中医治疗单纯疱疹病毒性角膜炎用药规律研究*

张 婷，李 点

1 湖南中医药大学，湖南 长沙 410208； 2 湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007

单纯疱疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis，HSK）是指由单纯疱疹病毒引起的角膜感染。临床症状主要为眼痛、畏光、流泪、视力障碍等。此病发病率与致盲率较高，均为角膜疾病首位［1］，一般为单眼发病，少数可双眼同时或先后发病，可发生严重并发症，病情易反复，临床上治疗难度较大。西医治疗主要为抗病毒、抗炎及对症支持治疗，短期疗效可，但长期使用西药滴眼液容易引起角膜上皮损伤，长期使用激素副作用较大。中医药治疗本病有较好的疗效，但辨证与用药每个医家各不相同。本研究通过收集中国知网及万方数据库所收录的相关文献，探究单纯疱疹病毒性角膜炎的中医用药规律，为临床治疗本病用药提供参考及理论依据。

1 资料与方法

1.1 文献来源检索中国知网及万方数据库，以“单纯疱疹病毒性角膜炎”“病毒性角膜炎”“聚星障”为题名、关键词进行一次检索，在结果中以“中医治疗”“中药治疗”“中西医治疗”为题名、关键词进行二次检索，检索年限为2000 年1 月1 日至2020年12月31日。

1.2 纳入标准纳入：1）被诊断为单纯疱疹病毒性角膜炎，且无其他并发症者；2）采用中医或中西医结合治疗者；3）具有完整处方的文献；4）处方疗效确切。

1.3 排除标准排除：1）不符合上述纳入标准的文献；2）一稿多投或不同文献但处方组成相同，仅选取相关数据完整的文献1 篇；3）只有方名，而方剂组成不明的文献；4）针灸、中药外用、灌肠等用法；5）动物实验研究；6）护理、个案、回顾、个人经验等。

1.4 药名规范根据《中华人民共和国药典》（2015 年版）和《中药》（第6 版），对收集的中药名称进行标准化，如将“熟地”规范为“熟地黄”，“苏子”规范为“紫苏子”，“云苓”规范为“茯苓”，将合写药物分开记录，如“银翘”记为“金银花”和“连翘”等。

1.5 数据整理将筛选后的处方按照中医证候、治则治法、方剂名称、中药组成录入Excel 表格，建立数据库，依次录入“中医传承计算平台”（V 3.0），由1人录入数据，添加医案数据库，完成后，由2人交叉核对数据，以确保数据的准确性。

1.6 统计学方法通过“中医传承计算平台”中的数据挖掘分析板块，对输入的数据进行用药频次、四气、五味、归经、药对、核心用药等方面的分析。

2 结果

依次阅读文献，根据纳入标准和排除标准，共纳入210 篇文献。纳入文献均采用口服中药治疗单纯疱疹病毒性角膜炎，治疗总有效率均在80%以上，治疗组与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。纳入药物的中药处方共351 张，涉及165种中药。

2.1 中医药治疗单纯疱疹病毒性角膜炎用药频次分析经过数据筛选，导入“中医传承计算平台”，进行药物频次分析，数据显示，用药频次前10 的药物分别为：甘草、黄芩、金银花、防风、柴胡、蝉蜕、荆芥、生地黄、当归、栀子。见表1。

表1 中医药治疗HSK用药频次

2.2 中医药治疗单纯疱疹病毒性角膜炎药性、药味及归经分析经数据筛选导入“中医传承计算平台”进行药性、药味及归经分析，数据显示：四气：寒（1508）、温（797）、平（481）、凉（140）、热（7）；五味：苦（1650）、甘（1632）、辛（1023）、酸（281）、咸（134）；归经：肝（1841）、肺（1753）、脾（952）、心（835）；说明中医药治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药性以寒为主，见图1；药味以苦、甘、辛为主，其中苦味占最多，见图2；归经以肝、肺、脾多见，见图3。

