新安医学养阴清热法治疗复发性口腔溃疡的疗效及对血清T 淋巴细胞亚群的影响

★ 吴飞虎 张婷婷 陈卓泓 吴惠兰 刘钢（.安徽中医药大学第一附属医院耳鼻咽喉科 合肥 3003；.安徽中医药大学研究生部 合肥 300）

复发性口腔溃疡是常见的口腔黏膜病［1］，临床多表现为口腔黏膜的浅表溃疡，局部灼热疼痛明显，严重者影响患者进食和发音，其发病有复发性、局限性、自愈性特点，严重影响患者的情绪及生活质量［2-3］。近年随着自然、饮食环境的变化以及生活节奏的加快，复发性口腔溃疡的发病率逐年上升［4］。

关于复发性口腔溃疡的发病原因，目前仍不明确，多认为与免疫功能紊乱、维生素缺乏、微量元素锌缺乏、消化道疾病、口腔菌群变化、精神因素等有关［5-9］。针对这些病因认识，目前西医的治疗包括全身治疗和局部治疗，全身治疗主要应用维生素、锌制剂以及针对幽门螺杆菌的根治联合用药等［10］，局部用药包括含服液、含片、外敷凝胶、外敷散剂及物理疗法等［11］。但以上疗法总体疗效欠佳，主要表现为易复发，依从性较差，大部分患者对治疗效果不满意［12］，因而有很多患者寄希望于中医药治疗。平衡阴阳是中医药治疗此病的基本原则，在临床也取得了较好的疗效。笔者根据新安医学对复发性口腔溃疡的认识，结合自己多年的临证经验，应用养阴清热法治疗复发性口腔溃疡取得了较好的临床疗效，对其作用机制也进行了初步探讨，以期更好地服务于临床。现具体报道如下。

1 资料

1.1 一般资料

60 例病例资料来源于2018 年12 月—2020 年8 月就诊于安徽中医药大学第一附属医院耳鼻咽喉科门诊的复发性口腔溃疡患者，按照数字表法随机法分为对照组及观察组，各30例。对照组：男13例、女17 例，年龄（30.13±12.92）岁，病程4~11 个月，平均病程（7.25±0.61）个月；观察组：男16 例、女14 例，年龄（31.40±12.44）岁，病程3.6~11 个月，平均病程（7.25±0.80）个月。2 组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 依据《口腔黏膜病学》中“复发性口腔溃疡”的诊断标准。患者初期，溃疡未发作期可在口腔黏膜或者舌部出现针尖样大小的充血区，短期内可在口腔黏膜或者舌部形成直径为2~4 mm 圆形或椭圆形浅溃疡，溃疡中心呈凹陷性，表面多附着有淡黄色伪膜或者黏液，溃疡周围黏膜呈红晕状充血，同时伴有烧灼痛，严重者疼痛较剧烈，一般情况下7~10 d 可以缓慢自愈，但是可以隔段时间再发，反复发作，迁延不愈［13］。

1.2.2 中医诊断及辨证标准 依据《中药新药临床研究指导原则》中阴虚火旺型“口疮”的诊断标准及辨证标准：口腔黏膜溃疡反复发作，溃疡表面覆盖有淡黄色伪膜，周围黏膜呈红晕状充血，同时伴有烧灼痛，严重者疼痛较剧烈，全身症状兼有失眠心烦、多梦健忘、耳鸣头晕、口燥咽干、手足心热、腰膝酸软等，舌质红少苔，脉细数［14］。

1.3 纳入标准

（1）符合上述复发性口腔溃疡西医诊断标准；（2）符合上述阴虚火旺型“口疮”的中医诊断标准及辨证标准；（3）年龄≥12 周岁；（4）不限性别；（5）对本次使用的药物无过敏史；（6）发病到就诊时未使用任何药物；（7）知情并自愿参加此次试验。

