大剂量奥沙拉秦对慢性溃疡性结肠炎患者的治疗效果分析

白 雪 潘 苗

（淄博市市级机关医院老年病科，山东 淄博， 255000）

溃疡性结肠炎（UC）是一种临床上非常常见的肠道疾病，主要表现为脓血便、腹泻、腹痛等，且容易反复发作。临床上，溃疡性结肠炎的治疗主要是通过降低患者体内的炎性介质，以减轻对肠黏膜的损害，从而减轻并改善患者的临床症状。柳氮磺胺吡啶片是目前治疗溃疡性结肠炎最常用的药物，其可以干扰前列腺素和白三烯的合成，从而起到较好的抗感染效果，达到缓解症状的目的。随着医学技术的不断发展，在诸多药物中发现奥沙拉秦具有抗感染、镇痛、加快溃疡愈合、加速患者恢复的效果[1]。基于此，本研究旨在探讨大剂量奥沙拉秦在慢性溃疡性结肠炎中的应用，并对其治疗效果进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月—2022 年12 月淄博市市级机关医院收治的100 例溃疡性结肠炎患者作为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组，每组50 例。对照组中，男23 例，女27 例；年龄26 ～60 岁，平均年龄（44.61±3.31）岁；病程12 个月～15 年，平均病程（6.48±2.15）年。观察组中，男24 例，女26 例；年龄21～61 岁，平均年龄（45.62±4.29）岁；病程11 个月～16 年，平均病程（7.01±2.20）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者或家属均知情同意并签署知情同意书。本研究经淄博市市级机关医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012 年）》[2]中有关溃疡性结肠炎的诊断标准并结合临床表现确诊为溃疡性结肠炎者。

排除标准： ①合并肠道出血或严重的肠道狭窄者；②药物过敏者；③合并有肝肾及凝血功能不全者；④哺乳期女性；

⑤合并有精神病者；⑥合并有恶性肿瘤者；⑦合并有其他消化系统疾病者；⑧治疗依从性差者；⑨中途退出者。

1.3 方法

全部患者均予以常规治疗，如补充电解质、抗感染治疗等。对照组给予口服柳氮磺胺吡啶片（生产企业：佳木斯葵花药业，国药准字H20054246）治疗，服药量为1 g/次，4 次/d；观察组给予大剂量口服奥沙拉秦（生产企业：北京佳林药业，国药准字H20143164）治疗，服药量为4 g/次，2 次/d。两组患者均以10 d 为1 个疗程，连续治疗4 个疗程后进行治疗效果比较。

1.4 观察指标

①血清炎性反应指标检测：在治疗前后分别抽取患者的外周静脉血各5 mL，离心后将上清液取出，放置在-80℃的冷藏室中进行检测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、白细胞介素-8（IL-8），试剂盒均购自上海科艾博生物科技有限公司，所有操作均按照试剂说明书进行，采用魏式法检测血沉（ESR）水平。②肠黏膜屏障功能指标检测：采用ELISA 检测两组患者治疗前后血清D-乳酸、低氧诱导因子-a（HIF-1a）水平，试剂盒购自上海传秋生物科技有限公司，所有操作均按照试剂说明书进行。③临床症状评分[3]：对患者的腹泻、腹部疼痛、里急后重等临床症状进行观察和记录。分为4 个等级，分别是0、1、2、3 分。其中，没有任何不适的为0 分；虽然有不适感，但是症状断断续续，没有影响到工作和生活，不能用药物治疗为1 分；症状持续存在，且对工作和生活造成一定影响为2 分；有明显症状需卧床休息为3 分。④两组患者治疗后不良反应发生情况：恶心、头痛、腹痛、腹泻、皮肤过敏等。不良反应发生率=（恶心+头痛+腹痛+腹泻+皮肤过敏） 例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

数据用SPSS 26.0 软件进行统计学处理，计量资料 用（±s）表示，行t检验；计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后炎性因子水平比较

治疗前，两组患者血清MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平均降低，且观察组MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平明显比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后炎性因子水平比较 （±s）

表1 两组治疗前后炎性因子水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.2 两组患者治疗前后肠黏膜屏障功能指标D-乳酸、HIF-1a水平比较

治疗前，两组患者血清D-乳酸、HIF-1a 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清D-乳酸、HIF-1a 水平均降低，且观察组D-乳酸、HIF-1a 水平明显比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组患者治疗前后临床症状评分比较