图1 四气统计雷达图

图2 五味统计雷达图

图3 归经统计雷达图

2.3 中医药治疗单纯疱疹病毒性角膜炎药物功效统计分析研究结果显示，中药功效类别前五分别为：清热类、解表类、补虚类、利水渗湿类、活血化瘀类，见表2。提示治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物主要以清热解毒、祛邪解表、补虚散邪、利水渗湿、活血化瘀为主。

表2 中医药治疗HSK药物功效统计

2.4 中医药治疗单纯疱疹病毒性角膜炎药物关联规则以及聚类分析将“支持度个数”设为75，“置信度”设为0.75，选择“用药模式”，得到药物常用组合26 个，包含12 味中药，见表3。可得出治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的核心药物为黄芩、柴胡、龙胆、栀子、甘草、金银花、连翘、荆芥、防风、蝉蜕、生地黄、当归，网络图见图4。选择“规则分析”，见表4。对药物进行聚类分析，设置聚类个数为6，即将药物分为6 类，可得新的6 组核心组合，见表5。

图4 网络关系图

表3 中医药治疗HSK的用药模式

表4 中医药治疗HSK的用药模式-置信度

表5 中医药治疗HSK的核心组合

3 讨论

西医认为本病主要为单纯疱疹病毒感染所致，分为HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ两型。临床主要为Ⅰ型感染，多发于幼儿，其病毒在三叉神经内长期潜伏，当机体免疫功能下降时，便可发病。临床常用滴眼液主要有0.15%更昔洛韦滴眼液、0.1%阿昔洛韦滴眼液及0.5%利巴韦林滴眼液等，可抑制病毒DNA 合成，必要时可口服抗病毒药物，减少复发率。对于盘状角膜炎，可在滴用抗病毒滴眼液的同时，加用激素类+抗病毒药物球结膜下注射。对于角膜穿孔或后遗角膜白斑者，可行角膜移植术。

单纯疱疹病毒性角膜炎属于中医学之“聚星障”范畴，病名首见于《证治准绳·杂病·七窍门》［2］，《目经大成》［3］对于本病的描述为：“此症黑睛有细颗，或白或微黄，或连缀，或丛萃，或散漫，或齐起，或先后逐渐相生。”《证治准绳·杂病·七窍门》有曰：“翳膜者，风热重则有之。”认为本病病因主要为外感风热；《目经大成》有记载：“夫目为肝肾外候，未有外病而内无恙者。”《审视瑶函》［4］曰：“大抵目病，由肝肾之本虚，而后标病始发于目，未有本实而标病者……但一肾水而配五脏之火，是火太有余，水甚不足。肾水再虚，诸火易炽，因而为云、为翳、为攀睛、为瘀肉。”以上说明黑睛疾病的发生主要与肝肾有关，病因病机多为外感风热毒邪；或肝经火热；或湿热蕴结；或肝肾亏虚，虚火上炎，上犯于目。

目前，临床常见的证型为风热上犯证、肝火炽盛证、湿热蕴蒸证及阴虚邪留证［5］。本研究结果表明，所收集的210 篇医案文献，共搜集有效中药处方351 首，涉及中药165 味。从药物分类来看，以清热类、解表类、补虚类、利水渗湿类、活血化瘀类为主，使用频率最高的是清热类。根据用药情况可反证单纯疱疹病毒性角膜炎的病机特点为外感风热、湿热蕴结、肝肾亏虚，符合祖国医学对“聚星障”的病机认识，外感风湿热邪直接侵犯黑睛；机体水湿痰饮停聚，易郁久化热，湿热蕴蒸，循经上犯于目，侵犯黑睛致病；肝肾亏虚，阴津亏耗，虚火上炎导致。从对主要用药功效的分析可知，治疗单纯疱疹病毒性角膜炎应以疏散风热、清热利湿、补益肝肾为主要治疗原则。