1.4 排除标准

（1）对研究过程中使用的所有药物存在过敏者；（2）合并有其他系统严重疾病者，主要包括严重的心脑血管疾病、肝肾疾病、恶性肿瘤等；（3）妊娠及哺乳期、备孕妇女；（4）有精神病史及精神异常者；（5）试验过程中因其他原因导致数据不完整者。

2 方法

2.1 治疗方法

（1）对照组：口服维生素B2（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，国药准字H15020382，规格：5 mg），每次30 mg，每日3 次；同时配合含漱复方氯己定含漱液（北京斯利安药业有限公司，国药准字H11020239，规格：200 mL），每次15 mL，每日2 次。

（2）观察组：在对照组基础上加服中药。方药组成：黄芩10 g，黄连6 g，生地黄15 g，天花粉12 g，石斛20 g，麦冬25 g，合欢皮30 g，乌梅12 g，莲子10 g，白芍15 g，桑螵蛸20 g，蚕沙10 g。以上中药均采用配方颗粒（四川新绿色药业科技发展有限公司），每剂平分为2 份，早晚各1 份，200 mL 开水冲服。根据患者年龄、病情轻重及兼症，酌情加减药物或调整药物剂量。

2 组疗程均为4 周。治疗观察期间戒寒、辣、油炸食物，注意口腔卫生及充分休息。

2.2 观察指标

2.2.1 治疗前后疼痛程度及溃疡消失时间 由专业医务人员（不知具体分组情况）在治疗前后应用视觉模拟评分（VAS）评价患者体征情况及疼痛程度［15］。另外由专业医务人员（不知具体分组情况）记录2 组患者溃疡消失时间。

2.2.2 治疗前后血清T 淋巴细胞亚群指标检测 所有患者治疗前和治疗后分别抽取晨起空腹肘静脉血3~5 mL，用于检测血清T 淋巴细胞亚群指标。将采集的静脉血离心，3 000 r/min，离心时间为10 min，将离心的血清保存于-80 ℃冰箱中，待检。应用BD FACSCali-bur 全自动流式细胞仪检测血清T 淋巴细胞亚群指标。

2.2.3 不良反应 具体包括恶心呕吐、头痛、血压波动等，记录不良反应发生率。

2.2.4 随访复发情况 随访形式有门诊复查、电话问诊、微信访谈，随访内容为有无复发，随访时间不少于6 个月，比较2 组患者的复发率。

2.3 疗效评价标准

依据《中药新药临床研究指导原则》中“口疮”的疗效标准［14］。（1）显效：治疗后患者溃疡症状、疼痛症状明显减轻，或明显好转，或痊愈；（2）有效：治疗后患者溃疡症状改善、疼痛减轻；（3）无效：治疗后患者溃疡症状、疼痛症状均无改善或减轻。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

2.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件统计分析各项数据。对数据首先进行正态性检验，以（）表示计量资料，用独立样本t检验分析组间数据；以［例（%）］表示计数资料，用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2 组临床疗效比较

观察组总有效率为93.33%，对照组总有效率为76.67%，观察组的临床疗效优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较（n=30） 例（%）

3.2 2 组溃疡消失时间比较

2 组患者比较，观察组溃疡消失时间短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者溃疡消失时间比较（，n=30） d

表2 2组患者溃疡消失时间比较（，n=30） d

注：与对照组比较，P＜0.05。

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3.3 2 组治疗前后疼痛程度比较

治疗前，2 组患者VAS 评分比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者VAS 评分较治疗前均显著降低（P＜0.05）；组间比较，观察组VAS 分值明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者VAS评分比较（，n=30） 分

表3 2组患者VAS评分比较（，n=30） 分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

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3.4 2 组血清T 淋巴细胞亚群指标比较

治疗后，2 组患者CD3+、CD4+、CD56+水平均得到显著改善（P＜0.05），且观察组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；2 组患者CD8+水平均显著下降（P＜0.05），且观察组下降程度明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组患者T淋巴细胞亚群比较（，n=30） %

表4 2组患者T淋巴细胞亚群比较（，n=30） %

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

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3.5 2 组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率为3.33%，对照组不良反应发生率为10.00%，观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 2组患者不良反应发生情况比较（n=30） 例

