沙丁胺醇联合噻托溴铵与布地奈德治疗AECOPD患者的临床效果

叶 帆,周春童

(屏南县总医院呼吸与危重症医学科,福建 宁德 352300)

慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺,COPD)不仅发病率高,而且病程长、治疗困难、生活质量较差、死亡率高,其产生的疾病负担位居疾病首位,因此COPD 不仅给患者的身心带来伤害,亦给其家庭经济带来沉重负担[1-2]。COPD的病情多呈持续性进展,尤其是受到气候、环境等多种因素影响后表现为急性加重期,慢阻肺急性加重期(Acute Exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD),导致肺功能加重或恶化,在治疗方面主要是在控制感染基础上,改善临床症状、肺功能及血气指标等[1-3]。沙丁胺醇是临床效果较好的支气管扩张剂之一,但单独使用的疗效仍不十分理想,故此2种或2种以上药物联合治疗AECOPD,获得更佳的临床效果,已成为临床研究的热点问题。噻托溴铵是一种长效支气管扩张剂,在维持气道通方面的作用时间较长;布地奈德作为唯一可吸入的糖皮质激素,不仅能有效抑制炎性反应,而且副作用较小[2,4]。本研究旨在探讨沙丁胺醇联合噻托溴铵与布地奈德治疗AECOPD的临床效果,为临床合理联合用药提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年10月至2023年3月屏南县总医院收治的AECOPD患者116例,男69例,女47例,年龄52～78岁,平均(64.38±5.72)岁,病程4～21年,平均(12.59±3.38)年,合并慢性疾病:高血压24例、冠心病19例、糖尿病21例。按随机等量原则分为对照组和观察组,每组58例,两组上述各项指标表1,组间比较无统计学差异(P>0.05)。

纳入标准:① 符合AECOPD诊断标准[5];② 无精神和认知障碍,能配合本研究;③ 患者及其家属自愿加入本项研究并签署知情同意书[2]。

排除标准:① 入组前4w使用过激素类药物;② 对所用药物过敏者;③ 严重肝肾功能衰竭或免疫性疾病者;④ 有精神疾病或病史者;⑤ 患恶性肿瘤者[1-2]。

1.2 方法

均给予AECOPD的吸氧、抗感染等常规治疗,对照组加用沙丁胺醇(浙江福瑞喜药业有限公司生产,国药准字H20213118),5 mg,雾化吸入,bid;观察组雾化吸入沙丁胺醇后15 min,联合噻托溴铵吸入粉雾剂(浙江仙琚制药股份有限公司生产,国药准字H20090279),18μg,qd与布地奈德混悬液(正大天晴药业集团生产,国药准字H20203063),2 mg,雾化吸入,bid,疗程均为2w[1-2,6]。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

① 显效:症状基本消失,肺功能升高>75%;② 有效:症状明显缓解,50≤肺功能升高≤75%;③ 无效:症状无改善或加重,肺功能升高<50%;总有效率=(①+②)/总例数×100%[1,7]。

1.3.2 临床症状评分

采用4级(0～3分)评分法从咳嗽、咳痰、气促3个维度评估,满分为9分,得分越高提示症状越重[2]。

1.3.3 肺功能

采用肺功能仪检测用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、1s用力呼气容积(forced enspiratory volume in one second,FEV1)、1s量比预计值(FEV1%)[2]。

1.3.4 血气指标

采动脉血后测定动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)及氧合指标(PaO2/FiO2)[1-2]。

1.3.5 炎性因子

经肘静脉抽取清晨空腹静脉血5 mL,离心(离心半径8.5cm,3 000 r/min)10 min,取血清待检;应用全自动生化分析仪测定C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)[1,8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件,计量资料采用t检验;多组计量资料采用单因素方差分析,计数资料χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

观察组58例AECOPD患者经过2w治疗后,总有效达96.55%高于对照组的82.76%(χ2=4.017,P<0.05),见表2。

表2 疗效比较(n,%)

2.2 临床症状评分比较

两组治疗后第1w、2w的临床症状评分呈逐渐降低趋势(P<0.05),均低于治疗前(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组临床症状评分比较分)

2.3 肺功能、血气指标比较

与治疗前比较,两组FVC、FEV1、FEV1%、PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2的治疗后水平均升高/降低(P<0.05),观察组FVC、FEV1、FEV1%、PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2的升高/降低幅度大于对照组(P<0.05),见表4、5。

表4 两组FVC、FEV1、FEV1%水平比较

表5 两组PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2比较

2.5 炎性因子水平比较

治疗1w、2w,两组CRP和PCT均低于治疗前(P<0.05),观察组CRP和PCT水平低于对照组(P<0.05),见表6。

表6 两组CRP和PCT水平比较

3 讨论

沙丁胺醇对支气管副交感神经突触的β2受体具有可选择性的刺激作用,扩张支气管平滑肌,同时还可以稳定肥大细胞膜,抑制致敏细胞释放介质,成为治疗AECOPD的常用药物,本研究中对照组在常规治疗基础上单独使用沙丁胺醇治疗2w的总有效率为82.76%(48/58),略低于李静等[1]报道的86.49%。糖皮质激素在炎症启动至加重的各个阶段通过抑制炎性因子释放等多种机制可发挥显著的抗炎作用,而且糖皮质激素可增加支气管β2受体的敏感性,能够降低气道的高反应症状,恢复呼吸道通畅[1]。布地奈德是一种可雾化吸入的糖皮质激素,能避免常规全身应用激素导致的诸多不良反应多,李静等[1]研究已经证实沙丁胺醇与布地奈德联合治疗AECOPD的良好疗效。噻托溴铵通过对毒蕈碱受体亚型M1、M3受体的高选择性抑制,达到扩张支气管、减少黏液分泌的作用,另外噻托溴铵与M1、M3受托的解离速度极慢,因此可以有效延长药理作用时间长[9]。另外沙丁胺醇还对气道胆碱能神经介质的传递具有较好抑制作用,故其与噻托溴铵联合,通过药理机制既互补起到协调增效的作用[2,9]。为了探索AECOPD联合用药治疗的合理方案,本研究对58例AECOPD患者采用沙丁胺醇、噻托溴铵、布地奈德联合治疗,结果显示总有效达96.55%高于单独使用沙丁胺醇治疗者,另外临床症状评分、肺功能(FVC、FEV1、FEV1%)、血气分析(PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2)及炎性因子(CRP、PCT)等各项指标的改善程度均优于对照组,与文献报道相似[1-2,6],但本研究纳入的病例较少,未做远期效果评价,期望以后能更加深入研究。

综上所述,AECOPD患者在常规治疗基础上,采用沙丁胺醇、噻托溴铵及布地奈德联合治疗,能提高疗效,有效缓解临床症状,改善肺功能与血气指标,降低炎性因子水平。