基于植物挥发油的防虫乳膏研究*

杨金环，王佳雪，王 璐，董雨晨，李小蓉

(陕西中医药大学药学院，陕西 咸阳 712046)

世界上通过蚊虫传播的疾病高达100余种，著名的有登革热、埃博拉病毒、艾滋病、乙型脑炎、丝虫病等，所以阻断蚊虫传播疾病这一效力对于驱虫产品来说尤为重要。目前市面上适用于人体的驱虫产品主要有蚊香、花露水、杀虫剂等，但这些产品的缺陷十分明显。例如蚊香，蚊香的重要驱虫成分是拟除虫菊酯，少量拟除虫菊酯进入人体，可随身体的新陈代谢而排出体外，但大量进入人体将导致中毒[1]。除此之外由中草药相关材料所制成的产品如花露水，虽然相较于上述产品较为安全，但作用效力时间较短，适用面较小，难以高效率的解决蚊虫问题。从杀虫层面来看，喷雾型的产品也可以高效率解决蚊虫问题，但一般此类产品的成分中都有化学杀虫剂的香料，长时间吸入会麻痹大脑中枢神经，引发口腔黏膜的疾病。随着医药行业的发展，人们的健康理念也产生了很大转变，在使用产品时越来越注重其成分对人体健康的影响。因此，研究安全系数高且能有效增长驱蚊时间的防蚊虫产品迫在眉睫。

桉叶油是从桉树叶油腺细胞中所分泌的芳香精油，在国际芳香油市场上占有重要的地位，是目前世界上从树叶类提取的各类天然精油中数量最多的天然香料，桉叶油对蚊虫也具有良好的驱避和熏杀作用，可用于蚊子、蟑螂等各种害虫的毒杀和驱避。田玉红参照《农药登记用卫生杀虫剂室内药效试验及评价第9部分：驱避剂》(GB/T 13917.9-2009)测定了广西产蓝桉、圆角桉、本泌桉叶油对致乏库蚊成虫的驱避活性，采用三角瓶密闭熏蒸法的研究表明，蓝桉、圆角桉、本泌桉叶油对致乏库蚊都有明显致死作用，且作用速度较快[2]。由此可见，由桉叶油作为防虫的主要成分可有效弥补目前在驱蚊材料方面出现的安全问题。

乳膏剂是指原料药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂。乳膏剂由于基质不同，可分为水包油型乳膏剂和油包水型乳膏剂[3]。以中医理论为基础的中药乳膏剂，其药物透皮吸收后起保护、润滑或局部治疗作用，有些甚至具有全身治疗效果，且安全系数高。与固体制剂和喷雾剂的防虫产品相比，实用性更强，安全系数更高，与液体制剂的防虫产品相比，药效更持久，更符合人体工程学。

基于上述条件，本文采用桉叶油为主要原料，研究一种安全、高效的驱蚊虫乳膏，为解决蚊虫叮咬问题的解决提供一种新的途径。

1 实 验

1.1 仪器与试剂

1.1.1 主要仪器

XS205DU电子分析天平，瑞士梅特勒-托利多公司；DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器，河南省予华仪器有限公司；BCD-215ADL冰箱，海尔公司；ZRD-5210全自动鼓风干燥箱，上海智城公司。

1.1.2 试剂

桉叶油(80%化学纯)，上海麦克林生化科技有限公司；吐温80、单硬脂酸甘油脂、司盘80、硬脂酸、白凡士林、山梨酸、三乙醇胺、尼泊金乙酯、甘油、液体石蜡、白凡士林、甲基纤维素均为分析纯试剂，天津科密欧化学试剂有限公司。

1.2 实验方法

1.2.1 处方设计[4]

桉叶油乳膏(O/W型)：桉叶油适量，白凡士林 10.2 g、硬脂酸15.1 g、吐温80 5.0 g、司盘80 2.0 g、单硬脂酸甘油酯10.0 g、甘油2.0 g、山梨酸0.2 g，蒸馏水适量。

1.2.2 乳膏制备

取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、桉叶油、白凡士林置烧杯内，水浴加热至60～70 ℃使全熔，加入司盘80，保温，制得油相；取吐温80、桉叶油、山梨酸、蒸馏水置烧杯中，加热至80 ℃，得水相，在磁子搅拌中加入油相，冷却至室温，得到桉叶油乳膏。

注：本品为O/W型乳剂基质，处方中硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、桉叶油、白凡士林作油相、吐温80、蒸馏水作水相；山梨酸为防腐剂；吐温80和司盘80作乳化剂。