3.6 2 组复发情况比较

随访6 个月，对照组复发率为33.33%（10/30），观察组复发率为20.00%（6/30），观察组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

4 讨论

在口腔黏膜类疾病中，复发性口腔溃疡发病高居首位，主要表现为口腔黏膜处的凹陷性浅溃疡，反复呈周期性发作［16-17］。目前尚未明确其发病机制，但大量研究均显示复发性口腔溃疡属于自身免疫系统疾病［18-20］。现代研究证实，机体的免疫功能由免疫细胞亚群及相关因子共同调控，其中T 淋巴细胞亚群在调控中发挥着关键性作用。

复发性口腔溃疡在中医学中属于“口疮”“口糜”的范畴，其病名最早见于《素问·气交变大论》，关于其病因病机，历代医家论述颇多，如《素问·气交变大论》中记载：“炎火上行……民病口疮。”《医宗金鉴·口舌证治》云：“唇口属脾，口舌疮糜蕴热深，口淡脾和臭胃热。”［21］《寿世保元》曰：“上焦虚热，发热作渴，饮食劳役则体倦，此内伤气血，而作口舌生疮。”［22］总体来说，大多数医家认为，火热上炎与阴液亏损是本病的基本病因病机。新安医学名医云集，众多医家博采众长，各抒己见，产生了众多的学说及学派，对此病基本沿袭前人的认识，认为在复发性口腔溃疡病机中，虚热与实热并存：患病初期多由实热炽盛，熏蒸口舌，热腐肌膜，导致口腔溃疡；后病情反复发作，久病耗伤阴津，阴虚生内热，热熏口腔发为口疮，并创新性地提出养阴清热法治疗此病。

笔者根据这一治疗原则，拟方“养阴清热1 号方”，方由黄芩、黄连、生地黄、天花粉、石斛、麦冬、合欢皮、乌梅、莲子、白芍、桑螵蛸、蚕沙等12 味中药组成。方中黄芩、黄连为君药，两者相须为用，善清上焦实火；生地黄、天花粉、石斛、麦冬4 味为臣药，功为滋阴生津；莲子、合欢皮、蚕沙、白芍4 味为佐药，功为安神补虚、和胃化浊；桑螵蛸、乌梅有收敛之功，促进溃疡愈合。纵观全方，既清实热又无苦寒伤阴之弊，养阴之时辅以安神，治病求本，标本兼治。现代药理研究表明，黄芩与黄连中含有多种异喹啉类生物碱，具有抗炎、抗毒素、抗细菌、促进溃疡愈合的作用，黄芩与黄连联合使用会增加其有效成分的析出，且可增效［23］。生地黄可以提升细胞的免疫功能，促进网状内皮系统的吞噬功能，提升外周血T 淋巴细胞的功能，从而发挥抗炎、镇静作用［24］。天花粉中的主要成分天花粉多糖可以不同程度地上调T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+T细胞的表达［25］。石斛含有黄酮、多糖、生物碱等主要成分，研究证明这些主要成分具有抗炎、抗氧化、增强免疫等作用［26］。麦冬的主要成分为甾体皂苷、黄酮类化合物、氨基酸和麦冬多糖等，具有增强免疫功能和镇静作用［27］。白芍的主要成分为糖苷类物质，具有多途径抑制自身反应及抗炎止痛作用［28］。

本研究结果显示，养阴清热法治疗复发性口腔溃疡临床疗效显著，明显优于对照组（P＜0.05），观察组不良反应发生率、复发率均低于对照组（P＜0.05）。升高患者血清CD3+、CD4+、CD56+水平，下调患者血清CD8+水平，有可能是养阴清热法治疗复发性口腔溃疡的作用机制之一。

综上所述，新安医学养阴清热法治疗复发性口腔溃疡可提高临床总有效率，减轻患者疼痛，缩短溃疡愈合时间，调节血清T 淋巴细胞亚群。