卡瑞利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌不良反应的研究

王志峰,邱丽纯,黄伟娇（广东省惠州市第三人民医院,广东 惠州 516002）

非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，NSCLC的发病率一直居高不下。NSCLC是肺癌的主要类型之一[1]。由于NSCLC在早期往往没有典型症状，许多患者在确诊时已经进入晚期，导致治疗难度加大，预后不佳。因此，寻找更有效的治疗方法，特别是免疫治疗，对于提高晚期NSCLC患者的生存率周期和生活质量至关重要。免疫治疗作为肺癌治疗领域的一项重要突破，为晚期NSCLC患者带来了新的希望。卡瑞利珠单抗作为一种PD-1免疫检查点抑制剂，通过阻止肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，释放免疫细胞的活性，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。临床试验表明，卡瑞利珠单抗不仅可以显著延长NSCLC患者的生存期，还能提高患者的生活质量。尽管卡瑞利珠单抗的出现为晚期NSCLC患者带来了新的希望，但免疫治疗也带来了一系列挑战。免疫治疗可能会引发一些与免疫系统过度激活有关的不良反应，这些被称为免疫相关性不良事件（irAEs）。这些不良事件可能涉及多个器官系统，包括皮肤、肺部、肝脏、胃肠道等，严重时甚至可能危及患者的生命[2]。国产卡瑞利珠单抗于2019年5月在国内正式上市，目前已获批用于晚期非小细胞肺癌的临床治疗。由于卡瑞利珠单抗的上市时间比较短，目前的研究大多仍以有效性为主，但安全性实际上也是决定临床用药方案的重要因素之一[3]。本文以我院肿瘤内科收治的100例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，探究国产卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC的安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院肿瘤内科收治的100例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组、对照组，每组50例。其中对照组男32例，女18例；年龄53-74岁，平均（60.06±6.61）岁；健康状况ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group），1级15例，2级21例，3级14例；观察组中男30例，女20例；年龄55-76岁，平均（60.52±6.32）岁；健康状况ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group），1级18例，2级20例，3级12例。两组患者的一般资料经统计学分析，结果显示两组之间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究已通过医院医学伦理委员会的审查和批准。

纳入标准：①符合《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南（2018版）》晚期非小细胞肺癌诊断标准；②化疗前血常规及心、肝和肾功能均正常；③没有使用过免疫类化疗药物，且近2周未接受其他放化疗治疗；④未出现其他不耐受本研究的疾病；⑤能保证良好的依从性，遵从医嘱；⑥自愿受试，患者及家属知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：①严重的肝、肾、心脏等器官功能不全患者；②孕妇或哺乳期妇女；③心肌梗死、心律失常患者；④对研究中可能使用的药物成分存在严重过敏反应的患者。

1.2 方法 对照组采用常规化疗一线治疗，使用培美曲塞联合顺铂作为化疗方案，21d为一个疗程，每个疗程的第1天进行药物给药。为了降低化疗引起的不良反应，化疗前后给予患者适量的生理盐水滴注，以维持体液平衡。同时，在每个化疗周期中，患者需要口服含有叶酸的复合维生素，特别是在一个疗程的前5天，必须持续服用，以减轻化疗相关的毒副作用。

观察组则采用卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗。在化疗方案上与对照组保持一致，仍然使用培美曲塞联合顺铂作为化疗药物，药物剂量、给药方法以及疗程间隔均与对照组相同。观察组在顺铂滴注完成后的30min内，额外静脉滴注卡瑞利珠单抗，以实现治疗的组合效应。

两组患者均需要接受连续的化疗治疗，共计3个疗程。

1.3 观察指标及评定标准 ①免疫功能：分别于治疗前、治疗3个月后，严格按照无菌原则，抽取患者外周血5mL，离心分离出血清送往检验室，采用流式细胞仪检测血清T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。②不良反应发生情况：包括免疫相关性皮肤病变、免疫相关性肺部炎症、胃肠道不良反应、免疫相关性甲状腺功能异常、免疫相关性肝功能异常。不良反应发生率=发生不良反应患者例数/总例数×100%。患者若有多种不良反应则按照最严重的反应计算。

1.4 统计学方法 应用SPSS23.0进行数据的统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后免疫功能比较 化疗前，两组血清T淋巴细胞亚群水平比较，免疫状态相似，具有可比性（P＞0.05）；治疗后，两组血清T淋巴细胞亚群水平均有变化，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+三个亚群的水平均出现下降，而CD8+亚群的水平则呈上升趋势，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+三个亚群水平均明显高于对照组，而CD8+亚群的水平则显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组治疗前后血清T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表1 两组治疗前后血清T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

组别（n=50） CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35.26±4.72 24.23±4.66 37.13±4.21 27.58±4.02 38.94±4.65 51.11±5.48 0.93±0.21 0.52±0.13观察组 34.96±4.82 30.02±4.34 37.45±4.19 32.56±3.97 38.24±4.15 45.48±5.66 0.93±0.18 0.73±0.11 t 5.124 1.621 6.312 2.651 9.632 3.254 7.654 3.651 P 0.512 0.003 0.812 0.000 0.891 0.001 0.964 0.000

2.2 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生例数（15例）及总不良反应发生率（30.00%）明显低于对照组（32例，64.00%），且组间差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

卡瑞利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的原理涉及免疫检查点通路的调节。免疫系统通过调节信号通路来平衡外来物质和自身组织的免疫应答[4]。癌症细胞可以利用这些免疫检查点通路来逃避免疫系统的攻击。PD-1是免疫检查点分子，它通过与其配体PD-L1（程序性死亡配体-1）结合，抑制T细胞的活性，从而阻止免疫系统攻击癌细胞。在NSCLC等肿瘤中，癌细胞可以过度表达PD-L1，抑制T细胞的免疫反应[5]。卡瑞利珠单抗是一种抗PD-1抗体，它与PD-1结合，阻断PD-1与PD-L1之间的相互作用，从而解除T细胞的抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力，这使得免疫系统能够更有效地识别和摧毁肿瘤细胞，从而抑制肿瘤的生长和扩散。卡瑞利珠单抗适用于已经进行过其他治疗，疾病进展但不能通过手术或放射治疗的方式来控制病情的晚期非小细胞肺癌患者，多项临床试验结果显示其在晚期NSCLC治疗中的潜力[6]。

本次研究结果表明，采用卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗与常规化疗一线治疗相比，可增强患者的免疫功能，从而达到降低不良反应发生率的目的。分析原因在于卡瑞利珠单抗通过抑制PD-1通路，激活患者免疫系统，使其能够更好地对抗非小细胞肺癌。有研究[7]表明，在某些患者中，卡瑞利珠单抗可以显著延长患者生存时间，减缓肿瘤的进展，并改善生活质量。虽然卡瑞利珠单抗作为免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC患者中显示出显著的治疗效果，但是不良反应的发生也不可避免。对于免疫相关性不良事件，早期识别和积极干预是关键，以减轻其严重性并确保患者的治疗效果。因此在治疗过程中，医务人员需要密切监测患者的临床症状和生化指标，以便及时调整治疗方案[8]。

综上所述，卡瑞利珠单抗治疗晚期NSCLC患者在取得显著疗效的同时，也伴随着一系列不良反应。通过合理的治疗管理策略，可以最大限度地减少不良事件对患者的影响，提高其治疗效果，降低不良反应发生率。