肺CT联合血清Copeptin、sTREM-1检测对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效评估及预后价值＊

胡苏衡 张 浩 谢东升 朱 勇 张 娜

1.国药葛洲坝中心医院医学影像科 (湖北 宜昌 443000)

2.国药葛洲坝中心医院老年医学科一病区 (湖北 宜昌 443000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种进行性气流受限的慢性炎症疾病，容易出现缺血性心脏病、心房颤动、心力衰竭、呼吸衰竭等多种并发症，严重危害人们的健康生活[1-2]。研究发现，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者呼吸困难增加，运动能力下降，体力活动和生活质量下降，预后较差，严重时会造成死亡[3]。因此，寻找与COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效及预后有关的生物标志物有助于临床上对患者进行有效治疗，挽救患者生命。肺CT是一种显示肺部信息的无创评估技术，能够探查肺气肿、囊肿和马赛克样，但在临床研究中仍有一定的局限[4-5]。和肽素(Copeptin)是一种含有39个氨基酸的糖肽，在血液中具有良好稳定性，是下呼吸道感染、急性胰腺炎、中风和急性冠状动脉综合征等疾病的潜在生物标志物[6-7]。可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)作为TREM-1的释放形式，能够对急性和慢性疾病中的炎症反应进行诱导和放大，在先天免疫中起重要作用[8]。本研究检测治疗前后COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清中Copeptin、sTREM-1的水平，探讨二者与患者疗效及预后的关系，并分析联合肺CT对患者疗效及预后的评估价值，以期为COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效及预后评估提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年1月至2022年6月在本院治疗的180例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，其中男性92例，女性88例，平均年龄(57.55±6.45)岁。收集所有患者治疗前体质量指数、吸烟、急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)等一般资料。

纳入标准：患者确诊，符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南[9]；合并Ⅱ型呼吸衰竭，符合呼吸衰竭诊断标准[10]；经肺CT检查，影像学资料及临床资料完整；年龄＞18周岁，且自愿签署同意书。排除标准：肺部阴影，有哮喘病史；肝肾功能衰竭者；合并冠心病、心肌病、心肌梗死等疾病；合并有高血压等影响肺血管的疾病。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 患者入院后，均给予两周的常规治疗(止咳祛痰、抗感染、吸氧、支气管扩张剂等)。(1)抗生素：根据患者药物过敏以及我院常规治疗实际情况选择适当的抗生素；(2)祛痰：给予氨溴索(生产厂家：山德士(中国)制药，批准文号：国药准字H19990228，规格：30mg)30mg静脉点滴，3次/d。(3)支气管扩张剂：给予二羟丙茶碱(生产厂家：天津太平洋制药有限公司，批准文号：国药准字H12020294，规格：0.2g)0.2g静脉点滴，3次/d。(4)阿片受体拮抗剂：给予盐酸纳洛酮注射液(生产厂家：凯因科技，批准文号：国药准字H20053602，规格：1mL：0.4mg)2mL，以20mL生理盐水稀释，进行静脉点滴15min后，再给予5mL，以50mL生理盐水稀释，进行静脉点滴40min，3次/周。

1.2.2 样本收集 收集所有患者入院后24h内及治疗结束当天空腹静脉血3-4mL，自然冷却至室温后进行血清分离，于-20℃冰箱中保存以备检测。

1.2.3 酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清Copeptin、sTREM-1水平严格按照人Copeptin(货号：B2112，上海名劲生物科技公司)、sTREM-1(货号：JH-H11154，上海继和生物科技公司)ELISA试剂盒说明书配制梯度标准品，利用酶标仪(型号：Multiskan FC，美国Thermo公司)对不同浓度标准品的吸光值进行测定，建立吸光度与浓度的工作曲线。于-20℃冰箱中取适量血清样本，解冻，测定各样本的吸光度，根据工作曲线计算各样本血清Copeptin、sTREM-1水平。

1.2.4 肺CT检查 使用Philips 256层螺旋CT机，层厚5cm，分别对入院24h内及治疗结束当天的患者进行肺容积扫描，测定最大吸气末异常容积(Cvin)、最大呼气末异常体积(Cvex)。

1.2.5 疗效分析 参照COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭诊治指南[9-10]，对疗效进行分析。显效：不良体征及呼吸困难特征消失；有效：不良体征及呼吸困难特征有所缓解；无效：不良体征及呼吸困难特征无改善。将显效、有效患者归入有效组(140例)，无效者纳入无效组(40例)。

1.2.6 预后随访 对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者进行3个月的随访，根据患者呼吸衰竭及机械通气情况将患者分为预后良好组150例和预后不良组30例。

1.3 统计学分析SPSS 25.0进行数据处理，计量资料均符合正态分布，采用()表示，组间比较采用t检验；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验进行比较；Logistic回归分析影响COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的因素；受试者工作特征(ROC)曲线分析肺CT联合血清Copeptin、sTREM-1水平对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效及预后的评估价值，曲线下面积(AUC)比较采用Z检验；P＜0.05表示差异具有显著性。

2 结果

2.1 治疗前有效组与无效组患者一般资料比较治疗前有效组与无效组患者在性别、年龄、体质量指数、吸烟、APACHE Ⅱ评分方面比较无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n)