两组患者治疗前里急后重、脓血便，腹泻评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组临床症状评分均较治疗前降低，且观察组评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后临床症状评分比较 （±s，分）

表3 两组患者治疗前后临床症状评分比较 （±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组患者治疗后不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为6.00%，低于对照组的22.00%，差异有统计学意义（χ2=5.217，P＜0.05）。

3 讨论

溃疡性结肠炎是由外源性物质引起的宿主反应，致使肠道微生态失衡，肠道免疫细胞活化，大量炎性因子释放，导致肠道发生病理性炎性反应。在临床上，溃疡性结肠炎具有较高的复发率和较低的治愈率，溃疡性结肠炎的发生机制目前仍不清楚，目前认为或与肠道黏膜免疫调节功能紊乱、肠道黏膜屏障破坏、肠道持续性感染等有关，还与炎性反应介质、免疫功能紊乱等因素有关[3]。目前，临床上多采用柳氮磺胺吡啶片进行治疗，柳氮磺胺吡啶是一种常见的抗菌药物，其进入肠内后，能降解5-氨基水杨酸（5-ASA），5-ASA 与肠壁结缔组织相互作用，形成复合物，使其附着于肠壁，发挥持久的抗感染效应，缓解疾病的发展。另外，它还能有效地抑制各种炎性物质的合成，亦可起到很好的疗效[4]。然而，柳氮磺胺吡啶类药物会引起肝毒性、头痛和贫血等不良反应发生，有些患者甚至无法耐受，严重影响药物的使用价值，奥沙拉秦是5-ASA 的一种新型制剂，它不容易被小肠和胃吸收，因此可以有效地防止药物对人体造成的刺激[5-6]。此外，它还可以直接到达结肠，使其发生偶氮键断裂，进而形成2 分子的5-ASA，5-ASA 能直接对结肠内的发炎黏膜起到缓解作用，同时，它还能提高肠壁细胞膜通透性，减少肠黏膜水肿，起到抗感染的作用，从而取得较好的疗效[7]。

本研究结果表明，治疗后两组患者血清MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平均降低，且观察组MCP、ox-LDL、IL-8、ESR水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者血清D-乳酸、HIF-1a 水平均降低，且观察组D-乳酸、HIF-1a 水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与康薇[8]的研究结论一致，MCP-1 是一种重要的促炎因子，它可以对大部分的单核巨噬细胞进行活化，并向炎性反应部位聚集。ox-LDL 是衡量体内脂质过氧化水平的一项重要指标，也可以对患者的病情进行评估，其水平的升高，说明脂质过氧化水平升高，进一步表明了病情加重。IL-8 可以趋化、活化中性粒细胞，在UC 的发病过程中发挥着重要的作用，并且其变化可以用来评价UC 病情的严重程度[9]。ESR 指的是在特定条件下红细胞1 h 的沉降距离，当机体在炎性反应等多种病理情况的影响下，ESR 会出现异常升高，而且ESR 升高多表明肠黏膜屏障功能降低。溃疡性结肠炎患者的主要病理表现为免疫功能异常和机体的炎性反应，与此同时，还会造成肠道黏膜的损伤，从而导致患者血清中D-乳酸的含量增加，D-乳酸作为肠道中乳酸菌的代谢产物，其可以评价肠道黏膜的通透性，而HIF-1a 能够修复肠壁组织，维持肠黏膜的屏障功能，其主要在低氧应激的时候被上调，其水平上升表明患者的肠黏膜受到了严重的损伤，正处于低氧应激状态[10]。有研究表明，溃疡性结肠炎患者的D-乳酸、HIF-1a 水平显著高于健康人群[11-13]。本研究结果亦表明，治疗后，两组临床症状评分均较治疗前降低，且观察组评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示，奥沙拉秦具有较好的疗效，能显著改善患者的临床症状，安全性较高，究其原因，这可能是因为奥沙拉秦可产生2 分子的5-ASA，而5-ASA 具有较好的抗感染作用，对改善临床疗效更有利[14-18]。

综上所述，奥沙拉秦的大剂量使用方案对慢性复发性UC具有明显的疗效，能有效抑制患者体内的炎性反应，从而达到缓解和控制疾病反复发作的目的，并且具有较高的安全性，值得临床应用。