单硝酸异山梨酯联合β受体阻滞剂对急性心肌梗死的影响

刘小丽，张玉德

(义马市人民医院药剂科，河南义马 472300）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是一种因多种原因导致心脏受损产生的心血管疾病，该病症属于急性病症，严重者甚至对患者生命造成威胁[1,2]。临床上对于AMI的治疗常采取药物治疗，多为吗啡、杜冷丁等止疼、镇静类药物，硝酸甘油等扩张冠状动脉药物，美托洛尔、比索洛尔等减少心肌耗氧等药物等。在刘云顺等[3]研究中，AMI患者易伴随恶性心律失常、心力衰竭、心脏破裂、血栓栓塞等严重并发症，在一定程度上降低患者生活质量。心肌型脂肪酸结合蛋白（myocardial-type fatty acid-binding protein，H-FABP）是一组多源性小分子细胞内蛋白质，广泛存在于心、脑等细胞中[4]。生长分化因子15（growth and differentiation factor 15，GDF-15）是转化生长因子β超家族的主要成员[5]。H-FABP、GDF-15在AMI发病过程中均起着重要作用。在本文研究中，主要探究单硝酸异山梨酯联合β受体阻滞剂对急性心肌梗死患者血清H-FABP、GDF-15水平的影响，结果如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2019年2月~2020年2月期间于河南省义马市人民医院接受治疗的心肌梗死患者108例，根据奇偶数分组法将所有研究对象分为β受体阻滞剂组及联合治疗组，每组54例。2组患者一般信息比较有可比性（P＞0.05），详见表1。所有研究对象及家属均知情同意本次研究，且经河南省义马市人民医院伦理委员会批准。

表1 2组一般资料比较

纳入标准：符合《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》[6]中急性心肌梗死的诊断标准。排除标准：治疗前失去意识者；合并有严重肝肾心等重要脏器病变者；急性感染、免疫性、恶性肿瘤疾病者；肝功能、肾功能严重不全者；妊娠期或哺乳期妇女；对研究所用药物过敏或有过敏史者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组患者均进行常规的临床治疗，在患者血液流动学恢复正常情况下，进行服药。β受体阻滞剂组采用β受体阻滞剂（阿斯利康制药有限公司；国药准号：H32025391；25mg*20s）进行治疗，2次/d；联合治疗组在其基础上加服单硝酸异山梨酯（齐鲁制药有限公司；国准字号：H20065685；20mg*24s）进行治疗，将5 mL单硝酸异山梨酯加入至250mL葡萄糖注射剂中静脉注射，初始剂量为2 mg/h，根据患者表现调整实际剂量。

1.2.2 心功能、心肌梗死标志物指标评价 采用Philips Sonos7500型超声心动图检测心功能指标左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左室舒张末内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左室最大充盈速率（maximum LV filling rate，LVPFR）水平。所有患者均于入组后抽取空腹状态下静脉血4 mL，离心处理（3000 r/min，r=5cm）10 min，静置分离上血清，备用。采用酶联免疫吸附法检测2组患者肌酸激酶（creatine kinase，CK）、内皮缩血管肽-1（endothelin-1，ET-1）、氨基末端脑钠肽前体（amino-terminal brain-natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）水平，实验步骤：首先标记酶标板、稀释标准品，设置空白、标准、检测孔，依次添加标准品；终止液、显色剂；血清标本及抗体，封膜并晃匀，36.5 ℃保温箱静置52 min后去膜清洗，加入显色剂，并摇晃均匀，待显色后加入终止液，450 nm处测吸光值，计算CK、ET-1、NTproBNP水平。

1.2.3 炎性因子水平评价 采用酶联免疫吸附法检测2组患者可溶性细胞间粘附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）水平，方法同1.2.2。

1.2.4 H-FABP、GDF-15水平评价 采用乳胶增强免疫比浊法检测H-FABP水平，实验步骤：将100 μL乳微球加入到1 mL MES缓冲液中并混匀离心30 min（3000 r/min），弃上清液后再次加入1 mL MES，将微球团块使用超声波清洗器振散持续3~5次，每次30 s；将NHS粉末和EDCI粉末恢复至室温并分别将NHS、EDCI活化剂浓度均配置为20 mg/mL，取适量的两种活化剂加入至微球混匀后放置旋转混匀器持续30 min；将一定浓度的CSFV E2蛋白单抗加入振散的微球中并混匀后放置旋转混匀器离心10 min（3000 r/min）弃上清液，加入1 mL MES；将彻底超声振散的微球加入100 μL封闭液，置2～8 ℃封闭过夜；离心20 min（3000 r/min）后弃上清液，将1 mL Tris缓冲液加入其中，使用超声波清洗器振散微球团块持续3～5次，每次30 s；最后在特定蛋白分析仪操作系统中检测H-FABP水平，采用美国贝克曼DXC-800全自动生化分析仪。采用酶联免疫吸附法检测GDF-15水平，方法同1.2.2。