2.2 有效组与无效组患者治疗前后血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex比较治疗后，有效组患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均明显降低(P＜0.05)，无效组无显著性变化(P＞0.05)，有效组较无效组患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均显著降低(P＜0.05)。见表2。

表2 有效组与无效组患者治疗前后血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex比较

2.3 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效的评估价值ROC曲线显示，血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效的AUC分别为0.882、0.857、0.927、0.870、0.996，联合检测优于其各自单独评估(Z二者联合-Copeptin=2.967，P=0.002；Z二者联合-sTREM-1=3.330，P=0.001；Z二者联合-Cvin=2.300，P=0.011；Z二者联合-Cvex=2.912，P=0.001)。见表3和图1。

图1 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex评估COPD合并II型呼吸衰竭患者疗效的ROC曲线图2 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex预测COPD合并II型呼吸衰竭患者预后的ROC曲线

表3 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效的评估价值

2.4 预后良好组与预后不良组患者治疗前、后血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex比较治疗后，预后良好组患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均明显降低(P＜0.05)，预后不良组无显著性变化(P＞0.05)，预后不良组较预后良好组患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均显著升高(P＜0.05)。见表4。

表4 预后良好组与预后不良组患者治疗前、后血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex比较

2.5 Logistic回归分析影响COPD合并II型呼吸衰竭患者预后的因素以COPD合并II型呼吸衰竭患者预后为因变量，治疗后Copeptin、sTREM-1、Cvin、Cvex为自变量进行Logistic回归分析，结果显示，Copeptin、sTREM-1、Cvin、Cvex为影响COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的危险因素(P＜0.05)。见表5。

表5 Logistic回归分析COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的影响因素

2.6 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的预测价值ROC曲线显示，血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的AUC分别为0.885、0.780、0.925、0.832、0.983，联合检测优于其各自单独预测(Z二者联合-Copeptin=2.261，P=0.013；Z二者联合-sTREM-1=4.225，P＜0.001；Z二者联合-Cvin=2.197，P=0.014；Z二者联合-Cvex=3.248，P=0.001)。见表6和图2。

表6 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的预测价值

3 讨论

COPD以肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和细胞毒性T淋巴细胞的数量增加，以及趋化因子、细胞因子、生长因子等多种炎症介质释放为特征，造成小气道狭窄和肺泡壁破坏，严重时会造成残疾和死亡[11]。研究发现，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭与增加的通气负荷有关，动态过度膨胀导致失去弹性后坐力以及横膈膜和胸腔的几何变化，进而损害了膈肌、肋间肌和副肌的功能[12]，一些生物标志物如高迁移率族蛋白B1[13]、白介素-27[14]、N末端-脑钠肽前体[15]等用于评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者免疫功能、炎症水平、肺毛细血管网受损程度，更好的了解疗效及预后情况。因此，寻找与COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效及预后相关的因子，有助于临床医疗中对患者进行及时的治疗，改善患者预后。

Copeptin表达由下丘脑中的渗透压受体根据血浆渗透压调节，与气体交换受损或压力感受器激活等有关，能够对肺部疾病进行预测[16]。研究发现，Copeptin可以对下呼吸道感染的死亡率进行预测，对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后具有一定的预测价值[17]。娄海玲等[18]研究发现，经治疗，良好转归患者Copeptin降低，Copeptin水平能够反映COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情严重程度。sTREM-1是中性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞上的细胞表面受体，能够对炎症进行有效放大[19]。研究发现，sTREM-1水平升高是急性感染的标志，在COPD中发挥重要作用[20]。何为等[21]研究发现，预后不良组COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者sTREM-1水平升高，与治疗前后患者APACHE Ⅱ评分呈正相关，对患者预后具有较好的预测价值。肺CT能够对肺容积进行测定，对患者疗效及预后具有一定的评估作用[22]。本研究发现，治疗后，有效组患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均明显降低，无效组无显著性变化，有效组较无效组患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均显著降低。提示血清Copeptin、sTREM-1、肺容积与患者疗效具有一定的关系。血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex联合评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效的AUC为0.996，优于其各自单独评估。说明肺CT联合血清Copeptin、sTREM-1检测能够很好的评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效。进一步研究发现，治疗后，预后良好组患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均明显降低，预后不良组无显著性变化，预后不良组较预后良好组患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均显著升高。提示血清Copeptin、sTREM-1、肺容积与患者预后具有一定的关系。Logistic回归分析发现，Copeptin、sTREM-1、Cvin、Cvex为影响COPD合并II型呼吸衰竭患者预后的危险因素。说明血清Copeptin、sTREM-1、肺容积与患者预后关系密切。血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex联合预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后的AUC为0.983，优于其各自单独预测。说明肺CT联合血清Copeptin、sTREM-1检测能够很好的预测COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者预后。

综上，治疗后，COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均降低，与疗效及预后有关，联合肺CT能够更好的评估患者疗效及预后。然而，仍需大量样本验证肺CT联合血清Copeptin、sTREM-1检测评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效及预后的价值。