中药热奄包联合普拉克索片治疗原发性不宁腿综合征28例临床观察

饶凯华　黄春华　饶旺福　郭玥

【摘要】目的：观察中药热奄包联合普拉克索片治疗原发性不宁腿综合征的的临床效果。方法：将55例原发性不宁腿患者随机分为对照组27例、观察组28例。对照组以口服西药普拉克索片治疗，观察组以外敷中药热奄包联合口服西药普拉克索片治疗。两组均治疗4周。采用国际不宁腿量表评分（IRLS）、匹兹堡睡眠质量指数 （PSQI）评分作为临床试验患者治疗疗效的观察指标，观察两组疗效及症状改善情况。结果：治疗后两组对比，观察组 IRLS 评分及 PSQI 评分显著低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）；观察组临床总有效率 （96.4%）显著高于对照组 （74.1%） ，差异有统计学意义 （P<0.05）；治疗期间，两组均未出现明显不良反应。结论：中药热奄包治疗原发性不宁腿综合征安全有效。

【关键词】不宁腿综合征；中药热奄包；外治法

【中图分类号】R244【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2023）19-0081-04

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.19.zgmzmjyyzz202319017

Observation on Therapeutic Effect of Traditional Chinese Medicine Hot Package  with

Pramipexole on Primary Restless Legs SyndromeRAO Kaihua HUANG Chunhua RAO Wangfu1GUO Yue

1.Department of Neurology，Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330006， China;

2.Jiangxi Kangning Hospital， Nanchang 330103， ChinaAbstract：Objective To investigate efficacy of hot pack with TCM medicine combined with pramipexole on primary restless legs syndrome.Methods 55 patients with primary restless legs were randomly divided into control group（27cases） and Observation group（28cases）.The the controll group was treated with oral pramipexole，while the Observation group was treated with external application of chinese medicine hot  election package and pramipexole.Both groups were treated for 4 weeks.  The International Restless Legs Scale（IRLS） score and Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）score were used as  the observation indexes of treatment efficacy in clinical trial patients， and the efficacy and symptom improuement   of the two groups were observed.Results After treatment， the IRLS score and PSQI score of the Observation group were lower，and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of Observation group （96.4%）was significantly higher than that of control group（74.1%），and the difference was statistically significant（P<0.05）.During the treatment，there were no obvious adverse reactions in both groups.Conclusion Hot pack with TCM medicine  is safe and effective in the treatment of primary restless legs syndrome.

Keywords：Restless Legs Syndrome;TCM Medicine Hot Pack;External Treatment

不寧腿综合征 （restless legs syndrome，RLS） 又称不安腿综合征，是一种常见的神经系统感觉运动障碍性疾病，其主要临床表现为静息状态下双下肢难以描述的感觉异常与不适，迫使肢体不断运动以缓解症状，常影响休息和睡眠［1］。RLS 的病因及发病机制尚不十分明确，主要认为与遗传因素、 铁蛋白缺失、神经递质紊乱等有关［2］ 。目前比较公认的是中枢多巴胺转运障碍在 RLS 发病中起着关键的主导作用［3-4］，所以，多巴胺替代治疗属于 RLS 的一线治疗方式［5］，临床常用的是多巴胺能药物左旋多巴和多巴胺受体激动剂普拉克索。有研究证实，左旋多巴可以改善 RLS 症状，然而服用左旋多巴的患者随着时间的推移左旋多巴剂量必须增加以控制不断恶化的症状，最后患者的症状往往比开始服用左旋多巴时严重得多［6］ 。普拉克索治疗我国原发性 RLS 是安全有效的，但其对 RLS 的长期治疗效果尚需进一步证实［7］。

RLS 中医没有明确病名记载，依据临床表现，现代中医医家多将RLS归为 “血痹”“痹证”“痉病”“腿挛急”等范畴。大部分医家认为本病基本病机为正虚邪恋，局部经气不利，肌肉筋脉失养。中医药在治疗此类疾病具有优势，且不良反应较小。本次研究采用中药热奄包联合西药普拉克索治疗，以单纯西药盐酸普拉克片为对照，观察中药热奄包联合普拉克索治疗原发性不宁腿综合征的临床疗效及安全性。现在报告如下。

