尿毒症合并非肌层浸润性膀胱癌患者术后膀胱灌药方法的研究

作者簡介：张晓琴，女，本科，主管护师。

【摘要】 目的 探讨不同膀胱灌注化疗药物对减轻尿毒症合并非肌层浸润性膀胱癌患者术后不适的效果。方法  选取2018年5月—2020年5月于山西省第二人民医院确诊为尿毒症合并初治非肌层浸润性膀胱癌且符合入组条件的60例患者，随机分为观察组和对照组，各30例。2组患者均经尿道膀胱肿瘤电切除术后进行膀胱灌注，观察组使用羟喜树碱，质量浓度为10 mg/50 mL，10～20 mg/次；对照组使用吡柔比星，质量浓度为20 mg/50 mL，30～50 mg/次。记录2组患者术后不适发生情况，按WHO标准评估。结果 与对照组相比，观察组在膀胱灌注化疗过程中不同程度的化疗相关性不良反应发生率均较低（P＜0.05）。所有患者完成6个疗程的膀胱灌注化疗后，观察组肿瘤复发时间较对照组晚，但差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组肿瘤复发率为6.67%，低于对照组的20.00%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 相较吡柔比星，采用羟喜树碱膀胱灌注可以更好地减轻尿毒症合并非肌层浸润性膀胱癌患者的术后不适，并可降低肿瘤的复发风险，值得临床推广应用。

【关键词】 尿毒症；非肌层浸润性膀胱癌；膀胱灌注

Study on the method of bladder perfusion in patients with uremia complicated with non-muscular invasive bladder cancer after operation

Zhang Xiaoqin.The Second People's Hospital of Shanxi Province，Taiyuan，Shanxi  030000

【Abstract】 Objective To investigate the effect of different intravesical chemotherapy drugs on relieving postoperative discomfort of uremia patients with non muscle invasive bladder cancer. Methods 60 patients with uremia and newly treated non muscle invasive bladder cancer who were diagnosed in the Second People's Hospital of Shanxi Province from May 2018 to May 2020 and met the conditions for inclusion were randomly divided into the observation group and the control group， with 30 cases in each group. Both groups of patients underwent bladder perfusion after transurethral resection of bladder tumors， while the observation group received hydroxycamptothecin at a mass concentration of 10 mg/50 mL， 10-20 mg/dose. The control group used pirarubicin at a mass concentration of 20 mg/50 mL， 30-50 mg/dose. Record  the occurrence of postoperative discomfort in two groups of patients and evaluate according to WHO standards. Results Compared with the control group， the observation group had a lower incidence of chemotherapy related adverse reactions to varying degrees during bladder perfusion chemotherapy （P＜0.05）. After all patients completed 6 courses of bladder perfusion chemotherapy， the tumor recurrence time of observation group was later than that of control group， but the difference was not statistically significant （P＞0.05）. The recurrence rate of tumor in observation group was 6.67%， which was lower than 20.00% in control group， but the difference was not statistically significant （P＞0.05）. Conclusion  Compared with pirarubicin， hydroxycamptothecin intravesical instillation can better alleviate postoperative discomfort in uremia patients with non muscle invasive bladder cancer， and reduce the risk of tumor recurrence， which is worthy of clinical application.

【Key Words】 Uremia； Non muscle invasive bladder cancer； Bladder perfusion

中图分类号：R692.5；R737.14       文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）31-0084-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.31.028

尿毒症是终末期肾病的主要临床特征和并发症，当肾脏功能衰竭时，不能有效排出体内代谢产物而导致代谢产物堆积，引起多系统多器官损害。近年来尿毒症患者不断增加，由于患者肾脏功能丧失，尿量明显减少，减弱了对尿路的冲刷作用，同时由于患者自身免疫功能低，使得恶性肿瘤的发病率明显增加，尤以膀胱肿瘤多发。由于尿毒症患者大多尿少或无尿，且需绝对限制饮水量，此类患者膀胱较正常膀胱容量小，敏感度较高。吡柔比星是膀胱内化疗常用药物之一，但可引起不同程度的化疗相关性膀胱炎症反应，导致患者出现不同程度的疼痛、刺激性症状。鉴于此，本研究旨在探讨调整不同膀胱灌注药物的给药剂量及浓度对尿毒症合并膀胱癌患者术后不适的影响，为减轻患者术后不适、提高患者依从性提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月—2020年5月于山西省第二人民医院确诊为尿毒症合并初治非肌层浸润性膀胱癌且符合入组条件的患者60例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。所有患者术前均行血常规、血生化及尿常规检查，并进行胸部X射线、腹部B超或CT等影像学学检查，明确诊断并排除远处转移。2组患者性别、年龄等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究已获该院医学伦理委员会审批。

