替罗非班联合丁苯酞治疗急性脑卒中的临床疗效分析

马静

（山东省菏泽市巨野县北城医院，山东 菏泽 274900）

急性脑卒中在临床有着极高的发病率，是常见的神经内科脑血管病，占脑血管病的75% ～ 80%［1］。我国急性脑卒中流行趋势严峻，近年来患病人数持续升高，患者已达1 300万人，每年新发病例约200万人［2］。经济的高速发展，加上年轻人饮食习惯及生活方式的改变，使得急性脑卒中患者越来越低龄化。该病起病急，且病死率及致残率高，发病过程中患者神经元会出现不同程度的损伤，导致患者出现认知障碍、肢体偏瘫、言语障碍、感觉障碍、运动障碍等后遗症，严重威胁其身体健康及生命安全，加剧家庭及社会的经济负担。早期进行静脉溶栓治疗效果显著，但对时间窗有严格的要求，因此不适用于所有患者。替罗非班为一种高选择性非肽类血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa受体拮抗剂，作用迅速、特异性强、可逆性强，可抗制血小板大量聚集，改善血液循环，常用于心血管疾病的治疗［3］。丁苯酞是一种新型脑保护剂，为我国自主研发的药物，可提高脑组织缺血区域的血流灌注量，挽救半暗区，使患者神经功能出现可逆转变［4］。有研究［5-6］显示，替罗非班联合丁苯酞治疗急性脑卒中可发挥协同作用，提高治疗效果。鉴于此，本次研究选取2021年10 月—2022 年10 月收治的94 例急性脑卒中患者，探讨替罗非班联合丁苯酞治疗该病的临床疗效，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年10 月—2022 年10 月收治的94例急性脑卒中患者为研究对象。以随机抽签的方式分组，对照组与观察组各47 例。对照组男女比例为27∶20；年龄44 ～ 85 岁，平 均（65.42±3.57）岁；病 程3 ～ 48 h，平均（19.23±5.34）h；卒中部位：脑桥12例、基底节20 例、小脑10 例、其他5例；合并基础疾病：高血压35 例、血脂异常30 例、糖尿病16 例。观察组男女比例为25∶21；年龄42 ～ 87 岁，平均（66.08±3.61）岁；病程3 ～ 48 h，平均（20.02±5.24）h；卒中部位：脑桥13 例、基底节21 例、小脑9例、其他4例；合并基础疾病：高血压32 例、血脂异常28 例、糖尿病15例。2组一般资料对比，P＞0.05。

纳入标准：① 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》（2018 年）［7］相关诊断标准；② 首次发病，临床资料完整；③ 无精神类疾病或认知障碍；④ 患者或家属签署知情同意书。排除标准：① 存在严重器质性疾病；② 存在凝血功能障碍；③ 对本次研究选取的药物过敏；④不配合研究或特殊情况中途退出研究。

1.2 治疗方法

2 组均接受常规治疗，如抗血小板聚集、降脂、稳定斑块、清除自由基、降颅压、营养脑细胞等。

对照组在此基础上静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：100 mL），剂量为100 mL，每日2次，治疗10 ～ 14 d。

观察组在对照组基础上静脉泵入盐酸替罗非班注射液（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20090328，规格：50 mL：12.5 mg）， 先 采 用0.4 μg·kg-1·min-1的 剂量，持续给药0.5 h后，以0.1 μg·kg-1·min-1的剂量持续泵入48 h。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：结合2组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分结果及症状改善情况对其治疗效果加以判断；患者NIHSS 评分减少80%以上，各项症状基本消失，为治愈；患者NIHSS 评分减少50% ～ 79%，各项症状明显减轻为，显效；患者NIHSS 评分减少20% ～ 49%，各项症状基本得以控制，为有效；患者NIHSS 评分减少19%以内，各项症状未见明显变化，甚至加重，为无效。（治愈+显效+有效）/总例数×100%=总有效率。

（2）神经功能：通过NIHSS 评定2组神经功能缺损情况，从意识、感觉、语言障碍等多方面加以评估，总分0 ～ 42分，患者得分与神经功能改善程度呈反比；采用Barthel指数（BI）评估2组自主生活能力，从如厕、进食、穿衣等行为进行评分，总分0 ～ 100 分，患者得分与日常生活能力改善情况呈正比。

（3）血小板参数：分别于治疗前后，采用旋转波球法检测2组血小板黏附性，采用比浊法两侧2组血小板聚集率。

（4）血清炎性因子：分别于治疗前后清晨，空腹取2组静脉血5 mL，按每分钟转速2 000 r离心10 min，将上层血清分离；采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）及超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平；采用北京盛世中方公司提供的试剂盒，严格按照说明书相关要求进行操作。