1临床资料与方法

1.1一般资料选取自 2020年1月至2022年3月在江西中医药大学附属医院门诊及住院就诊的原发性不宁腿综合征患者55 例为研究对象。将患者随机分为对照组和观察组。对照组27例，观察组28例。对照组中男14例，女13例，年龄42～74岁，平均年龄为（58.67±10.14）岁，病程3～28年，平均（9.78±6.10）年。观察组中男13例，女15例，年龄44～77岁，平均年龄为（61.82±10.08）岁，病程2～30年，平均（10.75±7.11）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准美国国立卫生研究院2003年修订的诊断标准［8-9］：①因腿部不适（如蠕动、蚁走、瘙痒、烧灼、触电感等）引发的腿部活动，多数以累及下肢为主，单侧或双侧，活动后上述症状可以缓解；②静息后（坐和躺）可使症状出现或加重。③持续活动可使症状部分或全部缓解；④夜间症状加重。上述四个临床特点必须全部具备方可诊断。此外，还有3个支持条件可助诊断：①多巴胺能药物治疗有效；②多伴有周期性肢体运动；③有阳性家族史。

1.3纳入及排除标准纳入标准：①年龄≥18岁；②符合美国国立卫生研究院2003年修订的诊断标准；③国际RLS研究小组IRS严重程度量表（IRS）评分大于15分；④签署知情同意书者。

排除标准：①继发性RLS，如具有帕金森病、缺铁性贫血、尿毒症、周围神经病等病史。②类似RLS临床表现，如肌肉痉挛、肌肉疼痛、下肢水肿等；③开始服药前14 d内服用过可能显著影响RLS症状的药物。如多巴胺能阻滞剂、抗抑郁药、中枢兴奋药、抗组胺药物等；④具有普拉克索的禁忌证或不耐受中药者；⑤合并其他可以影响RLS的疾病；⑥同时参加其他药物临床研究者。

1.4治疗方案对照组： 盐酸普拉克索片（pramipexole;每片0.25 mg，批准文号：H20140917;生产企业：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ＆ Co.KG）0.125～1.5 mg/d，每日睡前 2～3 h 顿服，持续4周。初始剂量为 0.125 mg/d， 后根据患者症状的改善情况和对药物的耐受程度，逐步增加至可满意控制症状的 维持剂量（治疗剂量依次为 0.125 mg、0.25 mg、0.5 mg、0.75 mg、1.5 mg），最大剂量 1.5 mg/d。治疗持续4周。

观察组：在对照组基础上运用中药热奄包外敷治疗。中药热奄包方药组成：千年健30 g，艾叶15 g， 白芥子15 g，公丁香6 g，苏木30 g，麻黄10 g，透骨草15 g，络石藤30 g，肉桂10 g，制草乌10 g，防己10 g，细辛10 g，肿节风20 g，怀牛膝30 g。用法：以上中药均为我院门诊中药房配制，然后装入自制药袋，采用蒸汽锅隔水对药物进行蒸煮加热约40 min，取出后用一次性中单包裹，然后加盖毛巾，对患处进行外敷并覆盖衣物以减少热量散失，在外敷时应当保证患者的耐受性。热奄包治疗时间控制在30 min左右，1次/d。治疗持续4周。

1.5观察指标采用国际不宁腿量表（IRLS）评分［10］、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分［11］作为临床试验患者治疗疗效的观察指标，观察两组疗效及症状改善情况。

1.6疗效判断标准①治疗开始及结束时IRLS总分比较，PSQI总分比较。②IRLS总分减分率=［治疗前评分-治疗后评分/治疗前评分］×100%。痊愈：IRLS总分减分率>75%；显效：IRLS总分减分率达51%～75%；有效：IRLS总分减分率达25%～50%;无效：IRLS总分减分率<25%。其中，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7统计学方法统计学数据分析及处理软件为SPSS 25.0，其中计数资料以例数（百分比）表示；符合正态性、方差齐的计量资料用均数加减标准差（x±s）表示并进行t检验，结果P<0.05表明差异有统计学意义。

2结果

2.1IRLS总分及PSQI总分水平治疗前两组IRLS评分及PSQI评分水平对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组IRLS评分及PSQI评分水平均低于治疗前，治疗前后各项指标组间对比差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组对比，观察组IRLS评分及PSQI评分均低于对照组，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2臨床疗效比较两组对比，观察组临床总有效率高于对照组，并且组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

