医诺维申：以创新为本 为患者提供革命性的治疗方案

文/潘慧 刘启强

[导语]

中山医诺维申新药研发有限公司（以下简称“医诺维申”）成立于2021年，是一家拥有卓越自主研发能力的、专注于肺癌与胃癌等疾病领域的高科技生物医药企业，目前已研发出在全球市场内具有突破性潜力的同类首创或同类最佳药物。在2021年举办的第十届中国创新创业大赛（广东赛区）暨第九届“珠江天使杯”科技创新创业大赛（以下简称“‘双创’大赛”）首场行业总决赛中，医诺维申荣获广东省生物医药行业初创组一等奖。近日，本刊对医诺维申研发创新与参赛获奖的宝贵经验进行了探访。

初创先锋 勇摘“双创”大赛行业一等奖

《广东科技》：作为一家生物医药领域的高科技企业，贵单位在成立不久后参加的2021年“双创”大赛中取得了优异成绩，请为大家分享一下你们的项目及获奖经验。

医诺维申临床产品FC084

医诺维申：在2021年第十届中国创新创业大赛（广东赛区）暨第九届“珠江天使杯”科技创新创业大赛中，我们的项目荣获广东省生物医药行业初创组一等奖。该项目成果是由我们企业自主研发的一类新药FC084，这是一款同类最优且同类首个（best in class &first in class）的高选择性Axl 激酶抑制剂，它能特异性结合Axl 受体酪氨酸激酶的细胞内激酶活化结构域并抑制其活性。临床前研究显示，FC084在活性、选择性、体内抑制肿瘤生长等方面都显著优于对照药，能显著增加肿瘤微环境中效应T 细胞浸润，并且能够与免疫疗法、化疗、TKI（酪氨酸激酶抑制剂）药物产生显著的协同效果，有望在多个实体瘤和血液瘤适应症中得到应用。2023年3月，FC084的Ⅰ期临床研究在上海市肺科医院顺利完成首例受试者给药。

医诺维申的实验室

在项目的组织和实施上，我们讲求效率、执行力强，因此对团队的建设十分重视。在项目团队中，首席医学官苑学礼教授负责整体统筹，配备的临床运营团队和医学团队都拥有十年以上新药研发经验，所以项目临床研究能够快速稳健地一体推进。此外，我们重视并推进了与国内外相关企业和研究机构的合作，目前也积极推进FC084的全球临床试验和海外授权工作。截至2023年8月底，本项目已完成天使轮、A 轮总共近亿元的融资计划，为项目的持续推进提供了资金保障。

《广东科技》：在参赛过程中，科技主管部门为你们提供了哪些助力？

医诺维申：在成立之初，我们就得到了中山市科技局的大力支持，经市科技局推荐参加了2021年中国创新创业大赛（广东赛区）。通过这次参赛，团队对自身的优劣势和项目的创新性、先进性进行了梳理，也获得了更精准的自我认知，为项目后续推进和公司未来发展方向奠定了良好的基础。在整个参赛过程中，我们通过和其他参赛团队同台竞技，以及与专家评委互动交流，极大地拓宽了视野，同时也向外界推介了我们的项目。

《广东科技》：在参赛以及后续企业发展过程中，你们遇到过哪些困难和瓶颈，如何逐一克服的？

医诺维申：在过去几年的发展过程中，我们遇到过很多困难，其中最突出的是人才和资金短缺。对于新药研发的初创企业而言，要找到能力突出且与公司发展方向契合的人才并不容易。同时，在全球经济下行压力明显加大的形势下，尤其是2022年下半年以来，新药研发企业的融资形势很不乐观。为解决上述两个关键问题，我们选择持续推进公司的新药研发项目，同时做好宣传推介，让更多优秀的人才和投资人了解到公司的研发能力、项目的先进性和已经取得的优异成绩，看到公司的发展潜力，进而愿意与公司一同成长。在人才招募方面，除了通过猎头公司寻找合适的人才外，我们也常常基于公司团队成员在行业中积累的丰厚人脉资源，去发现和招募人才。为了吸引和留住人才，我们为关键性人才提供了良好的待遇，以及在工作和生活等方面的充分保障。

坚持原发性创新 孵化真正原创性药物

《广东科技》：公司在研发上倾向于原发性创新，请介绍一下你们在科研攻关方面的策略以及当前已取得的成果。

医诺维申：其实，企业的名字——医诺维申的英文名“Innovation”中就包含了创始团队成立公司的理念，即以创新作为公司的生存之本。公司的领导团队也特别强调研发项目的创新性。一个新药研发项目的创新性体现在作用机制的创新、靶点的创新、药物结构的创新、给药（或递送）方式的创新、应用范围的创新等诸多方面，其中又以机制创新和靶点创新最具挑战，这些就是我们追求的原发性创新，既需要有一定的策略并具备实现创新的能力，也需要基于核心团队的国际化视野。医诺维申一方面掌握着肿瘤治疗临床应用与研究的最新动态，另一方面在基础研究上与科研院所、医疗机构等一直保持着深度合作。通过临床应用与基础研究相结合，既能挖掘出尚未被满足的各种需求，还能获得对药物作用机制（MOA）深入的理解，从而寻得解决需求问题的途径，孵化出真正具有原创性的药物。

医诺维申获得的相关荣誉证书（部分）

目前，我们在新药研发上已不满足于已知靶点的相关药物，而是倾向于开发更具创新性的、具有更新作用机制和针对新靶点的药物。当前，免疫治疗是肿瘤治疗领域的研发热点，因为程序性死亡受体-1（PD1）单克隆抗体药物的研发成功，很多人将目光投向PD1/PD-L1和细胞毒性T 淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）以外其他能够进一步促进T 淋巴细胞活化的靶点，我们认识到，已有的免疫治疗药物已经可以使T 细胞相当高程度地活化，而其过度活化反而会引起T 细胞的凋亡乃至耗竭，所以我们开发了数种可以改变肿瘤局部微环境、促进免疫细胞在肿瘤组织中浸润的化合物。其中，FC084已进入临床阶段，达到了国内第一、国际最优的水平。

《广东科技》：贵公司一直专注于肿瘤免疫药物的研发，下一步，公司的发展方向和研发重点是什么？

医诺维申：医诺维申一直专注于肿瘤免疫治疗相关药物的研发，未来，我们将继续坚持这一方向，致力于扩大免疫治疗的适用人群并提高疗效。同时，我们会重点寻找对免疫治疗不敏感的人群，分析不敏感的原因，并通过阻断特定通路，使其恢复对免疫治疗的敏感性。另外，免疫治疗多数情况下是通过T 细胞发挥肿瘤细胞杀伤功能，因而效（效应细胞）靶（靶细胞即肿瘤细胞）比非常重要，因此，我们也在寻求开发既可以减小肿瘤负荷，又能够释放有效肿瘤抗原，从而刺激特异性抗肿瘤免疫反应的治疗药物。其中，核药（带有治疗性核素的具有肿瘤靶向性的药物）以及硼药（通过硼原子捕获中子产生肿瘤细胞杀伤作用）是具有这种功能的全身治疗和局部治疗的代表性药物。我们团队在核药和硼药的研究上不仅具有多年的丰富经验，还打造了双功能分子平台，取得了很好的阶段性成果。所以，在未来，除了推进现有的靶向性免疫治疗药物以外，核药和硼药这两种双功能分子药物也将是我们开发的重点。

总之，我们会继续迎难而上，坚持创新为先、创新为本的发展宗旨，为患者带来更多革命性的治疗方案，为中国生物医药领域的创新发展作出贡献。