（5）不良反应：将2组治疗期间出现皮疹、恶心呕吐及牙龈出血等情况进行统计对比。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件处理数据，计数资料采用率表示，连续性校正行χ2检验；计量资料采用±s表示，组间对比采用t检验，以P＜0.05表示比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果评价

组间治疗效果比较，观察组比对照组优（95.74%、76.60%），P＜0.05。见表1。

表1 2组治疗效果评价［n（%）］

2.2 NIHSS评分及BI评分

观察组治疗后NIHSS 评分显著低于治疗前，且低于对照组，BI评分显著高于治疗前，且高于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 2组治疗前后NIHSS及BI评价（分，±s）

表2 2组治疗前后NIHSS及BI评价（分，±s）

组别NIHSS评分 BI评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n = 47）组（n = 47）20.41±2.22 15.23±2.12 38.41±3.23 45.56±6.31观察20.33±2.28 10.34±2.57 38.33±3.27 52.69±6.34 t值 0.172 10.063 0.119 5.465 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血小板参数

观察组治疗后血小板参数显著低于治疗前，且低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 2组治疗前后血小板参数检测结果评价（%，±s）

表3 2组治疗前后血小板参数检测结果评价（%，±s）

血小板黏附性 血小板聚集率治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n = 47） 41.95±3.67 36.23±2.37 36.20±3.14 33.78±3.12观察组（n = 47） 41.91±3.72 32.87±2.14 36.18±3.18 28.98±2.23 t值 0.052 7.214 0.031 8.581 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别

2.4 血清炎性因子水平

观察组治疗后血清炎症因子水平显著低于治疗前，且低于对照组，P＜0.05。见表4。

表4 2组治疗前后血清炎性因子水平评价（±s）

表4 2组治疗前后血清炎性因子水平评价（±s）

组别IL-6（pg/mL） hs-CRP（mg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n = 47） 115.31±12.52 95.45±10.23 4.52±0.67 2.69±0.58观察组（n = 47） 116.27±11.23 75.71±10.21 4.48±0.71 1.89±0.45 t值 0.391 9.363 0.281 7.471 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反应情况

组间不良反应发生率比较，P＞0.05。见表5。

表5 2组不良反应情况评价［n（%）］

3 讨论

本研究结果显示，采用丁苯酞＋替罗非班治疗的观察组，取得的治疗效果优于单一采用丁苯酞治疗的对照组，与赵立伟［8］的研究结果一致，可见联合用药治疗效果更佳。这是因为替罗非班可有效清除大动脉及其分支的血栓，可在血小板聚集通路上对血小板聚集产生快速抑制效果，而丁苯酞可较好保护脑细胞，2种药物联合使得治疗效果得以提升。本次研究结果显示，观察组治疗后NIHSS 评分显著低于治疗前，且低于对照组，BI评分显著高于治疗前，且高于对照组。提示，2种药物联合使用可有效改善患者神经功能，使其生活自理能力得以显著提高。替罗非班的抗血栓效果，使得患者血栓形成时间得以延长，进而抑制疾病进展，而丁苯酞可挽救患者缺血半暗带，使其脑梗死面积得以缩小。联合以上药物可使得血液浓度下调，避免血栓产生，修复受损的脑细胞，使得神经细胞功能得以良好恢复，进而促进患者自主生活能力的提升。

有研究［9］显示，当急性脑卒中发生时，患者血清IL-6、hs-CRP 水平异常升高。本研究结果显示，观察组治疗后血清炎症因子水平及血小板参数显著低于治疗前，且低于对照组。可见，替罗非班及丁苯酞联合治疗可缓解患者炎症，改善患者凝血功能。其原因可能为，替罗非班可抑制纤维蛋白原及血栓形成，同时可避免过度神经元细胞裂解诱导的炎症因子的富集，减少炎症因子的释放，而丁苯酞可改善脑缺氧导致的氧化应激损伤，促进损伤脑组织细胞的修复，两者联合使得抗血小板凝集及抗血栓生成的作用增强，进而减轻级联炎症反应对神经细胞的损伤，使得患者凝血功能得以改善。此外，2组间不良反应发生率对比无显著差异，证实联合用药的安全性。这是因为，替罗非班分子量小、半衰期短，不存在免疫原性，因此不会激活补体，损伤血小板。

综上所述，选择替罗非班联合丁苯酞治疗急性脑卒中可提高治疗效果，改善神经功能，同时还可提高患者自主生活能力，减轻机体炎症状态，改善凝血功能，并保障用药安全性。