2.3不良反应评价在试验过程中，两组均未发现明显不良反应。

3讨论

不宁腿综合征可发生于任何年龄阶段，发病率随年龄增长而升高，女性患病率约为男性 2 倍［10］ 。中国青岛的一项研究［12］表明，大于 18 岁人群的 RLS 患病率为7.2%。 目前，有关不宁腿综合征的发病机制主要是多巴胺功能障碍，临床使用多巴胺能药物有效是其支持的依据。有研究［13］发现，ＲLS 在夜间多巴胺水平较低时症状加重，而通过 D3 受体激动剂治疗可以明显缓解。普拉克索属于非麦角类多巴胺受体激动剂， 高选择性地作用于多巴胺能 D2 和 D3 受体，由于其半衰期长，生物利用度高，可持续刺激多巴胺受体，使药物浓度长时间地在人体内保持稳定，且副作用较小，因而对治疗RLS具有良好的有效性和安全性［14］。也有研究［15］显示，普拉克索不但能缓解 RLS 临床症状，还具有神经保护作用。

然而，多巴胺能药物作为治疗RLS的一线西药，其短期疗效确切，但长期疗效尚不确定。研究［16］发现，长期使用多巴胺受体激动剂后可能会使突触后多巴胺受体信号脱敏或灵敏度降低，从而减少细胞内多巴胺的整体合成，降低多巴胺活性，导致昼夜节律的最低点不断下降，最终出现症状恶化。因此进一步探索更加安全有效的方法显得尤为重要。我们翻阅了近 20 年来文献资料，发现现代中医学者对 RLS 的诊治积累了丰富的理论认识和临床经验，但总体以中医内治法及针灸研究为主，中医外治法的运用很少，认识不足。

中医外治法是我国传统医学的重要组成部分，是古人在长期医疗实践过程中探索出来的治疗方法，临床应用广泛。外治法优势在于，就近给药，直中病所， 利于邪之早去［17］ 。中药热奄包疗法也称中药热敷法，属于《黄帝内经》中的“熨” 法。《外治医说》云：“外治之理即内治之理，外治之药，亦即内治之药。”中药热奄包疗法是以中医药基础理论为指导，通过辨证开方，将药物蒸煮，热敷于患处，利用中药本身的性味功效，通过热力作用皮肤，继而透达体内，达到行气活血，舒筋通络，温经止痛的效果，也正如《圣济总录》中记载：“治外者，由外以通内，膏熨蒸浴粉之类，藉以气达者是也。”

有研究［18］发现 ，RLS 患者多巴胺的活性有昼夜变化特点，在早上或白天处于正常或高活性状态，但晚上处于低活性状态，所以RLS 往往夜间发作或加重。 《灵枢 ·卫气行》曰“阳为昼，阴为夜”，这正符合中医理论“阴邪”致病的特点，治疗当以温通为主。现代很多医家也认为RLS 的病机特点主要是“脉络不畅，筋脉痹阻或筋脉失养”［19］，所以治疗的总则是濡养筋脉和疏通筋络。方中麻黄、 细辛疏散阴寒邪气，配合制草乌、艾叶、肉桂、公丁香温通经脉，千年健、透骨草、络石藤舒筋活络，牛膝养血，苏木、肿节风活血， 白芥子祛痰，防己祛湿，全方共奏温经散寒，养血舒筋，祛湿通络之功效。

现代学者［20-21］认为，中药热奄包既能发挥热能效果又具有药理作用，热力可增强药物在体表组织的渗透性，两者相结合，使血管扩张，促进新陈代谢，有效地提高了局部组织的修复能力，热能还可通过降低痛觉神经的兴奋性来减轻疼痛。通过其温热的性质可以解除患肌的紧张，因其温通经络、活血祛瘀作用而改善局部缺血状态，解除肌肉痉挛性疼痛。此外，通过辨证施治配伍的中药热奄包在患处局部热敷，可以使药物直达病所，或通过相关经络、穴位直达病所，从而达到内病外治的效果［22］ ，所以中药热奄包的治疗作用是多方面的。

本研究结果显示，两组治疗后对比，试验组 IRLS 评分及 PSQI 评分显著低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05），提示中药热奄包联合盐酸普拉克索片治疗RLS可以显著降低 IRLS 评分及 PSQI 评分，改善患者睡眠质量。试验组临床总有效率 （96.43%）显著高于对照组 （74.07%），差异有统计学意义 （P<0.05） ，提示中药热奄包联合盐酸普拉克索治疗 RLS 较单纯使用西药临床疗效更好。本研究在中医基础理论指导下，基于中医“外治之理即内治之理”，内治与外治相结合，在使用西药的基础上予以中药热奄包外治法治疗，能够进一步提升和巩固疗效，体现中西医结合治疗的优势。本文对中医外治法在RLS临床应用具有一定的指导意义，有利于价格低廉、 操作简单、疗效确切的中药热奄包的推广和运用。参考文献

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（收稿日期：2023-01-04编辑：杜玲玉珊）