引起出生缺陷的隐患

项盈

出生缺陷涉及器官系统的异常，分为非综合征型和综合征型。据统计，2%～4%的活产儿伴有不同程度的出生缺陷。出生缺陷的风险因素分为可改变因素和不可改变因素。最强的风险因素，如年龄、家族史和以前受影响的孩子，通常是不可改变的。据报道，65%～75%的出生缺陷是由于未知原因所致，疑似多基因和多因素致病。单基因疾病（15%～20%）和染色体异常（5%）是最常见的遗传病因。10%的出生缺陷与环境因素相关，如母亲的医疗状况、药物滥用、感染、药物、辐射、高温、化学暴露和子宫异常等。父母一方有出生缺陷家族史，其中与出生缺陷患儿的亲缘关系（如家系图谱中一级、二级）和遗传模式（如常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X连锁），将可能增加生育出生缺陷患儿的概率，故评估血缘关系至关重要。有过出生缺陷和（或）任何一方有遗传疾病家族史的夫妻，都应在准备怀孕前进行遗传咨询，做风险分层和基因突变筛查。

饮酒引起的出生缺陷

产前饮酒是可预防的出生缺陷。据估计，饮酒将导致全球约5%～10%的新生儿伴有出生缺陷，通常在胎儿发育过程中，引起酒精诱发的严重发育迟缓等出生缺陷，或导致早产、胎儿死亡，以及死胎。

当一次饮酒超过3杯（暴饮）或者一周饮酒超过7次，饮酒被定义为一种危险行为。据报道，育龄、非孕的女性中53.6%饮酒，18.2%-个月内暴饮；美国数据显示，其孕产妇中，10.2%经常饮酒，3.1%暴饮。通常近一半的怀孕是计划外的，女性在怀孕期间无意中饮酒的可能性很高。

肥胖引起的出生缺陷

对肥胖患者来说，怀孕可能会引起围产期风险和（或）并发症，将这些风险降至最低并管理潜在风险并发症，正变得越来越具有挑战性。

研究发现，肥胖孕产妇的胎儿在发育中较容易伴有出生缺陷，如先天性心脏病、神经系统缺陷和口面部裂隙等。从身体健康和降低妊娠风险角度考虑，对超重或肥胖的女性，妊娠前强烈建议减肥，同时应及时咨询医生，在妊娠期适当地增加体重水平。美国妇产科医师协会建议超重（体重指数（BMI）25～29.9千克体重／平方米）的孕妇，妊娠期体重增加不超过6.75～11.25千克。若体重增加5～9千克，肥胖女性的BMI将大于30。

吸烟引起的出生缺陷

孕期间吸烟会使母体、胎儿和新生儿产生诸多不利的后果。尽管很难说明吸烟对胎儿的具体病理生理影响，但吸烟是怀孕期间最重要的可预测的风险因素。吸烟者所生婴儿发生特定出生缺陷的风险明显增加，如唇裂（伴有或不伴有腭裂）、腹裂、肛门闭锁、横肢缩小缺陷、心脏缺陷、指（趾）畸形和双侧肾发育不全等。

吸烟导致新生儿出生缺陷是多因素的，如孕妇年龄、妊娠期、吸烟时长／数量、遗传易感性等。研究发现，母亲在怀孕前三个月接触烟雾，新生儿肺动脉／瓣膜异常和房间隔缺陷的概率增加，如持续接触（即每天）烟雾，负面影响将明显加强。

辐射暴露引起的出生缺陷

妊娠期间的诊断成像检查越来越普遍。鉴于超声诊断的准确性和无辐射照射，建议超声作为妊娠期间成像检查的首选方式。其他的成像模式（如X射线、计算机断层扫描、核研究）的效果和对母、胎的影响，仍需要评估。依据现有数据，电离辐射对胎儿造成的不良影响可分为4类：流产、死产、畸形、生长发育障碍和诱变或致癌作用。

电离辐射对胎儿的不良影响与接受检查时的胎龄，胎儿暴露、吸收的剂量以及细胞修复能力直接相关。受孕前14天，发育中的胚胎对电离辐射最敏感，会造成致命影响。在这个时期，胚胎通常要么被母體吸收，要么在没有损伤的情况下存活（即“全有或无”现象）。在器官发生的过程中（受精后约2～8周），胚胎可能会受到电离辐射而出现多种后遗症，包括细胞死亡、细胞迁移和增殖，或有丝分裂延迟。

先天性中枢神经系统畸形（如小头畸形、眼睛畸形）和胎儿生长受限，被认为是器官发生过程中辐射损伤产生的主要后遗症。其中，小头畸形是明确的最常见后果。

高龄孕妇引起的出生缺陷

当代的医学进步，为女性推迟怀孕提供了很多有效手段，如ART和避孕措施等。随着社会的发展，女性成为母亲的年龄越来越晚，目前初为人母的女性平均年龄为35岁且仍在增高。而高龄妊娠引起生产、胎儿发育和产妇自身并发症的风险比非高龄妊娠高出很多。随着女性年龄的增长，卵母细胞染色体凝聚力减弱，将导致染色体分离错误；而染色体异常将增加不孕、流产和出生缺陷的风险。2022年上海统计资料显示，每200个新生儿中，就有一个伴有染色体异常。通常，与高龄妊娠相关的最常见的染色体异常是21、18和13-三体和性染色体异常。以妊娠年龄与子代唐氏综合征的关系为例，孕产妇35岁左右，每400个新生儿中有1个唐氏综合征患儿；40岁左右，每105个新生儿中有1个唐氏综合征患儿；45岁左右，每12个新生儿中有1个唐氏综合征患儿。

母亲年龄的增加也会造成非染色体畸形引发的出生缺陷。有研究发现，与20～24岁的女性相比，25岁以上年龄女性的染色体结构异常明显且概率逐渐增加。20～24岁年龄组女性的染色体结构畸形率为3.5%; 35-39岁年龄组女性为4.4%，年龄超过40岁女性为5.0%。随着产妇年龄的增长，新生儿中马蹄内翻足、膈疝的风险逐渐增加。美国国家出生缺陷预防研究项目曾对10个州的孕产妇进行10年调研，发现40岁以上的孕产妇生育的新生儿容易发生心脏缺陷、食道闭锁、尿道下裂和颅缝闭合等出生缺陷。

高龄父亲引起的出生缺陷

高龄父亲可能导致新生儿伴有散发性常染色体显性遗传疾病的发生率增高，如软骨发育不全、Apert、Waar-denburg、Crouzon、Pfeiffer和Marfan综合征等。有研究发现，父亲年龄在40岁以上，且伴随年龄增长，新生儿伴有常染色体显性遗传病的比例为0.3%～0.5%。在一项基于人群的大型回顾性队列研究中发现，出生缺陷的患病率为1.5%，同时发现父亲年龄的增加将引起发生某些出生缺陷的风险，如先天性心脏病、气管食管瘘／闭锁和21-三体等。

随着出生缺陷防治工作的有效开展，通过社会和临床医生的积极宣教，使孕产妇积极、主动地在怀孕期间保持健康生活方式，可以最大限度地减少胎儿出生缺陷的可改变风险因素。