核心药物为黄芩、柴胡、龙胆、栀子、甘草、金银花、连翘、荆芥、防风、蝉蜕、生地黄、当归。现代药理研究显示，上述药物大多有抗病毒、抗炎等功效，可提高机体免疫力。黄芩苦寒，清热燥湿，尤清上焦之火而泻肺热。黄芩中的总黄酮类、黄芩苷、黄芩素可抑制多种致病菌的活性［6］。柴胡苦、辛、微寒，芳香升散，和解表里，疏肝解郁，善治半表半里之邪。黄芩与柴胡相伍，一清一疏，以使少阳肝胆郁热，得清得泄［6］。金银花与连翘相配伍，一升一浮，一宣一散，清热解毒之力倍增。“银翘”药对即“金银花-连翘”为常用的药对之一，二者常常相须为用，可增强清热解毒、疏风散热之功效。金银花有“中药青霉素”之称，多用于风热感冒、温病发热、热毒血痢、喉痹等各种细菌及病毒的感染；连翘可用于治疗风热感冒、温病初起、温热入营、高热烦渴、丹毒等。金银花可清上半身之热，配以擅透达全身之热的连翘，可在解卫分之热毒的同时，祛除温热病邪常伴随的秽浊之气［7-9］。龙胆苦寒，性善沉降，主泻肝胆之火与下焦湿热。防风辛散微温，甘缓不峻，善祛风胜湿而解表止痛。荆芥性温而不燥，味辛而不烈，轻扬疏散。防风、荆芥相配伍，相须为用，并走于上，祛散风邪，现代药理证实二者相配伍有抗炎、解热镇痛作用［8］。蝉蜕甘寒质轻，入肺、肝经，疏散清透，退翳明目。现代药理证实蝉蜕有抑菌、抗炎解热作用［9］。栀子苦降清降，入心、肺、三焦经，既能上清心肺之火，又可下泻三焦之火。生地黄入心肝肾经，既可清营血之热，又能养阴润燥生津。当归入肝、心、脾经，味甘而补，可补血而兼行血。甘草入心、肺、脾、胃经，具有补脾益气、清热解毒、调和诸药等作用。上述药物多为银翘散、龙胆泻肝汤、加减地黄汤的常用药物，三方均为治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的经典方，说明外感风热、肝胆火炽、肝肾阴虚为单纯疱疹病毒性角膜炎在临床较为常见的证型［10-11］。陈建学等［12］研究发现，本病发病原因多为外感风热之邪，而内因则属肝火炽盛，湿热内蕴，上及于目所致，后期属肝肾阴虚或热病后阴津亏耗，虚火上炎。因此治疗多用疏风清热化湿和清肝泻火，滋阴降火，褪翳明目之法。

从药物归经来看，依次为肝、肺、脾、心、胃等，以肝、肺、脾经三经为主。黑睛在五轮学说中属风轮［13］，风轮属肝。聚星障即为黑睛生翳，风轮之病责之肝，故治疗本病多从肝经论治，肝开窍于目，肝主藏血畅达气机，肝和则目能视。从药物四气来看，多为寒性、温性、平性之药，其中寒性药物使用频率最多，符合本病风湿热夹杂的病机。寒性药物具有清热泻火、凉血解毒、滋阴退热、疏散风热等作用。五味多以苦、甘、辛为主，苦者能泄，泻阳明燥热，甘者和也，可补益缓急调中，辛者行也，散行邪气，三味合用，疏通气机，相辅相成［14］。对351首方剂进行数据挖掘，可得出6首治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的核心药物组合，核心处方的药物组成大部分体现了疏散风热、清热利湿、补益肝肾的治疗原则。

综上所述，本研究通过建立中医药治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的数据库，探究其用药规律，初步揭示了单纯疱疹病毒性角膜炎的用药特点，为临床治疗本病提供一定的治疗思路以及参考。