUC 依次为0.798（95%CI：0.693～0.903）、0.829（95%CI：0.745～0.913），截断值依次为20.17 mg/L、485.19 μg/L。血清hs-CRP、血浆D-D 诊断AECOPD 合并中重度PH 的AUC 依次为0.726（95%CI：0.627～0.825）、0.791（95%CI：0.673～0.909），截断值依次为28.09 mg/L、594.38 μg/L，且血浆D-D 对AECOPD 合并PH 与AECOPD 合并中重度PH 的诊断价值优于hs-CRP，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表5、图1。

图1 血清hs-CRP、血浆D-D 水平对AECOPD 合并PH与AECOPD 合并中重度PH 诊断的ROC 曲线

表5 血清hs-CRP、血浆D-D 水平对AECOPD 合并PH 与AECOPD 合并中重度PH 的诊断价值

2.5 血清hs-CRP、血浆D-D 水平与PASP 的相关性Pearson 相关性分析显示，AECOPD 患者血清hs-CRP、血浆D-D 水平与PSAP 均呈正相关，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表6。

表6 AECOPD 患者血清hs-CRP、血浆D-D 水平与PSAP 的相关性分析

3 讨论

COPD 是以气流受限为特征的一组疾病，病程迁延和病情呈进行性发展，并与肺对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关；同时肺血管阻力增加，造成肺血管结构重塑，导致PH 发生。另外，血氧长期处于较低水平激活低氧信号通路；促进炎症因子大量释放，参与PH 形成的各个环节。PH 作为影响COPD 患者预后的重要原因，早期诊断并对症治疗可以避免PH 恶化，减缓病情进展，降低再住院率和病死率[6]。

右心导管插管测量是目前诊断PH 的金标准，但存在检查有创、操作技术要求高的不足，不宜作为诊断PH的首选。因此本研究利用超声心动图和三尖瓣反流法估算PASP 值，并进行分组研究。hs-CRP 是一种血液中的炎症标志物，可反映机体的慢性炎症状态，其与PH 发生的关系尚不明确，但慢性炎症作为AECOPD 发生PH 的潜在机制，可引起肺血管壁的病理改变，进而导致肺血管狭窄和PH 的发展[7]。D-D 是一种血液中的血浆蛋白片段，当血液中有血栓形成时，D-D 水平会升高。PH 作为一种由于肺血管狭窄和肺血流受阻而导致的疾病，可能会伴随着血栓形成，因此D-D 与PH 之间可能存在某种关联[8-9]。本研究显示，PH 组患者血清hs-CRP、血浆D-D水平均高于无PH 组，且随着PH 严重程度加重，中重度PH 组患者血清hs-CRP、血浆D-D 水平高于轻度PH 组；同时，Pearson 相关性分析结果显示，血清hs-CRP、血浆D-D 水平与PSAP 均呈正相关，均表明血清hs-CRP、血浆D-D 水平与AECOPD 患者PH 发生及其严重程度紧密相关。

此外，本研究分析了血清hs-CRP、血浆D-D 水平对AECOPD 合并PH 与AECOPD 合并中重度PH 的诊断价值，ROC 曲线分析显示，血清hs-CRP、血浆D-D 水平对AECOPD 合并PH、AECOPD 合并中重度PH 均有良好诊断价值，且血浆D-D 水平的诊断价值相对较优，表明血清hs-CRP、血浆D-D 可作为临床诊断AECOPD 合并PH 及其病情严重程度的可靠指标。可能是由于AECOPD 患者自身状态的特殊性，易出现全身炎症反应，体内炎症细胞数量及炎症因子表达水平呈现不同程度升高，其中hs-CRP 是最为敏感的急性时相蛋白，其分泌增多可直接影响肺血管内皮细胞功能，引发内皮细胞功能障碍、血管重塑，导致PH形成并加重[10]；D-D 是纤维蛋白降解产物，当AECOPD患者D-D 水平升高时可导致血管内受损，促使脂肪与胶原暴露及血小板聚集，导致凝血和继发性纤溶，最终导致肺血管内出现微血栓，造成导致PH 形成并加重[11]。本研究中，血清hs-CRP、血浆D-D 水平升高与AECOPD 合并PH或合并中重度PH 均密切相关，且由于D-D 血浆中灵敏度和特异度均较高，而血清hs-CRP 特异度相对较低，因此该项研究结果提示血浆D-D对AECOPD合并PH与AECOPD合并中重度PH 的诊断价值优于血清hs-CRP，更利于临床对疾病的诊断分析。

综上，血清hs-CRP、血浆D-D 水平均与AECOPD 患者发生PH 密切相关，且两者对AECOPD 患者发生PH 与PH的严重程度具有较好的诊断价值。但由于本研究存在样本量偏小、病例来源单一等不足，因此临床后续仍需进一步开展深入研究证实本研究结论。