1.2.5 不良反应发生情况统计 观察2组患者皮疹、低血压、恶心呕吐以及心源性休克等总不良反应发生情况，并做比较。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0软件。计量资料采用均数±标准差描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用%表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者心功能、心肌梗死标志物指标比较

如图1、2所示，治疗前2组患者心功能、心肌梗死标志物指标对比（P＞0.05）；治疗后2组患者LVEF、LVPFR水平高于治疗前，LVEDD、心肌梗死标志物水平低于治疗前（P＜0.05）；且联合治疗组LVEF、LVPFR水平高于β受体阻滞剂组，LVEDD、心肌梗死标志物水平低于β受体阻滞剂组（P＜0.05）。

图1 2组患者心功能水平比较

图2 2组患者心肌梗死标志物指标水平比较

2.2 2组患者炎性因子水平比较

如图3所示，治疗前2组患者炎性因子水平对比（P＞0.05）；治疗后2组患者炎性因子低于治疗前（P＜0.05）；且联合治疗组炎性因子水平低于β受体阻滞剂组（P＜0.05）。

图3 2组患者炎性因子水平比较

2.3 2组患者H-FABP、GDF-15水平比较

如图4所示，治疗前2组患者H-FABP、GDF-15水平对比（P＞0.05）；治疗后2组患者H-FABP、GDF-15水平均低于治疗前（P＜0.05）；且联合治疗组H-FABP、GDF-15水平低于β受体阻滞剂组（P＜0.05）。

图4 2组患者H-FABP、GDF-15水平比较

2.4 2组患者不良反应发生情况比较

如表2所示，联合治疗组总不良反应发生情况高于β受体阻滞剂组（P＞0.05）。

表2 2组患者总不良反应发生情况比较 (n,%）

3 讨论

AMI是冠心病中较为严重的类型之一，心肌结构的改变为其主要病理特征，主要发病原因为患者冠状动脉病变引起的冠状动脉血供减少性疾病，导致持续性心肌缺血、缺氧甚至坏死[7,8]。单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯的活性代谢产物，可进入全身循环，生物利用度高，可通过一系列生物转化、释放、代谢产物一氧化氮等生物作用，扩张侧支血管，动、静脉以及冠状动脉，达到减轻心脏负荷，缓解患者临床症状的效果[9]。β受体阻滞剂美托洛尔可选择性抑制心脏β1受体、改善心肌缺血，在急性心肌梗死的临床治疗中得到广泛运用[10]。

有研究[11]显示，心肌梗死后患者体内干扰素、白细胞介素以及肿瘤坏死因子等炎性因子水平呈高表达，且与疾病的严重程度呈正相关。sICAM-1为细胞表面黏附因子，存在于心肌细胞中，心肌细胞sICAM-1表达量在正常情况下降低，但在某些病理因素的刺激下，sICAM-1水平持续升高[12]。IL-6是多向性细胞因子，参与体内炎性反应，可诱导炎性细胞项缺血损伤组织聚集及氧自由基释放，加剧炎症反应[13]。Hs-CRP为急性相蛋白，是一种非特异性炎症标志物，若其水平在机体内越高，则说明AMI患者病变程度越严重[14]。在范群雄等[15]研究中，炎性因子水平在AMI患者体内水平较高，与患者心功能、心脏排血量、心脏负荷等相关。在本文研究中，两药联合可有效降低患者炎性因子水平，改善其血管炎性损伤反应、心功能。

H-FABP的浓度可反映心肌的受损面积，在心肌代谢中极为重要，其水平高低也用于预测AMI疾病的发生发展、判断患者的预后[16]。在邓超等[17]研究中，H-FABP在心肌细胞缺氧、缺血时，会提供能量给脂肪酸，H-FABP大量增加并迅速放入血，在心肌损伤早期显著升高。GDF-15是转换生长分化因子，在心脏表达较少，可抑制生长、凋亡、抗炎，若患者存在心肌缺氧、左室负荷增高等刺激，GDF-15水平显著升高，可辅助判断AMI的发生发展[18]。在高永红等[19]研究中，GDF-15是心脏组织的标志蛋白，其在机体内水平的表达能够较为准确的反应心肌状态及炎症状态。在本文研究中，两药联合可有效降低患者H-FABP、GDF-15水平，抑制及清除体内的氧化自由基，减轻脂质过氧化反应，发挥一定抗炎作用。

综上所述，本文研究结果显示，单硝酸异山梨酯联合β受体阻滞剂可有效降低急性心肌梗死患者血清H-FABP、GDF-15水平，降低心肌梗死标志物、炎性因子水平，增强患者免疫功能，效果显著，值得临床推广使用。本研究为之后临床急性心肌梗死患者的治疗提供了新的方向，奠定了一定的理论基础。但考虑到本次选取样本量较少，未针对患者后期预后情况进行进一步的分析，后续还需加大样本量，多样本为中心继续分析，以证实本文实验结果。