Hepatology International｜表达靶向HBV抗原的TCR-T细胞治疗肝移植后复发的肝细胞癌患者具有良好的安全性和可行性：Ⅰ期临床试验结果

来自广州中山医科大学第三附属医院的Yang与来恩生物医药有限公司的Koh等研究了表达靶向HBV抗原的TCR-T细胞治疗肝移植后复发的肝细胞癌（HCC）患者的疗效，发表了临床Ⅰ期试验结果。

该研究临床Ⅰ期试验共有6例符合条件的HCC复发患者入组，与其HLA分型及特异性HBsAg或HBcAg相匹配的TCR （HLA-A*02∶01/ HBsAg、HLA-A*11∶01/HBcAg、HLA-B*58∶01/HBsAg 或 HLA-C*08∶01/HBsAg）被导入患者自体T淋巴细胞以进行工程化改造。工程化改造后的TCR-T细胞回输到患者体内。该治疗包括了第一个周期的4次剂量递增输注和第二个周期的4次最大剂量输注。肿瘤对药物有反应的患者可接受最大输注剂量的额外治疗周期。

该研究的主要目的是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 （NCI CTCAE） 4.0版分级的不良事件发生率和严重程度来评估HBV-TCR T细胞治疗对HCC患者的安全性。结果显示与治疗相关的不良反应主要为1级发热，未出现细胞因子释放综合征和神经毒性反应。未见对移植肝的损伤，安全性良好。截至数据截止（2020年4月30日）时，1例患者仍然存活，5例患者死亡。

这项研究证明，多次输注mRNA电穿孔HBV-TCR工程化T细胞对于肝移植后复发性HBV相关HCC患者具有良好的耐受性，此疗法未攻击移植肝，并在一定程度上延长了患者的生存期。证实了其在肝移植后复发这个充满挑战的适应证中治疗的可行性。