纳入标准：符合膀胱癌诊断标准，术后病理确认为非浸润性癌（Tis、Ta、T1期）；合并慢性肾功能衰竭导致中重度尿毒症；手术方式为经尿道电切术；术后患者意识清晰，同意接受膀胱灌注治疗。

排除标准：合并严重心、肝、脑、肺等脏器疾病，无法耐受手术及药物治疗者；合并急性尿路感染或肾盂肾炎者；对化疗药物过敏者；精神或意識障碍，无法配合治疗者。

1.2 方法 所有患者于全身麻醉下行经尿道电切肿瘤切除术。采用碘伏消毒，置入22F连续流肾盂镜，300 W高频电切器，设置切除模式，从正常黏膜处环形切除肿瘤，术后置入三腔球囊导尿管引流，术后24 h拔除导尿管。

观察组于术后3～5 d进行羟喜树碱（质量浓度

10 mg/50 mL）膀胱灌注化疗，10～20 mg/次，1次/周，共6次。对照组于术后3～5 d进行吡柔比星（质量浓度20 mg/50 mL）膀胱灌注化疗，30～50 mg/次，周期及次数同观察组。2组患者于化疗结束后进行系统性化疗或放疗。

1.3 观察指标 （1）不良反应。记录2组患者药物不良反应发生情况，按WHO抗癌药物不良反应分级标准进行评估。（2）肿瘤复发。所有患者于术后每

3个月进行1次复查，检查内容包括症状体征询问、影像学及膀胱镜检查，记录2组患者肿瘤复发情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，等级资料组间比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应 与对照组相比，观察组在膀胱灌注化疗过程中不同程度的化疗相关性不良反应发生率均较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 肿瘤复发情况 所有患者均完成了6个疗程的膀胱灌注化疗。观察组肿瘤复发时间较对照组晚，但差异无统计学意义（P＞0.05）。末次复查时，观察组和对照组分别有2例（6.67%）、6例（20.00%）肿瘤复发，观察组肿瘤复发率较对照组低，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，其中70%～80%为表浅性非肌层浸润性膀胱癌。作为一种长期与慢性尿毒症相关的疾病，尿毒症可通过多种机制促使膀胱癌的发生、进展。目前，经尿道电切术是非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法之一，但术后局部肿瘤复发率较高，中位复发时间约为1年，5年复发率可达50%～70%。术后早期采取膀胱内化疗可降低肿瘤复发率，是减少肿瘤复发、延长无病生存期的重要辅助治疗手段。膀胱癌为临床常见泌尿系统恶性肿瘤之一，多发于中老年人，居国内泌尿生殖系统恶性肿瘤的首位，男性发病率远超于女性。2%以下的膀胱恶性肿瘤为腺癌，约5%的膀胱恶性肿瘤为鳞状上皮细胞癌，超过90%的膀胱恶性肿瘤为最常见的膀胱移行上皮癌。初诊时70%～80%患者确诊为非肌层浸润性膀胱癌，其中10%～30%的患者可发展至肌层浸润性膀胱癌。患者癌症分级较高则越易出现恶化情况，75%的高级别患者会在初诊10年内历经疾病进展、复发甚至死亡。

膀胱癌是一种发生在膀胱黏膜上皮的恶性肿瘤，好发于中老年人，其发病机制可能与吸烟、职业接触污染物、慢性炎症、基因等因素有关。膀胱癌临床表现以腹痛、血尿及排尿症状为主，其确诊依赖于病理检查，治疗方法包括手术切除、化疗、放疗、免疫治疗等。膀胱癌预后与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移相关，早期发现和治疗对提高患者预后非常重要。非肌层浸润性膀胱癌是最常见的膀胱癌病理类型，约占膀胱癌的70%[1]。经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumor，TURBT）是非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法，但非肌层浸润性膀胱癌具有高度复发倾向，术后辅助治疗尤为重要。目前临床上常用的术后辅助治疗方法包括经尿道注入法及化疗灌注法，术后早期采取膀胱内化疗可有效防止肿瘤复发。多项研究表明，TURBT术后立即给予激素、巴克立芬等膀胱内化疗可以降低肿瘤复发率，延长复发间期[2]。目前临床常用的膀胱内化疗药物包括多西他赛、屈他超等碱基类药物和吡柔比星、表柔比星等蒽环类药物，多西他赛可抑制肿瘤血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡，但不良反应较多[3]；吡柔比星可插入DNA双链，抑制RNA合成，但可引起化学性膀胱炎[4]，因此探索新型药物以减少患者不良反应和提高其依从性是当前研究热点之一。贝伐珠单抗可抑制血管内皮生长因子，抑制血管生成，从而起到抗肿瘤作用[5]；盐酸盐更昔洛韦可改善免疫功能，增强机体对肿瘤细胞的杀灭作用[6]。近年研究显示，部分中药提取物如红景天素、芦丁和肉桂酸等均具有抗癌和促凋亡作用，可作为潜在的膀胱内化疗药物。芦丁是一种天然提取物，可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成，且不良反应少，值得进一步研究[7]。总体而言，探索安全有效的新型膀胱内化疗药物是当前研究的重点方向之一，而针对不同患者人群也有不同的研究方向。对老年膀胱癌患者，是否需要减低药物剂量以减少不良反应、有效性和安全性之间如何平衡，有待大样本随机对照研究[8]；对存在不同程度尿毒症的膀胱癌患者，药物的给药剂量、浓度、方式及不良反应发生情况也有待深入研究。