1.2.3 耐热、耐寒性测试

将包装好的软膏于55 ℃恒温干燥箱放置 6 h与-15 ℃恒温放置 24 h，观察有无油水分离现象。若在高温或者低温状态出现油水分离现象，观察其分离程度是否严重，乳膏性质是否稳定。

1.2.4 涂抹分散性、肤感测试

取适量试样，在掌背小心涂抹，比较其铺展难易性，以及涂抹时的颗粒感和观察涂抹后皮肤的油性。

1.2.5 药效时长测试

桉叶油通过其散发的气味来驱虫，通过观察气味消失时间来判断药效时长。

1.2.6 刺激性测试

将试验品涂抹于受试者手背以及手臂内侧，观察受试者状态，不同的现象会得到不同的评价分数。

2 结果与讨论

2.1 桉叶油乳膏基质最佳处方筛选[5]

在制作基质处方筛选中，通过分析不同的乳膏制作方法的优缺点后，我们采用了湿胶法和干胶法两种来制作乳膏基质，因为这两种方法的适用面广，且制作难度低。处方1、2、3以三乙醇胺为主乳化剂来制作乳膏基质，处方4、5、6使用吐温80为主乳化剂制作乳膏基质，各处方材料及用量如表1所示。

表1 桉叶油软膏处方用量Table 1 Prescription amount of eucalyptus leaf oil ointment

2.2 桉叶油乳膏质量检查

对乳膏的耐热和耐寒性、涂抹后分散性、皮肤感触、药效起作用时长、对皮肤的刺激性等性能进行了考察，依据表2评分标准，给不同处方打分，实验结果见表3。经过表格中处方成分对比，可知桉叶油软膏的用量与基质以及基质的成分配比有一定的相关性，在改变二者的比例的前提下制备得的乳膏中发现处方3和处方6在细腻度、涂展性以及稳定性试验等各项内容的测定结果均优于其他处方，出现涂抹不开、离心导致分层、寒热影响质量、稳定常数降低等不良现象的程度相较于其他处方较低。但若以基质类型来评判，以吐温80为主乳化剂的水包油型乳膏较为合适，因为此类乳膏透气吸收和肤感均良好，且吐温80对桉叶油的乳化程度也较高，能提高主要成分的利用度，符合产品所需条件。同时考虑药物疗效和稳定性，优选含药量最大的处方，即处方6。本文研究目的在于改良剂型和延长药效时间，从这两项的评分中，也可以看出处方6是较为合适的对象。此外，处方6在水相中加入甘油作为保湿剂，当乳膏暴露在空气时能保持水分使乳膏不会干燥发硬，甘油还可以降低乳膏的冻点，防止乳膏在低温时的冰冻[6]。油相中单硬脂酸甘油酯的加入起到了辅助乳化剂的作用。

表2 桉叶油乳膏评分标准Table 2 Scoring criteria for eucalyptus leaf oil cream

整理实验中数据以及受试者的反馈后，得分如表3所示。

表3 评分结果Table 3 Scoring results

3 结 论

桉叶油的优点在于产量高，价格较低廉，可大限度的满足桉叶油相关产品研制的需求。本课题利用桉叶油具有较强的防虫的作用，通过操作简单的湿胶法和干胶法制备不同配方的桉叶油软膏剂，从中筛选最佳的桉叶油软膏剂的配方。这将为解决蚊虫问题提供新的途径，且桉叶油防虫软膏的研制不仅弥补了目前市场防虫产品所存在的空缺，还从一个新的角度展示中医药的魅力，其制作方法简单易行，成本较低，具有良好的经济效益和社会效益。

本文采取了以三乙醇胺为主乳化剂的干胶法和以吐温80为主乳化剂的湿胶法，通过改变基质中成分的配比，以达到使桉叶油乳化完全的目的。实验结果表明，当采用以桉叶油适量，白凡士林10.2 g，硬脂酸15.1 g，吐温80 5.0 g，司盘80 2.0 g，单硬脂酸甘油酯10.0 g，甘油2.0 g，山梨酸0.2 g，蒸馏水适量的配比时，所制备的乳膏稳定性、涂抹分散性好，涂抹肤感油性适中，色泽好。对防虫乳膏而言，还需要对其透皮吸收功能以及抗过敏、消炎和抑菌等功效及微生物限度检查[7]、乳膏保质期考察、致敏性进一步地深入研究，后续工作将也会针对这些要求进一步开展。