本研究通过前瞻性随机对照研究，比较了2种不同药物经尿道膀胱肿瘤切除术后进行膀胱内化疗对尿毒症合并非肌层浸润性膀胱癌患者术后不良反应及远期复发的影响，结果显示，相较传统的吡柔比星，应用羟喜树碱进行膀胱灌注化疗可以明显减少患者的药物不良反应，并能降低肿瘤的复发风险。多项研究表明，非肌层浸润性膀胱癌术后应用吡柔比星等化疗药物进行膀胱灌注，可以降低肿瘤复发率，延长患者的无病生存期[9]，但吡柔比星可引起不同程度的化学性膀胱炎，导致一些患者出现不同程度的刺激性症状、排尿困难等不良反应[10]，严重影响患者的治疗依从性。本研究結果显示，与吡柔比星组相比，羟喜树碱组药物不良反应发生率较低，提示相较吡柔比星，羟喜树碱更适合尿毒症合并非肌层浸润性膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤切除术后的辅助治疗。本研究还发现，

2组患者肿瘤复发时间和肿瘤复发率对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），但应用羟喜树碱进行膀胱灌注化疗可降低肿瘤复发风险，这可能与羟喜树碱作用于细胞周期不同阶段，抑制肿瘤细胞增殖有关[11]。本研究也存在一定的不足之处，样本量较小，研究时间较短，尚需扩大样本量、延长时间跟踪进一步验证结果；本研究仅比较了2种药物的疗效差异，尚需开展多种新型药物的比较，以期寻找更适合尿毒症合并非肌层浸润性膀胱癌患者的膀胱内化疗方案。

综上所述，对于尿毒症合并非肌层浸润性膀胱癌患者，相较吡柔比星，采用羟喜树碱经尿道膀胱肿瘤切除术后进行膀胱灌注化疗，可以显著减少患者的药物不良反应，并可降低肿瘤的复发风险，值得临床推广应用。

参考文献

[1]   那彦群，叶章群，孙颖浩，等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2014：20-60.

[2]   周清，姚善华，韩海彬，等.预防膀胱癌术后复发的研究进展[J].重庆医学，2011，40（24）：2465-2467.

[3]   苏贻洲，黄永斌，张海涛，等.吡柔比星膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发[J].现代中西医结合杂志，2010，19（21）：2610-2611.

[4]   赵慧萍，孟宪文，隋准，等.维持性血液透析患者恶性肿瘤的发生情况与相关因素探讨[J].中国血液净化，2008（2）：71-74.

[5]   彭燕，袁伟杰.血液透析患者免疫缺陷与感染产生的机制探讨[J].中国血液净化，2007（6）：328-332.

[6]   姜春生，陈文梅，陈岚，等.维持性血液透析患者合并膀胱癌的诊治分析[J].中国临床医生，2011，39（2）：34-36.

[7]   朱玉婷.膀胱内盐酸表柔比星灌注化疗的护理[J].中国临床护理，2011，3（4）：286-287.

[8]   孙国庆，郑保良，胡耀宇.非肌层浸润性膀胱癌患者术后复发的高危因素研究[J].实用癌症杂志，2022，37（11）：1889- 1891.

[9]   林洋.吡柔比星膀胱热灌注联合经尿道膀胱肿瘤电切术对

非肌层浸润性膀胱癌患者术后细胞因子水平及复发率的影响[J].中国药物与临床，2021，21（22）：3727-3730.

[10]   程全科，王凯，朱向伟.吉西他滨膀胱灌注化疗对非肌层浸润性膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤电切术术后复发的影响[J].癌症进展，2021，19（3）：268-271.

[11]   张文圣，陶韬，李勋钢，等.吉西他滨在非肌层浸润性膀胱癌术后行膀胱灌注患者中的应用效果[J].当代医学，2021， 27（30）：173-175.

（收稿日期：2023-07-27）